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RTI - 2009 - Isolamento de serinoproteases coagulantes dos venenos de Bothrops (neuwiedi) pauloensis e Crotalus durissus terrificus: caracterização funcional e estrutural

Resumo

Os venenos das serpentes da família crotalinae contêm uma ampla variedade de proteínas e peptídeos que acometem o sistema hemostático humano e animal. Estas proteínas podem ser classificadas como coagulantes e/ou fibrinolíticas (Serinoproteases) e fatores anticoagulantes (nucleotidases, PLA2, metaloproteases, desintegrinas e lectinas tipo C). A alta seletividade dessas proteínas por fatores individuais da coagulação proporciona o uso em tratamentos na clínica médica, aplicação em biotecnologia e desenvolvimento de testes diagnósticos para distúrbios hemostáticos em laboratórios clínicos. O projeto a seguir descreve o estudo sistemático das serinoproteases (fatores coagulantes) dos venenos das serpentes Bothrops (neuwiedi) pauloensis e Crotalus durissus terrificus em nível funcional e estrutural utilizando-se das seguintes estratégias: 1- isolamento em alto grau de pureza das enzimas coagulantes; 2- caracterização bioquímica (grau de pureza, peso molecular, ponto isoelétrico, composição em aminoácidos, sequências N-terminal, estudo de glicosilação e outros); 3- caracterização funcional (atividades tóxicas e farmacológicas); e 4- estrutural (clonagem e sequenciamento de cDNAs; cristalografia por raios X e modelagem molecular). Com tais ensaios experimentais, o projeto poderá gerar informações importantes que poderão corroborar para o melhor entendimento dos mecanismos de ação destas enzimas e suas possíveis aplicações terapêuticas. (AU)

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