Moléculas conjugadas peptídeo/quitosana com potencial farmacológico: síntese, prospecção de atividade em sistemas miméticos de membrana e avaliações em células

• Processo: 12/24259-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Marcia Perez dos Santos Cabrera
• Beneficiário: Marcia Perez dos Santos Cabrera
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 16/50187-8 - Antimicrobial, anticancer peptides and peptide/chitosan conjugates characterization by AFM (Atomic force microscopy), AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/07548-7 - Nova rota para síntese de conjugados peptideo-quitosana: efeitos da hidrofobicidade do peptídeo avaliados na interação com membranas modelo via potencial zeta, BP.IC; 14/08372-7 - Moléculas conjugadas peptídeo/quitosana com potencial farmacologico: síntese, prospecção de atividade em sistemas mimeticos de membrana e avaliações em células, BP.JP
• Assunto(s): Compostos orgânicos Proteínas Peptídeos Quitosana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bicamadas fosfolipídicas | métodos espectroscópicos | moléculas anfifílicas | moleculas conjugadas | peptídeos antimicrobianos | quitosana | produtos naturais

Resumo

O uso de peptídeos antimicrobianos em antibioticoterapia tem dentre suas vantagens principais a reduzida possibilidade de desenvolvimento de resistência, uma vez que o alvo são os fosfolipídios constituintes da membrana celular. Mecanismos de seletividade na ação de peptídeos bioativos vêm sendo investigados como forma de dirigir otimizações estruturais que aperfeiçoem suas ações terapêuticas, minimizando efeitos tóxicos ou indesejáveis. Por outro lado, estudos em membranas modelo têm evidenciado que as características relacionadas à composição lipídica da bicamada são importantes na seletividade e na compreensão dos fenômenos ligados a essa interação. Quitosana e seus derivados catiônicos também modificam propriedades de bicamadas lipídicas através de mecanismos de ação ainda não conhecidos. Este projeto propõe sintetizar e caracterizar uma série de moléculas inéditas, conjugadas de peptideos antimicrobianos e/ou tumoricidas e quitosanas modificadas, para se obter maior eficiência em sua ação biológica aliada à menor toxicidade. Como peptídeos, quitosanas e outras moléculas anfifílicas que atuam sobre a matriz fosfolipídica não têm seus mecanismos completamente elucidados, a interação com bicamadas lipídicas será estudada para avaliar a relação composição/estrutura/atividade dessas novas moléculas sobre modelos de membranas celulares como forma de orientar modificações nesses conjugados. A seguir estudos de citotoxicidade e atividade biológica in vitro orientarão a seleção dos melhores conjugados para futuros estudos in vivo. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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