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Papel de receptores de reconhecimento padrão (PRRs) na ativação de macrófagos nas infecções fúngicas cutâneas causadas por Fonsecaea pedrosoi, Sporothrix schenckii e Trichophyton rubrum

Resumo

Os fungos causadores de micoses cutâneas, como o Trychophyton rubrum, Fonseacaea pedrosoi e Sporothrix schenckii vêm ganhando destacada importância clínica devido ao seu caráter refratário às abordagens terapêuticas atuais e ao acometimento de imunossuprimidos, nos quais a patologia é mais grave. Grande parte deste quadro deve-se ao pouco conhecimento que se tem sobre os mecanismos imunopatológicos envolvidos na doença, o que dificulta a compreensão da mesma, a elaboração de novas estratégias terapêuticas e a detecção de possíveis alvos farmacológicos. Recentemente, vários trabalhos tem demonstrado a participação de receptores da resposta imune inata no controle de doenças infecciosas. Os receptores de reconhecimento padrão (PRRs) como Nod (NLRs), TOLLs e lectinas do tipo C, são elementos da resposta imune inata relacionadas à sondagem do ambiente intra e extracelular, reconhecendo padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) ou a dano ao hospedeiro (DAMPs). Ao serem ativados, os receptores podem formar inflamassomos, plataformas multiprotéicas envolvidas na ativação da caspase-1 e, subsequentemente, das citocinas pró-inflamatórias como TNF-±, IL-1² e IL-18.A atividade dos PRRs / Inflamassomos foi vinculada a diversos processos fisiopatológicos, como diabetes, obesidade e doenças infecciosas (bacterianas, virais e fúngicas). Particularmente no caso das micoses, as informações ainda são incipientes, porém sinalizam um papel fundamental dos inflamassomos no controle e na definição de uma resposta adaptativa protetora (TH1 e TH17). Portanto, esse projeto visa esclarecer os mecanismos imunologicos envolvidos na interação dos PRRs com importantes fungos patogenicos, e desta forma possibilitar mais conhecimento da fisiopatologia da cromoblastomicose, esporotricose e dermatofitose. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BREDA, LEANDRO C. D.; MENEZES, ISABELA G.; PAULO, LARISSA N. M.; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO. Immune Sensing and Potential Immunotherapeutic Approaches to Control Chromoblastomycosis. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 1 JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
DANTAS BREDA, LEANDRO CARVALHO; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE NAFFAH; FOGACA DE ALMEIDA, JOSE ROBERTO; MONTEIRO PAULO, LARISSA NEVES; JANNUZZI, GRASIELLE PEREIRA; MENEZES, ISABELA DE GODOY; ALBUQUERQUE, RENATA CHAVES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; FERREIRA, KAREN SPADARI; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO. Fonsecaea pedrosoi Conidia and Hyphae Activate Neutrophils Distinctly: Requirement of TLR-2 and TLR-4 in Neutrophil Effector Functions. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 21 2020. Citações Web of Science: 2.

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