Modulação da diferenciação de linfócitos T em infecções por protozoários, fungos e bactérias

• Processo: 12/14524-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: João Santana da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Pesquisadores associados: Amélia Maria Ribeiro de Jesus ; Cristina Ribeiro de Barros Cardoso ; Daniela Carlos Sartori ; Dario Simões Zamboni ; Fernando de Queiroz Cunha ; Marcos Antonio Rossi ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Roque Pacheco de Almeida ; Thiago Mattar Cunha ; Vanessa Carregaro Pereira
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/21605-3 - Envolvimento do inflamassoma de NLRC4 no controle da infecção por Paracoccidioides brasiliensis, BP.MS; 14/17566-0 - Papel de Blimp-1 na polarização de células T helper durante a infecção experimental induzida por T. gondii., BP.TT; 14/14859-6 - Papel de NFAT durante infecção experimental induzida por T. gondii, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 13/21295-9 - Papel do inflamassoma canônico e não canônico na modulação da resposta imune inata durante a infecção por Paracoccidioides brasiliensis, BP.DD; 12/20786-6 - Mecanismos moleculares envolvidos na diferenciação de células dendríticas e na polarização de células T CD4+ que conferem resistência à infecção viral, BP.PD; 13/08313-8 - Caracterização do papel da Interleucina-27 (IL-27) durante infecção por Leishmania infantum, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Linfócitos T reguladores Antígenos de diferenciação de linfócitos T Citocinas Células Th17
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T reguladoras | citocinas | Diferenciação de linfócitos T | Th17 | Th22 | Imunoparasitologia

Resumo

Esse projeto tem dois objetivos claros. Um deles é manter o grupo de pesquisa que participamos, objetivando a formação de pessoal, melhoria das condições de pesquisa, massa crítica, integração e publicações. A ideia é manter um grupo forte, vivo, atuante, com discussões frequentes e que dê suporte ao nosso programa de Pós-Graduação. A manutenção do biotério, da citometria de fluxo e de uma sala de serviços gerais é fundamental para o nosso grupo, para muitos outros e para o nosso Programa de Pós-Graduação. O outro objetivo é determinar o papel de receptores da imunidade inata, das citocinas (IL-6, IL-23 e IL-22) e de fatores de transcrição na polarização de linfócitos Th durante a infecção por T. cruzi, L. infantum, T. gondii, Mycobacterium tuberculosis e por Paracoccidioides brasiliensis. Os linfócitos T orquestram as defesas contra invasões e a resposta imune resultante pode levar a eliminação dos parasitas ou manutenção dos mesmos, como uma infecção latente. Algumas infecções aparentemente são controladas adequadamente, visto que os hospedeiros são assintomáticos. Outros desenvolvem sintomatologia, com lesões que podem variar de pouco a muito graves, tanto no período agudo como crônico. Usando diversos modelos experimentais, com experimentos in vivo e in vitro, focaremos na regulação da ativação de linfócitos, particularmente Th9, Th17, Th22 e T reguladoras (Treg), no sentido de entender como é o controle de tais respostas. A influência da imunidade inata no determinismo de tais respostas será um dos pontos centrais desse projeto. A ideia é entender os mecanismos responsáveis pela defesa, os que resultam em infecções latentes e os que podem causar lesões e doenças, abrindo novas possibilidades para imunointervenção (AU)

Publicações científicas

(18)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERTOLINI, THAIS BARBOZA; DE SOUZA, ALEXANDRE IGNACIO; GEMBRE, ANA FLAVIA; PINEROS, ANNIE ROCIO; PRADO, RAFAEL DE QUEIROZ; SILVA, JOAO SANTANA; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA. Genetic background affects the expansion of macrophage subsets in the lungs of Mycobacterium tuberculosis-infected hosts. Immunology, v. 148, n. 1, p. 102-113, MAY 2016. (11/09702-2, 12/14524-9)

SACRAMENTO, LAIS AMORIM; CUNHA, FERNANDO Q.; DE ALMEIDA, ROQUE PACHECO; DA SILVA, JOAO SANTANA; CARREGARO, VANESSA. Protective Role of 5-Lipoxigenase during Leishmania infantum Infection Is Associated with Th17 Subset. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. (13/08216-2, 12/14524-9)

SACRAMENTO, LAIS AMORIM; BENEVIDES, LUCIANA; MARUYAMA, SANDRA REGINA; TAVARES, LUCAS; FUKUTANI, KIYOSHI FERREIRA; FRANCOZO, MARCELA; SPARWASSER, TIM; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ; ALMEIDA, ROQUE PACHECO; DA SILVA, JOAO SANTANA; et al. TLR4 abrogates the Th1 immune response through IRF1 and IFN-beta to prevent immunopathology during L. infantum infection. PLOS PATHOGENS, v. 16, n. 3, MAR 2020. (15/12526-2, 13/08216-2, 17/04347-6, 12/14524-9)

MEDINA, TIAGO SILVA; OLIVEIRA, GABRIELA GONCALVES; SILVA, MARIA CLAUDIA; DAVID, BRUNA ARAUJO; SILVA, GRACE KELLY; FONSECA, DENISE MORAIS; SESTI-COSTA, RENATA; FRADE, AMANDA FARAGE; BARON, MONIQUE ANDRADE; IANNI, BARBARA; et al. Ebi3 Prevents Trypanosoma cruzi-Induced Myocarditis by Dampening IFN-gamma-Driven Inflammation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, SEP 26 2017. (13/08216-2, 12/14524-9)

KETELUT-CARNEIRO, NATALIA; SILVA, GRACE KELLY; ROCHA, FERNANDA AGOSTINI; MILANEZI, CRISTIANE MARIA; CAVALCANTI-NETO, FLORENCIO FIGUEIREDO; ZAMBONI, DARIO SIMOES; SILVA, JOAO SANTANA. IL-18 Triggered by the Nlrp3 Inflammasome Induces Host Innate Resistance in a Pulmonary Model of Fungal Infection. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 194, n. 9, p. 4507-4517, MAY 1 2015. (13/08216-2, 13/21295-9, 12/14524-9)

QUIRINO, GUSTAVO F. S.; NASCIMENTO, MANUELA S. L.; DAVOLI-FERREIRA, MARCELA; SACRAMENTO, LAIS A.; LIMA, MIKHAEL H. F.; ALMEIDA, ROQUE P.; CARREGARO, VANESSA; SILVA, JOAO SANTANA. Interleukin-27 (IL-27) Mediates Susceptibility to Visceral Leishmaniasis by Suppressing the IL-17-Neutrophil Response. Infection and Immunity, v. 84, n. 8, p. 2289-2298, AUG 2016. (13/08216-2, 12/14524-9)

BONFA, GIULIANO; BENEVIDES, LUCIANA; SOUZA, MARIA DO CARMO; FONSECA, DENISE MORAIS; PATRIARCA MINEO, TIAGO WILSON; ROSSI, MARCOS ANTONIO; SILVA, NEIDE MARIA; SILVA, JOAO SANTANA; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. CCR5 Controls Immune and Metabolic Functions during Toxoplasma gondii Infection. PLoS One, v. 9, n. 8, AUG 13 2014. (13/08216-2, 12/14524-9)

KETELUT-CARNEIRO, NATALIA; GHOSH, SREYA; LEVITZ, STUART M.; FITZGERALD, KATHERINE A.; DA SILVA, JOAO SANTANA. A Dectin-1-Caspase-8 Pathway Licenses Canonical Caspase-1 Inflammasome Activation and Interleukin-1 beta Release in Response to a Pathogenic Fungus. Journal of Infectious Diseases, v. 217, n. 2, p. 329-339, JAN 15 2017. (13/08216-2, 13/21295-9, 12/14524-9, 14/24503-4)

WESTIN, ANDREZZA TELLES; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; SOARES, EDSON GARCIA; DA SILVA, JOAO SANTANA; DONADI, EDUARDO ANTONIO; SOUZA, CACILDA DA SILVA. HLA-G, cytokines, and cytokine receptors in the non-aggressive basal cell carcinoma microenvironment. ARCHIVES OF DERMATOLOGICAL RESEARCH, v. 314, n. 3, p. 10-pg., 2021-04-03. (12/14524-9)

BERTOLINI, THAIS BARBOZA; DE SOUZA, ALEXANDRE IGNACIO; GEMBRE, ANA FLAVIA; PINEROS, ANNIE ROCIO; PRADO, RAFAEL DE QUEIROZ; SILVA, JOAO SANTANA; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA. Genetic background affects the expansion of macrophage subsets in the lungs of Mycobacterium tuberculosis-infected hosts. IMMUNOLOGY, v. 148, n. 1, p. 12-pg., 2016-05-01. (12/14524-9, 11/09702-2)

WESTIN, ANDREZZA TELLES; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; SOARES, EDSON GARCIA; DA SILVA, JOAO SANTANA; DONADI, EDUARDO ANTONIO; SOUZA, CACILDA DA SILVA. HLA-G, cytokines, and cytokine receptors in the non-aggressive basal cell carcinoma microenvironment. ARCHIVES OF DERMATOLOGICAL RESEARCH, APR 2021. (12/14524-9)

SOUZA, CAMILA O. S.; KETELUT-CARNEIRO, NATALIA; MILANEZI, CRISTIANE M.; FACCIOLI, LUCIA H.; GARDINASSI, LUIZ G.; SILVA, JOAO S.. NLRC4 inhibits NLRP3 inflammasome and abrogates effective antifungal CD8(+) T cell responses. ISCIENCE, v. 24, n. 6, JUN 25 2021. (13/08216-2, 12/14524-9, 13/21295-9, 15/21605-3)

KETELUT-CARNEIRO, NATALIA; SILVA SOUZA, CAMILA OLIVEIRA; BENEVIDES, LUCIANA; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; SILVA, MARIA CLAUDIA; TAVARES, LUCAS ALVES; ZAMBONI, DARIO SIMOES; SILVA, JOAO SANTANA. Caspase-11-dependent IL-1 alpha release boosts Th17 immunity against Paracoccidioides brasiliensis. PLOS PATHOGENS, v. 15, n. 8, AUG 2019. (13/08216-2, 13/21295-9, 12/14524-9)

SILVA, MARIA C.; DAVOLI-FERREIRA, MARCELA; MEDINA, TIAGO S.; SESTI-COSTA, RENATA; SILVA, GRACE K.; LOPES, CARLA D.; CARDOZO, LUCAS E.; GAVA, FABIO N.; LYRONI, KONSTANTINA; DIAS, FABRICIO C.; et al. Canonical PI3K gamma signaling in myeloid cells restricts Trypanosoma cruzi infection and dampens chagasic myocarditis. NATURE COMMUNICATIONS, v. 9, APR 17 2018. (13/08216-2, 12/14524-9, 11/09488-0)

SACRAMENTO, LAIS; TREVELIN, SILVIA C.; NASCIMENTO, MANUELA S.; LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; COSTA, DIEGO L.; ALMEIDA, ROQUE P.; CUNHA, FERNANDO Q.; SILVA, JOAO S.; CARREGARO, VANESSA. Toll-Like Receptor 9 Signaling in Dendritic Cells Regulates Neutrophil Recruitment to Inflammatory Foci following Leishmania infantum Infection. Infection and Immunity, v. 83, n. 12, p. 4604-4616, DEC 2015. (13/08216-2, 12/14524-9)

BENEVIDES, LUCIANA; DA FONSECA, DENISE MORAIS; DONATE, PAULA BARBIM; TIEZZI, DANIEL GUIMARAES; DE CARVALHO, DANIEL D.; DE ANDRADE, JURANDYR M.; MARTINS, GISLAINE A.; SILVA, JOAO S.. IL17 Promotes Mammary Tumor Progression by Changing the Behavior of Tumor Cells and Eliciting Tumorigenic Neutrophils Recruitment. Cancer Research, v. 75, n. 18, p. 3788-3799, SEP 15 2015. (13/08216-2, 12/08240-8, 12/14524-9)

LIMA NASCIMENTO, MANUELA SALES; CARREGARO, VANESSA; LIMA-JUNIOR, DJALMA SOUZA; COSTA, DIEGO LUIS; RYFFEL, BERNHARD; DUTHIE, MALCOLM S.; DE JESUS, AMELIA; DE ALMEIDA, ROQUE PACHECO; DA SILVA, JOAO SANTANA. Interleukin 17A Acts Synergistically With Interferon gamma to Promote Protection Against Leishmania infantum Infection. Journal of Infectious Diseases, v. 211, n. 6, p. 1015-1026, MAR 15 2015. (13/01967-2, 12/14524-9)

SACRAMENTO, LAIS AMORIM; CUNHA, FERNANDO Q.; DE ALMEIDA, ROQUE PACHECO; DA SILVA, JOAO SANTANA; CARREGARO, VANESSA. Protective Role of 5-Lipoxigenase during Leishmania infantum Infection Is Associated with Th17 Subset. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2014, p. 12-pg., 2014-01-01. (13/08216-2, 12/14524-9)