Resumo
O desenvolvimento placentário é essencial para a gestação em mamíferos. A placenta em bovinos é composta por células mono e binucleadas, que apresentam funções vitais para a placentação em ruminantes. A diferenciação anormal dos trofoblastos é frequentemente observada em gestações geradas por transferência nuclear de células somáticas (TN), comumente relacionadas a uma falha na reprogramação epigenética da célula doadora. Epigenética é a regulação da expressão gênica sem alteração na sequência do DNA. Os processos epigenéticos de metilação do DNA (associado à repressão da atividade gênica) e de modificação das histonas (indução ou repressão da expressão gênica) são vitais ao desenvolvimento embrionário. Vários genes associados ao desenvolvimento da placenta são regulados por estes processos epigenéticos em murinos, enquanto esta regulação na placenta epiteliocorial bovina é pouco entendida. O presente projeto propõe investigar o papel dos processos epigenéticos no desenvolvimento placentário, bem como avaliar o efeito da clonagem sobre estes processos, tendo como objetivos: 1) evidenciar os processos de metilação do DNA e modificação das histonas nos tecidos cotiledonários e inter-cotiledonários de gestações produzidas in vivo, in vitro e por TN; 2) avaliar a metilação do DNA e da modificação das histonas nas células mono e binucleadas da placenta bovina dos grupos acima; e 3) investigar o papel das enzimas responsáveis pela manutenção da metilação do DNA e pelas modificações das histonas no processo de diferenciação trofoblástica. Os experimentos propõem viabilizar o entendimento da regulação epigenética no desenvolvimento placentário em bovinos bem como a influência das biotecnologias reprodutivas em tais processos. (AU)
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