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Caracterização da rede de regulação cardiogênica controlada por Coup-TFII a partir de células-tronco embrionárias

Processo: 12/09602-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Henrique Marques Barbosa de Souza
Beneficiário:Henrique Marques Barbosa de Souza
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados: Alberto Sunao Stolfi ; José Xavier Neto ; Lucimara Aparecida Sensiate
Bolsa(s) vinculada(s):16/13095-8 - Caracterização da relação entre as expressões polarizadas de COUP-TFII e da via Wnt/²-catenina em corpos embrioides derivados de células-tronco embrionárias murinas, BP.MS
16/03553-9 - Cultivo e diferenciação de células-tronco embrionárias em corpos embrióides, BP.IC
16/00037-0 - Obtenção e análise de corpos embrióides em diferenciação, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 15/22067-5 - Análise da expressão gênica em corpos embrióides, BP.IC
15/06732-9 - O papel de Coup-TFII na aquisição de destinos celulares durante a diferenciação de células-tronco embrionárias, BP.MS
13/06644-7 - Obtenção, isolamento e manipulação genética de cardiomiócitos derivados a partir de células-tronco embrionárias, BP.IC
13/07164-9 - Isolamento de tecidos embrionários para a análise de ChIP-seq e caracterização da expressão gênica por imuno-histoquímica., BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Diferenciação celular  Células-tronco embrionárias  Miócitos cardíacos  Regulação da expressão gênica 

Resumo

Redes de regulação gênica (RRG) compostas por fatores de transcrição representam o principal componente molecular atuando na manutenção ou alteração do estado celular. Dentre elas, a caracterização da RRG controlando o desenvolvimento cardíaco é de grande interesse pelo potencial de aplicação dos conhecimentos gerados na área da saúde humana. Diversos genes e interações genéticas fundamentais para a diferenciação cardíaca têm sido caracterizados, principalmente durante os estágios iniciais da diferenciação. Entretanto, pouco se sabe sobre as fases conseguintes do desenvolvimento cardíaco, como a padronização do eixo antero-posterior do tubo cardíaco. Esta etapa é controlada pelo gradiente de ação da via de sinalização do Ácido Retinóico, que promove a subdivisão do tubo cardíaco em uma região anterior, equivalente ao truncus, uma região intermediária, correspondente aos ventrículos, e uma região posterior, composta pelo compartimento sino-atrial. O fator de transcrição Coup-TFII (chicken ovalbumin promoter-transcription factor II) possui um papel fundamental na formação das estruturas posteriores do coração, e possui vários atributos que o apontam como um forte candidato para a modulação da ação da via de AR durante a padronização cardíaca. Como um fator de transcrição, a ação de Coup-TFII é mediada pela sua capacidade de influenciar direta ou indiretamente, assim como negativa ou positivamente, a expressão de genes alvos. O objetivo deste projeto é caracterizar a RRG completa controlada por Coup-TFII durante o desenvolvimento cardíaco em camundongos. Como uma alternativa ao uso do modelo animal, o estudo será realizado também em cardiomiócitos derivados in vitro a partir de células-tronco embrionárias. O estudo irá utilizar as técnicas de imunoprecipitação de cromatina em conjunto com sequenciamento de DNA (ChIP-seq) e o silenciamento gênico por RNAi para identificar todos os genes regulados direta ou indiretamente Coup-TFII durante a diferenciação cardíaca in vivo e a partir de CTE. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DIEHL, OTAVIO J.; ASSANO, PATRICIA K.; DA COSTA, THIAGO RONCINI G.; OLIVEIRA, RHAUL; MARQUES-SOUZA, HENRIQUE; UMBUZEIRO, GISELA DE A. Antenna regeneration as an ecotoxicological endpoint in a marine amphipod: a proof of concept using dimethyl sulfoxide and diflubenzuron. ECOTOXICOLOGY, v. 30, n. 4, p. 751-755, MAY 2021. Citações Web of Science: 0.
DIEHL, OTAVIO J.; ASSANO, PATRICIA K.; DA COSTA, THIAGO RONCINI G.; OLIVEIRA, RHAUL; MARQUES-SOUZA, HENRIQUE; UMBUZEIRO, GISELA DE A. Antenna regeneration as an ecotoxicological endpoint in a marine amphipod: a proof of concept using dimethyl sulfoxide and diflubenzuron. ECOTOXICOLOGY, v. 30, n. 4 MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
SENSIATE, L. A.; MARQUES-SOUZA, H. Bone growth as the main determinant of mouse digit tip regeneration after amputation. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JUL 4 2019. Citações Web of Science: 2.

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