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Perfil mutacional de linhagens primárias de glioblastomas

Processo: 12/19590-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2013 - 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Rui Manuel Vieira Reis
Beneficiário:Rui Manuel Vieira Reis
Instituição-sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
Pesq. associados: Carlos Clara ; Gisele Caravina ; Guilherme Corrêa de Oliveira ; Jeremy Andrew Squire
Bolsa(s) vinculada(s):13/15515-6 - Perfil mutacional de linhagens primárias de glioblastomas, BP.TT
Assunto(s):Neoplasias cerebrais  Glioblastoma  Linhagem celular tumoral  Mutação  Sequenciamento de nova geração 

Resumo

Glioblastomas são os tumores cerebrais mais frequentes e malignos dentre os tumores do sistema nervoso central (SNC). É uma neoplasia incurável, com uma média de sobrevida de aproximadamente 13 meses, e menos de 2% dos pacientes atingem 5 de sobrevida anos após o tratamento. O baixo sucesso no tratamento desses tumores se dá em parte ao pouco entendimento de suas bases moleculares. Para esse entendimento, muitos estudos in vitro são feitos em culturas de células imortalizadas, que muitas vezes não representam fidedignamente os tumores primários, uma vez que sofreram alterações moleculares durante o processo de imortalização. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é a caracterização molecular das mutações pontuais presentes em genes relacionados à oncogênese (através de sequenciamento de nova geração na plataforma Ion Torrent) nas linhagens primárias de glioblastomas do Hospital de Câncer de Barretos, para a integração com as análises de instabilidade cromossômica, e comparação com alterações encontradas nos tumores primários dos mesmos pacientes. Com isso, pretende-se selecionar as linhagens primárias que possuam o perfil molecular mais próximo dos tumores primários que serão futuramente utilizadas como modelos in vitro para avaliar a funcionalidade de genes associada aos glioblastomas e possibilitar o screening de fármacos mais eficazes e específicos em tumores gliais. Pretendemos ainda estabelecer os alicerces para a realização de um painel de mutações especifico para glioblastomas, que terá um impacto importante na rotina diagnostica de tumores cerebrais. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Tumor cerebral raro é descrito pela primeira vez no Brasil 
Novos biomarcadores auxiliam na avaliação de tumor cerebral 

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINTO, FILIPE; COSTA, ANGELA M.; SANTOS, GISELE C.; MATSUSHITA, MARCUS M.; COSTA, SANDRA; SILVA, VIVIANE A. O.; MIRANDA-GONCALVES, VERA; LOPES, CELESTE M.; CLARA, CARLOS A.; BECKER, ALINE P.; NEDER, LUCIANO; HAJJ, GLAUCIA N. M.; DA CUNHA, ISABELA W.; JONES, CHRIS; ANDRADE, RAQUEL P.; REIS, RUI M. The T-box transcription factor brachyury behaves as a tumor suppressor in gliomas. JOURNAL OF PATHOLOGY, v. 251, n. 1 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; SILVA-OLIVEIRA, RENATO; TORRIERI, RAUL; BIDINOTTO, LUCAS TADEU; BERARDINELLI, GUSTAVO NORIZ; OLIVEIRA-SILVA, VIVIANE ALINE; CLARA, CARLOS AFONSO; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; MARTINHO, OLGA; SQUIRE, JEREMY ANDREW; REIS, RUI MANUEL. Molecular characterization of short-term primary cultures and comparison with corresponding tumor tissue of Brazilian glioblastoma patients. TRANSLATIONAL CANCER RESEARCH, v. 6, n. 2, p. 332+, APR 2017. Citações Web of Science: 4.
VIANA-PEREIRA, MARTA; ALMEIDA, GISELE CARAVINA; STAVALE, JOAO NORBERTO; MALHEIRO, SUSANA; CLARA, CARLOS; LOBO, PATRICIA; PIMENTEL, JOSE; REIS, RUI MANUEL. Study of hTERT and Histone 3 Mutations in Medulloblastoma. PATHOBIOLOGY, v. 84, n. 2, p. 108-113, 2017. Citações Web of Science: 3.
BATISTA, RUI; CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; VINAGRE, JOAO; PEIXOTO, JOANA; CATARINO, TELMO A.; CAMPANELLA, NATHALIA CRISTINA; MENEZES, WEDER; BECKER, ALINE PAIXAO; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; MATSUSHITA, MARCUS M.; CLARA, CARLOS; NEDER, LUCIANO; VIANA-PEREIRA, MARTA; HONAVAR, MRINALINI; CASTRO, L. IGIA; LOPES, JOSE MANUEL; CARVALHO, BRUNO; VAZ, RUI MANUEL; MAXIMO, VALDEMAR; SOARES, PAULA; SOBRINHO-SIMOES, MANUEL; REIS, RUI MANUEL; LIMA, JORGE. The prognostic impact of TERT promoter mutations in glioblastomas is modified by the rs2853669 single nucleotide polymorphism. International Journal of Cancer, v. 139, n. 2, p. 414-423, JUL 15 2016. Citações Web of Science: 19.
BIDINOTTO, LUCAS TADEU; TORRIERI, RAUL; MACKAY, ALAN; ALMEIDA, GISELE CARAVINA; VIANA-PEREIRA, MARTA; CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; SPINA, MARIA LUISA; CAMPANELLA, NATHALIA CRISTINA; DE MENEZES, WEDER PEREIRA; CLARA, CARLOS AFONSO; BECKER, ALINE PAIXAO; JONES, CHRIS; REIS, RUI MANUEL. Copy Number Profiling of Brazilian Astrocytomas. G3-GENES, GENOMES, GENETICS, v. 6, n. 7, p. 1867-1878, JUL 1 2016. Citações Web of Science: 2.
BIDINOTTO, LUCAS TADEU; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; MACKAY, ALAN; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; SCHEITHAUER, BERND WALTER; BERARDINELLI, GUSTAVO NORIZ; TORRIERI, RAUL; CLARA, CARLOS AFONSO; FELTRIN, LEONIR TEREZINHA; VIANA-PEREIRA, MARTA; VARELLA-GARCIA, MARILEILA; JONES, CHRIS; REIS, RUI MANUEL. Molecular Profiling of a Rare Rosette-Forming Glioneuronal Tumor Arising in the Spinal Cord. PLoS One, v. 10, n. 9 SEP 15 2015. Citações Web of Science: 12.
BECKER, ALINE PAIXAO; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; CARLONI, ADRIANA C.; PAULINO, ALESSANDRA; SHEREN, JAMIE; AISNER, DARA L.; MUSSELWHITE, EVELYN; CLARA, CARLOS; MACHADO, HELIO R.; OLIVEIRA, RICARDO S.; NEDER, LUCIANO; VARELLA-GARCIA, MARILEILA; REIS, RUI M. KIAA1549: BRAF Gene Fusion and FGFR1 Hotspot Mutations Are Prognostic Factors in Pilocytic Astrocytomas. JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY, v. 74, n. 7, p. 743-754, JUL 2015. Citações Web of Science: 30.
BECKER, ALINE PAIXAO; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; MENEZES, WEDER P.; CLARA, CARLOS; MACHADO, HELIO R.; OLIVEIRA, RICARDO S.; NEDER, LUCIANO; REIS, RUI MANUEL. Expression of Methylthioadenosine Phosphorylase (MTAP) in Pilocytic Astrocytomas. PATHOBIOLOGY, v. 82, n. 2, p. 84-89, 2015. Citações Web of Science: 5.

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