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Caracterização da rede de regulação cardiogênica controlada por Coup-TFII a partir de células-tronco embrionárias

Processo: 12/09602-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Henrique Marques Barbosa de Souza
Beneficiário:Henrique Marques Barbosa de Souza
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados: Alberto Sunao Stolfi ; José Xavier Neto ; Lucimara Aparecida Sensiate
Bolsa(s) vinculada(s):16/13095-8 - Caracterização da relação entre as expressões polarizadas de Coup-TFII e da via Wnt/²-catenina em corpos embrioides derivados de células-tronco embrionárias murinas, BP.MS
16/03553-9 - Cultivo e diferenciação de células-tronco embrionárias em corpos embrióides, BP.IC
16/00037-0 - Obtenção e análise de corpos embrioides em diferenciação, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 15/22067-5 - Análise da expressão gênica em corpos embrióides, BP.IC
15/06732-9 - O papel de Coup-TFII na aquisição de destinos celulares durante a diferenciação de células-tronco embrionárias, BP.MS
13/06644-7 - Obtenção, isolamento e manipulação genética de cardiomiócitos derivados a partir de células-tronco embrionárias, BP.IC
13/07164-9 - Isolamento de tecidos embrionários para a análise de ChIP-seq e caracterização da expressão gênica por imuno-histoquímica, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Diferenciação celular  Células-tronco embrionárias  Miócitos cardíacos  Regulação da expressão gênica 

Resumo

Redes de regulação gênica (RRG) compostas por fatores de transcrição representam o principal componente molecular atuando na manutenção ou alteração do estado celular. Dentre elas, a caracterização da RRG controlando o desenvolvimento cardíaco é de grande interesse pelo potencial de aplicação dos conhecimentos gerados na área da saúde humana. Diversos genes e interações genéticas fundamentais para a diferenciação cardíaca têm sido caracterizados, principalmente durante os estágios iniciais da diferenciação. Entretanto, pouco se sabe sobre as fases conseguintes do desenvolvimento cardíaco, como a padronização do eixo antero-posterior do tubo cardíaco. Esta etapa é controlada pelo gradiente de ação da via de sinalização do Ácido Retinóico, que promove a subdivisão do tubo cardíaco em uma região anterior, equivalente ao truncus, uma região intermediária, correspondente aos ventrículos, e uma região posterior, composta pelo compartimento sino-atrial. O fator de transcrição Coup-TFII (chicken ovalbumin promoter-transcription factor II) possui um papel fundamental na formação das estruturas posteriores do coração, e possui vários atributos que o apontam como um forte candidato para a modulação da ação da via de AR durante a padronização cardíaca. Como um fator de transcrição, a ação de Coup-TFII é mediada pela sua capacidade de influenciar direta ou indiretamente, assim como negativa ou positivamente, a expressão de genes alvos. O objetivo deste projeto é caracterizar a RRG completa controlada por Coup-TFII durante o desenvolvimento cardíaco em camundongos. Como uma alternativa ao uso do modelo animal, o estudo será realizado também em cardiomiócitos derivados in vitro a partir de células-tronco embrionárias. O estudo irá utilizar as técnicas de imunoprecipitação de cromatina em conjunto com sequenciamento de DNA (ChIP-seq) e o silenciamento gênico por RNAi para identificar todos os genes regulados direta ou indiretamente Coup-TFII durante a diferenciação cardíaca in vivo e a partir de CTE. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Estudo desvenda processos envolvidos na regeneração da ponta do dígito de mamíferos 
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Desvelan cómo se regeneran las puntas de los dedos de los mamíferos que han sido amputadas 
Desvelan cómo se regeneran las puntas de los dedos de los mamíferos que han sido amputadas 
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Estudo desvenda processos envolvidos na regeneração da ponta do dígito de mamíferos 
Estudo desvenda processos envolvidos na regeneração da ponta do dígito de mamíferos 
Estudo desvenda processos envolvidos na regeneração da ponta do dígito de mamíferos 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SENSIATE, L. A.; MARQUES-SOUZA, H. Bone growth as the main determinant of mouse digit tip regeneration after amputation. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JUL 4 2019. Citações Web of Science: 0.

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