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Imageamento in vivo da regeneração nervosa após reimplante de raízes motoras com selante de fibrina fluo-marcado associado com células tronco mesenquimais

Processo: 12/08101-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Rui Seabra Ferreira Junior
Beneficiário:Rui Seabra Ferreira Junior
Instituição-sede: Centro de Estudos de Venenos e Animais Peçonhentos (CEVAP). Centro Virtual de Toxinologia. Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira ; Fernanda da Cruz Landim ; Lucilene Delazari dos Santos ; Romain Aimé Duval
Assunto(s):Biotecnologia  Venenos de origem animal  Serpentes  Serina proteases  Adesivo tecidual de fibrina  Regeneração tecidual guiada  Células-tronco mesenquimais  Fluorescência 

Resumo

As serinoproteases (SPases) isoladas a partir dos venenos de serpentes apresentam atividade enzimática do tipo trombina agindo, portanto, sobre o sistema hemostático convertendo o fibrinogênio em fibrina. Esta última pode se polimerizar adquirindo capacidade selante e adesiva pela formação de uma rede estável. Baseado nestas premissas os pesquisadores do CEVAP (Centro de Estudos de Venenos e Animais Peçonhentos da UNESP) propuseram há cerca de 20 anos a prospecção de um novo selante a partir de uma SPase extraída do veneno de Crotalus durissus terrificus e fibrinogênio extraído de grandes animais. Este produto tem inúmeras aplicações biotecnológicas, não apresenta o risco de transmissão de doenças infecciosas e por ser genuinamente brasileiro a sua produção é mais barata. É sabido da literatura que as SPases contribuem significativamente para a reparação tecidual, embora essa reconstrução nunca tenha sido monitorada dinamicamente in vivo e de maneira não invasiva. Escolhemos estudar esse fenômeno, pela primeira vez no mundo, utilizando o imageamento de fluorescência infravermelho próximo (fluo-IVP) in vivo em modelos murinos de avulsão e reimplante de raízes nervosas motoras, utilizando o selante como arcabouço biológico (scaffold) em associação com células tronco mesenquimais que devem atuar de maneira sinérgica estimulando a regeneração. Esta estratégia não invasiva está baseada no uso de sondas fluorescentes sintetizadas e marcadas, do tipo enzima-indocianina (SPase-ICA), e de células tronco fluo-marcadas para um monitoramento in vivo, observando-se os resultados por meio de um equipamento moderno de imageamento fluo-IVP ainda inexistente no Brasil. Este último possui elevado potencial para ser utilizado em pesquisa básica e em medicina translacional. Baseado nestas novas ferramentas moleculares e de células marcadas, a ação reconstrutiva da associação da SPase com células tronco em nível de sistema nervoso será avaliada de maneira dinâmica, integrada e não invasiva. Para maior compreensão e execução este projeto do tipo translacional será dividido em dois subprojetos, a saber: 1-Fluo-marcar, por meio de síntese química, e avaliar a atividade biológica dos novos conjugados fluorescentes da SPase (SPase-ICA) como sondas de imageamento in vivo; Fluo-marcar as células tronco mesenquimais com vistas ao seu monitoramento in vivo em conjunto com o monitoramento do selante fluo-marcado. 2-Imagear in vivo a regeneração nervosa de ratos avulsionados na interface do sistema nervoso central e periférico tratados com células tronco mesenquimais e selante de fibrina fluo-marcado como arcabouço biológico (scaffold). O presente projeto translacional, além de ampliar o conhecimento dos mecanismos de ação do selante com as células tronco, terá ainda aplicações tanto na pesquisa fundamental (acompanhar a regeneração tissular in vivo de forma não invasiva), quanto na clínica, por meio da biotecnologia aplicada (imageamento in vivo com enzima fluorescente marcada utilizando-se selante de fibrina como arcabouço biológico [scaffold] e células tronco mesenquimais). O subprojeto de reparação nervosa, em caso de sucesso experimental, poderá ser empregado imediatamente em pacientes, em ensaios clínicos do tipo fase I, após a devida aprovação pelos Comitês de Ética em Pesquisa, uma vez que até o presente momento não existe uma cirurgia padrão ouro reparadora e de sucesso para estes pacientes. (AU)

Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARBOSA, LIDIANE NUNES; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; MELLO, PRISCILA LUIZA; GARCES, HANS GARCIA; CHECHI, JESSICA LUANA; FRACHIN, TARSILA; DE BARROS, LUCIANA CURTOLO; GUIMENES BOSCO, SANDRA DE MORAES; BAGAGLI, EDUARDO; FERNANDES JUNIOR, ARY; BARRAVIERA, BENEDITO; DOS SANTOS, LUCILENE DELAZARI. Molecular identification and phylogenetic analysis of Bothrops insularis bacterial and fungal microbiota. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 81, n. 6, p. 142-153, 2018. Citações Web of Science: 1.
DE OLIVEIRA, LAUDICEIA ALVES; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; TAVARES DE CARVALHO, FRANCILENE CAPEL; DE BARROS, LUCIANA CURTOLO; DOS SANTOS, LUCILENE DELAZARI; PIMENTA, DANIEL CARVALHO. Crotalus durissus terrificus crotapotin naturally displays preferred positions for amino acid substitutions. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, NOV 28 2017. Citações Web of Science: 3.
ORSI, PATRICIA RODRIGUES; LANDIM-ALVARENGA, FERNANDA CRUZ; JUSTULIN, JR., LUIS ANTONIO; KANENO, RAMON; GOLIM, MARJORIE DE ASSIS; DOS SANTOS, DANIELA CARVALHO; ZORZELLA CRESTE, CAMILA FERNANDA; OBA, EUNICE; MAIA, LEANDRO; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA, JR., RUI SEABRA. A unique heterologous fibrin sealant (HFS) as a candidate biological scaffold for mesenchymal stem cells in osteoporotic rats. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 8, SEP 29 2017. Citações Web of Science: 3.
DE PONTES, LETICIA GOMES; VIEIRA CAVASSAN, NAYARA RODRIGUES; DE BARROS, LUCIANA CURTOLO; FERREIRA JUNIOR, RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; DOS SANTOS, LUCILENE DELAZARI. Plasma proteome of buffaloes. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 11, n. 9-10 SEP 2017. Citações Web of Science: 1.
FERREIRA, JR., RUI SEABRA; DE BARROS, LUCIANA CURTOLO; FERNANDES ABBADE, LUCIANA PATIRCIA; CATHARINO SARTORI BARRAVIERA, SILVIA REGINA; CAVARIANI SILVARES, MARIA REGINA; DE PONTES, LETICIA GOMES; DOS SANTOS, LUCILENE DELAZARI; BARRAVIERA, BENEDITO. Heterologous fibrin sealant derived from snake venom: from bench to bedside - an overview. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, n. 1 APR 4 2017. Citações Web of Science: 17.
BARBOSA, ALEXANDRE NAIME; BOYER, LESLIE; CHIPPAUX, JEAN-PHILIPPE; MEDOLAGO, NATALIA BRONZATTO; CARAMORI, CARLOS ANTONIO; PAIXAO, ARIANE GOMES; VASCONCELOS POLI, JOAO PAULO; MENDES, MONICA BANNWART; DOS SANTOS, LUCILENE DELAZARI; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO. A clinical trial protocol to treat massive Africanized honeybee (Apis mellifera) attack with a new apilic antivenom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, n. 1 MAR 16 2017. Citações Web of Science: 11.
BISCOLA, NATALIA PERUSSI; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; ULIAN-BENITEZ, SUZANA; BARBIZAN, ROBERTA; CASTRO, MATEUS VIDIGAL; SPEJO, ALINE BARROSO; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, n. 1 MAR 14 2017. Citações Web of Science: 16.
RUI SEABRA FERREIRA JR; LUCIANA CURTOLO DE BARROS; LUCIANA PATRÍCIA FERNANDES ABBADE; SILVIA REGINA CATHARINO SARTORI BARRAVIERA; MARIA REGINA CAVARIANI SILVARES; LETICIA GOMES DE PONTES; LUCILENE DELAZARI DOS SANTOS; BENEDITO BARRAVIERA. Heterologous fibrin sealant derived from snake venom: from bench to bedside – an overview. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, p. -, 2017.
ALEXANDRE NAIME BARBOSA; LESLIE BOYER; JEAN-PHILIPPE CHIPPAUX; NATALIA BRONZATTO MEDOLAGO; CARLOS ANTONIO CARAMORI; ARIANE GOMES PAIXÃO; JOÃO PAULO VASCONCELOS POLI; MÔNICA BANNWART MENDES; LUCILENE DELAZARI DOS SANTOS; RUI SEABRA FERREIRA JR; BENEDITO BARRAVIERA. A clinical trial protocol to treat massive Africanized honeybee (Apis mellifera) attack with a new apilic antivenom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, p. -, 2017.
NATALIA PERUSSI BISCOLA; LUCIANA POLITTI CARTAROZZI; SUZANA ULIAN-BENITEZ; ROBERTA BARBIZAN; MATEUS VIDIGAL CASTRO; ALINE BARROSO SPEJO; RUI SEABRA FERREIRA JR.; BENEDITO BARRAVIERA; ALEXANDRE LEITE RODRIGUES OLIVEIRA. Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, p. -, 2017.
DA SILVA, D. A. F.; BISCOLA, N. P.; DOS SANTOS, L. D.; SARTORI, M. M. P.; DENADAI, J. C.; DA SILVA, E. T.; DUCATTI, C.; BICUDO, S. D.; BARRAVIERA, B.; FERREIRA, JR., R. S. Detecting animal by-product intake using stable isotope ratio mass spectrometry (IRMS). VETERINARY JOURNAL, v. 217, p. 119-125, NOV 2016. Citações Web of Science: 3.
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MARCELO RODRIGUES DA CUNHA; FERNANDA ARAUJO MENEZES; GEOVANE RIBEIRO DOS SANTOS; CLÓVIS ANTÔNIO LOPES PINTO; BENEDITO BARRAVIERA; VIRGINIA DA CONCEIÇÃO AMARO MARTINS; ANA MARIA DE GUZZI PLEPIS; RUI SEABRA FERREIRA JUNIOR. Hydroxyapatite and a New Fibrin Sealant Derived from Snake Venom as Scaffold to Treatment of Cranial Defects in Rats. MATERIALS RESEARCH-IBERO-AMERICAN JOURNAL OF MATERIALS, v. 18, n. 1, p. 196-203, Fev. 2015.
BARBIZAN, ROBERTA; CASTRO, MATEUS V.; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; OLIVEIRA, ALEXANDRE L. R. Long-Term Spinal Ventral Root Reimplantation, but not Bone Marrow Mononuclear Cell Treatment, Positively Influences Ultrastructural Synapse Recovery and Motor Axonal Regrowth. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 15, n. 11, p. 19535-19551, NOV 2014. Citações Web of Science: 10.
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