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Estudos estruturais e funcionais da proteína de organização e compactação do Golgi (GRASP) de Cryptococcus neoformans

Processo: 12/20367-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2013 - 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Antonio José da Costa Filho
Beneficiário:Antonio José da Costa Filho
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):13/50752-9 - Combining biophysics and nanotechnology for protein structural and functional studies, AP.R
Assunto(s):Proteínas da membrana  Complexo de Golgi  Cryptococcus neoformans  Difração por raios X  Espectroscopia  Ressonância paramagnética eletrônica 

Resumo

A incidência de infecções fúngicas de alta letalidade tem aumentado sobremaneira nos últimos anos, tornando-as um sério problema de saúde pública, principalmente quando envolve pacientes imunocomprometidos. A falta de tratamentos específicos com alta eficiência e baixos efeitos colaterais agrava a situação e faz da busca pelo entendimento dos mecanismos de ação de fungos um tópico de grande interesse. O fungo Cryptococcus neoformans é uma das espécies mais comuns no Brasil e aparenta ser a única espécie patogênica do gênero Cryptococcus. A virulência desse patógeno está relacionada à capsula externa formada por diversas biomoléculas produzidas no espaço intracelular e que aparentemente atingem o espaço extracelular através de mecanismos não convencionais de secreção. Apesar de ainda pouco entendidos, uma característica comum a esses mecanismos é dependência da proteína chamada Golgi Re-Assembly and Stacking Proteins (GRASPs). GRASPs têm sido implicadas em uma série de funções tanto em mecanismos de secreção não-convencional quanto de estruturação e organização do aparato de Golgi. Entretanto, seu exato papel em cada situação ainda carece de resultados estruturais e funcionais em nível molecular. É neste contexto que este trabalho se insere: produzir dados que possibilitem a correlação estrutura-função na GRASP de C. neoformans (CnGRASP). Para isso, utilizaremos uma série de técnicas experimentais em Biofísica Molecular que vão desde a determinação da estrutura CnGRASP por difração de raios X (até o atual momento apenas o domínio GRASP do ortólogo humano GRASP55 foi elucidado) até o estudo da sua interação com ligantes naturais, como o GXM, e com modelos de membrana biológica através de espectroscopias como a ressonância magnética eletrônica (RME). (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
THIRUPATHI REDDY, S.; SANTOS MENDES, LUIS FELIPE; FONTANA, NATALIA APARECIDA; COSTA-FILHO, ANTONIO JOSE. Exploring structural aspects of the human Golgi matrix protein GRASP55 in solution. International Journal of Biological Macromolecules, v. 135, p. 481-489, AUG 15 2019. Citações Web of Science: 0.
FONTANA, N. A.; FONSECA-MALDONADO, R.; MENDES, L. F. S.; MELEIRO, L. P.; COSTA-FILHO, A. J. The yeast GRASP Grh1 displays a high polypeptide backbone mobility along with an amyloidogenic behavior. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, OCT 24 2018. Citações Web of Science: 1.
MENDES, LUIS F. S.; BASSO, LUIS G. M.; KUMAGAI, PATRICIA S.; FONSECA-MALDONADO, RAQUEL; COSTA-FILHO, ANTONIO J. Disorder-to-order transitions in the molten globule-like Golgi Reassembly and Stacking Protein. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1862, n. 4, p. 855-865, APR 2018. Citações Web of Science: 2.
MENDES, LUIS F. S.; GARCIA, ASSUERO F.; KUMAGAI, PATRICIA S.; DE MORAIS, FABIO R.; MELO, FERNANDO A.; KMETZSCH, LIVIA; VAINSTEIN, MARILENE H.; RODRIGUES, MARCIO L.; COSTA-FILHO, ANTONIO J. New structural insights into Golgi Reassembly and Stacking Protein (GRASP) in solution. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, JUL 20 2016. Citações Web of Science: 6.
BARROSO, RAFAEL P.; BASSO, LUIS G. M.; COSTA-FILHO, ANTONIO J. Interactions of the antimalarial amodiaquine with lipid model membranes. Chemistry and Physics of Lipids, v. 186, p. 68-78, FEB 2015. Citações Web of Science: 6.
GARCIA, ASSUERO F.; LOPES, JOSE L. S.; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; WALLACE, BONNIE A.; ARAUJO, ANA P. U. Membrane Interactions of S100A12 (Calgranulin C). PLoS One, v. 8, n. 12 DEC 18 2013. Citações Web of Science: 3.

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