Utilização de complexos de rutênio como estratégia farmacológica para reverter e/ou prevenir a disfunção endotelial

• Processo: 12/24477-8
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Gerson Jhonatan Rodrigues
• Beneficiário: Gerson Jhonatan Rodrigues
• Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Pesq. associados: Lusiane Maria Bendhack ; Roberto Santana da Silva
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/02231-2 - Utilização do complexo de rutênio cis-[Ru(bpy)2(NO2)(NO)](PF6)2) para reverter e/ou prevenir a disfunção endotelial na hipertensão arterial, BP.MS; 14/02250-7 - Caracterização farmacológica dos efeitos induzidos pelo complexo de rutênio cis-[Ru(H-dcbpy-)2(Cl)(NO2-)] em células com disfunção endotelial, BP.MS; 14/01341-9 - Utilização dos complexos de rutênio cis-[Ru(H-dcbpy-)2(Cl)(NO)] e cis-[Ru(bpy)2(NO2-)(NO)](PF6)2 para diminuir a disfunção endotelial em ratos hipertensos renais., BP.TT; 13/12365-3 - Caracterização do modelo de disfunção endotelial em células endoteliais da aorta de coelhos mantidas em cultura e estimuladas com angiotensina II., BP.IC
• Assunto(s): Estresse oxidativo Óxido nítrico Compostos de rutênio Endotélio vascular

Resumo

A disfunção endotelial tem sido considerada um marcador para a presença de doenças cardiovasculares, uma vez que a diminuição da biodisponibilidade do NO contribui para o desenvolvimento e progressão da hipertensão arterial e aterosclerose, as quais podem levar ao desenvolvimento de doenças isquêmicas cerebrais e cardíacas e até insuficiência cardíaca. A disfunção endotelial é caracterizada principalmente pela diminuição da capacidade das células endoteliais em liberar NO, que é um importante modulador fisiológico do tônus vascular, inibe a agregação plaquetária, diminui a expressão de moléculas de adesão, diminuí a proliferação de células do músculo liso vascular e apresenta um importante efeito anti-inflamatório que é decorrente da ativação dos receptores PPARg e inibição do NF-kB. Por ser uma espécie radicalar, o NO reage rapidamente com outras moléculas que apresentam elétron desemparelhado, sendo extremamente instável em condições fisiológicas. O ânion superóxido (O2-) diminui a biodisponibilidade do NO e também ativa NF-ºB, que é um importante fator de transcrição pró-inflamatório, o qual tem sido encontrado ativado nas células do sistema cardiovascular na presença de doenças cardiovasculares, incluindo a hipertensão arterial, a aterosclerose e a insuficiência cardíaca. Desta forma, a diminuição na atividade do NF-ºB induzida pelo NO e pela remoção do O2- pode ser uma importante estratégia na prevenção e/ou reversão de doenças cardiovasculares. Em estudos prévios verificamos que os complexos de rutênio cis-[Ru(H-dcbpy-)2(Cl)(NO)] e cis-[Ru(bpy)2(NO2-)(NO)](PF6)2 atuam como doadores de NO e o composto cis-[Ru(H-dcbpy-)2(Cl)(NO)] inativa o O2- gerado pela xantina oxidase. Assim, a hipótese deste estudo é de que estes compostos podem reverter e/ou prevenir a disfunção endotelial. Este efeito poderia normalizar a pressão arterial, diminuir os riscos do desenvolvimento de doenças isquêmicas cerebrais e cardíacas e também da insuficiência cardíaca. Para testar esta hipótese, será utilizado o modelo de hipertensão dois rins um clip (2R-1C) e também cultura de células endoteliais estimuladas com angiotensina II, uma vez que nestas condições é possível obter células endoteliais disfuncionais com elevadas concentrações de O2-. Portanto, o objetivo principal deste estudo será de testar nossa hipótese bem como realizar a caracterização farmacológica dos efeitos dependentes da remoção do O2- e liberação do NO induzidos por estas drogas. Este projeto possibilitará a implantação de uma linha de pesquisa que é emergente no Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS), do qual faz parte o Departamento de Ciências Fisiológicas (DCF). O DCF apresenta boa estrutura nas áreas de Biologia Celular, Bioquímica e endocrinologia, as quais estarão disponíveis para o desenvolvimento deste projeto por meio de colaborações estabelecidas com os docentes deste departamento. Também, este projeto contará com a colaboração da Profa. Dra. Lusiane M. Bendhack e do Prof. Dr Roberto S. Da Silva, ambos da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-USP. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINELLI, ARIANE MIGLIATO; DOS SANTOS RODRIGUES, CARLA NASCIMENTO; DE MORAES, THIAGO FRANCISCO; RODRIGUES, GERSON JHONATAN. In Endothelial Cells, the Activation or Stimulation of Soluble Guanylyl Cyclase Induces the Nitric Oxide Production by a Mechanism Dependent of Nitric Oxide Synthase Activation. JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACEUTICAL SCIENCES, v. 21, p. 38-45, 2018. Citações Web of Science: 1.

VATANABE, IZABELA PEREIRA; DOS SANTOS RODRIGUES, CARLA NASCIMENTO; BUZINARI, TEREZA CRISTINA; DE MORAES, THIAGO FRANCISCO; DA SILVA, ROBERTO SANTANA; RODRIGUES, GERSON JHONATAN. Ruthenium Complex Improves the Endothelial Function in Aortic Rings From Hypertensive Rats. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 109, n. 2, p. 124-131, AUG 2017. Citações Web of Science: 1.

BUZINARI, TEREZA CRISTINA; OISHI, JORGE CAMARGO; DE MORAES, THIAGO FRANCISCO; VATANABE, IZABELA PEREIRA; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA SOBREIRO; PESTANA, CEZAR RANGEL; RODRIGUES, GERSON JHONATAN. Treatment with sodium nitroprusside improves the endothelial function in aortic rings with endothelial dysfunction. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 105, p. 144-149, JUL 15 2017. Citações Web of Science: 2.

OISHI, J. C.; DE MORAES, T. F.; BUZINARI, T. C.; CARNIO, E. C.; PARIZOTTO, N. A.; RODRIGUES, G. J. Hypotensive acute effect of photobiomodulation therapy on hypertensive rats. Life Sciences, v. 178, p. 56-60, JUN 1 2017. Citações Web of Science: 3.

VICTOR FABRICIO; JORGE CAMARGO OISHI; BRUNA GABRIELE BIFFE; LEANDRO DIAS GONÇALVES RUFFONI; KARINA ANA DA SILVA; KEICO OKINO NONAKA; GERSON JHONATAN RODRIGUES. Resveratrol Treatment Normalizes the Endothelial Function and Blood Pressure in Ovariectomized Rats. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 108, n. 2, p. 116-121, Fev. 2017. Citações Web of Science: 5.

PESTANA, CEZAR RANGEL; OISHI, JORGE CAMARGO; SALISTRE-ARAUJO, HELOISA SOBREIRO; RODRIGUES, GERSON JHONATAN. Inhibition of Autophagy by Chloroquine Stimulates Nitric Oxide Production and Protects Endothelial Function during Serum Deprivation. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 37, n. 3, p. 1168-1177, SEP 2015. Citações Web of Science: 11.