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Identificação e caracterização de proteínas de Leptospira interrogans envolvidas nas interações patógeno - hospedeiro

Processo: 12/23913-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de dezembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Ana Lucia Tabet Oller do Nascimento
Beneficiário:Ana Lucia Tabet Oller do Nascimento
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Leptospirose  Interações hospedeiro-patógeno  Proteínas da membrana  Genômica  Expressão de proteínas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:coli | Expressão de proteínas em E | Genômica Funcional | Leptospira e leptospirose | proteinas recombinantes

Resumo

A leptospirose é uma zoonose de importância global recentemente incluída na lista das Doenças Tropicais Negligenciadas. Segundo a Organização Mundial da Saúde o número de casos clínicos anuais no mundo permanece subestimado em decorrência do amplo espectro de sintomas que o paciente pode apresentar além de um ineficiente diagnóstico rápido. Não há vacina eficaz até o momento. A identificação de proteínas da membrana externa conservadas entre cepas patogênicas são os principais alvos de pesquisa para elucidar os mecanismos de patogenicidade. São estas proteínas que, provavelmente, estão envolvidas na interação das leptospiras com o ambiente externo, podendo também servir de alvo para o sistema imune do hospedeiro. Utilizando as sequências do genoma da Leptospira interrogans e ferramentas de bioinformática, nosso grupo identificou diversas proteínas de membrana ligantes de componentes de matriz extracelular, com possível papel na adesão, proteínas que interagem com o sistema fibrinolítico plasminogenio-plasmina (PLG/PLA) que atuariam no processo de invasão e proteínas que se ligam aos reguladores do sistema complemento que poderiam estar envolvidas no processo de evasão imune das leptospiras. Neste sentido, o presente projeto propõe: (i) a clonagem, expressão e purificação de 6 novas preditas proteínas de membrana com o objetivo de avaliar as atividades de imunogenicidade e de interação com componentes do hospedeiro; (ii) análise, caracterização e possíveis implicações na infecção com a geração de PLA na superfície da bactéria; (iii) interação das leptospiras e proteínas recombinantes com o fibrinogênio do soro e implicações na formação da rede (coágulo) de fibrina, lembrando que a leptospirose severa promove múltiplos focos hemorrágicos. (AU)

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Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIEIRA, MONICA L.; DE ANDRADE, SONIA A.; MORAIS, ZENAIDE M.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; DAGLI, MARIA LUCIA Z.; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.. Leptospira Infection Interferes with the Prothrombinase Complex Assembly during Experimental Leptospirosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, . (14/50981-0, 12/23913-9, 12/50523-7)
FERNANDES, LUIS G. V.; FILHO, ANTONIO F. S.; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Decrease in antithrombin III and prothrombin serum levels contribute to coagulation disorders during leptospirosis. MICROBIOLOGY-SGM, v. 162, n. 8, p. 1407-1421, . (14/50981-0, 12/23913-9, 12/24164-0)
TEIXEIRA, ALINE F.; DE MORAIS, ZENAIDE M.; KIRCHGATTER, KARIN; ROMERO, ELIETE C.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.. Features of Two New Proteins with OmpA-Like Domains Identified in the Genome Sequences of Leptospira interrogans. PLoS One, v. 10, n. 4, . (12/23913-9)
FIGUEREDO, JUPCIANA M.; SIQUEIRA, GABRIELA H.; DE SOUZA, GISELE O.; HEINEMANN, MARCOS B.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; CHAPOLA, ERICA G. B.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Characterization of two new putative adhesins of Leptospira interrogans. MICROBIOLOGY-SGM, v. 163, n. 1, p. 37-51, . (14/50981-0, 12/23913-9)
FERNANDES, LUIS G. V.; TEIXEIRA, ALINE F.; FILHO, ANTONIO F. S.; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Immune response and protective profile elicited by a multi-epitope chimeric protein derived from Leptospira interrogans. INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, v. 57, p. 61-69, . (12/01797-7, 12/23913-9, 14/50981-0)
SIQUEIRA, GABRIELA H.; ATZINGEN, MARINA V.; DE SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Leptospira interrogans Lsa23 protein recruits plasminogen, factor H and C4BP from normal human serum and mediates C3b and C4b degradation. MICROBIOLOGY-SGM, v. 162, p. 14-pg., . (12/23913-9, 14/03792-8)
COSATE, MARIA RAQUEL; SIQUEIRA, GABRIELA HASE; DE SOUZA, GISELE OLIVEIRA; VASCONCELLOS, SILVIO ARRUDA; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.. Mammalian cell entry (Mce) protein of Leptospira interrogans binds extracellular matrix components, plasminogen and 2 integrin. MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, v. 60, n. 9, p. 586-598, . (12/51165-7, 14/50981-0, 12/23913-9, 14/03792-8)
SIQUEIRA, GABRIELA H.; TEIXEIRA, ALINE F.; FERNANDES, LUIS G.; DE SOUZA, GISELE O.; KIRCHGATTER, KARIN; ROMERO, ELIETE C.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; VIEIRA, MONICA L.; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.. The recombinant LIC10508 is a plasma fibronectin, plasminogen, fibrinogen and C4BP-binding protein of Leptospira interrogans. PATHOGENS AND DISEASE, v. 74, n. 2, . (12/23913-9, 12/01797-7, 12/50523-7, 14/18337-4, 14/03792-8, 12/24164-0)
SIQUEIRA, GABRIELA H.; ATZINGEN, MARINA V.; DE SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Leptospira interrogans Lsa23 protein recruits plasminogen, factor H and C4BP from normal human serum and mediates C3b and C4b degradation. MICROBIOLOGY-SGM, v. 162, n. 2, p. 295-308, . (12/23913-9, 14/03792-8)
PEREIRA, PRISCILA R. M.; FERNANDES, LUIS G. V.; DE SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Multifunctional and Redundant Roles of Leptospira interrogans Proteins in Bacterial-Adhesion and fibrin clotting inhibition. INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY, v. 307, n. 6, p. 297-310, . (15/02590-5, 14/50981-0, 12/23913-9, 12/24164-0)
FERNANDES, LUIS G.; SIQUEIRA, GABRIELA H.; TEIXEIRA, ALINE R. F.; SILVA, LUCAS P.; FIGUEREDO, JUPCIANA M.; COSATE, MARIA R.; VIEIRA, MONICA L.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Leptospira spp.: Novel insights into host-pathogen interactions. VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, v. 176, p. 50-57, . (12/23913-9)
SILVA, LUCAS P.; FERNANDES, LUIS G. V.; VIEIRA, MONICA L.; DE SOUZA, GISELE O.; HEINEMANN, MARCOS B.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Evaluation of two novel leptospiral proteins for their interaction with human host components. PATHOGENS AND DISEASE, v. 74, n. 5, . (14/50981-0, 14/18337-4, 12/23913-9, 12/24164-0)

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