Moléculas conjugadas peptídeo/quitosana com potencial farmacológico: síntese, prospecção de atividade em sistemas miméticos de membrana e avaliações em células

• Processo: 12/24259-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de maio de 2013 - 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Marcia Perez dos Santos Cabrera
• Beneficiário: Marcia Perez dos Santos Cabrera
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Auxílios(s) vinculado(s): 16/50187-8 - Antimicrobial, anticancer peptides and peptide/chitosan conjugates characterization by AFM (Atomic force microscopy), AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/07548-7 - Nova rota para síntese de conjugados peptideo-quitosana: efeitos da hidrofobicidade do peptídeo avaliados na interação com membranas modelo via potencial zeta, BP.IC; 14/08372-7 - Moléculas conjugadas peptídeo/quitosana com potencial farmacologico: síntese, prospecção de atividade em sistemas mimeticos de membrana e avaliações em células, BP.JP
• Assunto(s): Compostos orgânicos Proteínas Peptídeos Quitosana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bicamadas fosfolipídicas | métodos espectroscópicos | moléculas anfifílicas | moleculas conjugadas | peptídeos antimicrobianos | quitosana | produtos naturais

Resumo

O uso de peptídeos antimicrobianos em antibioticoterapia tem dentre suas vantagens principais a reduzida possibilidade de desenvolvimento de resistência, uma vez que o alvo são os fosfolipídios constituintes da membrana celular. Mecanismos de seletividade na ação de peptídeos bioativos vêm sendo investigados como forma de dirigir otimizações estruturais que aperfeiçoem suas ações terapêuticas, minimizando efeitos tóxicos ou indesejáveis. Por outro lado, estudos em membranas modelo têm evidenciado que as características relacionadas à composição lipídica da bicamada são importantes na seletividade e na compreensão dos fenômenos ligados a essa interação. Quitosana e seus derivados catiônicos também modificam propriedades de bicamadas lipídicas através de mecanismos de ação ainda não conhecidos. Este projeto propõe sintetizar e caracterizar uma série de moléculas inéditas, conjugadas de peptideos antimicrobianos e/ou tumoricidas e quitosanas modificadas, para se obter maior eficiência em sua ação biológica aliada à menor toxicidade. Como peptídeos, quitosanas e outras moléculas anfifílicas que atuam sobre a matriz fosfolipídica não têm seus mecanismos completamente elucidados, a interação com bicamadas lipídicas será estudada para avaliar a relação composição/estrutura/atividade dessas novas moléculas sobre modelos de membranas celulares como forma de orientar modificações nesses conjugados. A seguir estudos de citotoxicidade e atividade biológica in vitro orientarão a seleção dos melhores conjugados para futuros estudos in vivo. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEDEIROS, DJALMA; SILVA-GONCALVES, LAIZ DA COSTA; BRITO DA SILVA, ANNIELLE MENDES; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL. Membrane-mediated action of the endocannabinoid anandamide on membrane proteins: implications for understanding the receptor-independent mechanism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JAN 27 2017. (12/02065-0, 12/24259-0, 14/08372-7)

SILVA, K. S.; FONSECA, T. M. R.; AMADO, L. R.; MAURO, M. A.. Physicochemical and microstructural properties of whey protein isolate-based films with addition of pectin. FOOD PACKAGING AND SHELF LIFE, v. 16, p. 122-128, JUN 2018. (17/02808-6, 12/24259-0)

LAURENTI, JULIANA BERGAMASCO; ZAZERI, GABRIEL; RIBEIRO POVINELLI, ANA PAULA; DE GODOY, MOACIR FERNANDES; BRAILE, DOMINGO MARCOLINO; FLORES DA ROCHA, TANIA R.; D' AMICO, ELBIO ANTONIO; NERY, JOSE GERALDO. Enhanced pro-coagulant hemostatic agents based on nanometric zeolites. Microporous and Mesoporous Materials, v. 239, p. 263-271, FEB 2017. (13/16754-4, 12/24259-0)

LEITE, NATALIA B.; MARTINS, DANUBIA B.; FAZANI, VINICIUS E.; VIEIRA, MAIRA R.; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA P.. Cholesterol modulates curcumin partitioning and membrane effects. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1860, n. 11, p. 2320-2328, NOV 2018. (14/06713-1, 14/08372-7, 14/11877-3, 12/24259-0)

MARTINS, DANUBIA BATISTA; FADEL, VALMIR; OLIVEIRA, FILIPA D.; GASPAR, DIANA; ALVARES, DAYANE S.; CASTANHO, MIGUEL A. R. B.; CABRERA, MARCIA PEREZ DOS SANTOS. Protonectin peptides target lipids, act at the interface and selectively kill metastatic breast cancer cells while preserving morphological integrity. Journal of Colloid and Interface Science, v. 601, p. 517-530, NOV 2021. (15/25620-7, 14/08372-7, 12/24259-0)

RANGEL, MARISA; DOS SANTOS CASTRO, FABIOLA FERNANDES; MOTA-LIMA, LILIAN DAIENE; CLISSA, PATRICIA BIANCA; MARTINS, DANUBIA BATISTA; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; MORTARI, MARCIA RENATA. Polydim-I antimicrobial activity against MDR bacteria and its model membrane interaction. PLoS One, v. 12, n. 6, JUN 1 2017. (12/24259-0, 14/08372-7, 08/00173-4)

MARTINS, DANUBIA BATISTA; VIEIRA, MAIRA RAMOS; FADEL, VALMIR; CAMARGO SANTANA, VIVIANE APARECIDA; RODRIGUES GUERR, MIRIAN ELISA; LIMA, MARTA LOPES; TEMPONE, ANDRE G.; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ. Membrane targeting peptides toward antileishmanial activity: Design, structural determination and mechanism of interaction. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 11, A, p. 2861-2871, NOV 2017. (15/17331-5, 12/24259-0, 14/11877-3, 14/08372-7, 13/50228-8)

RODRIGUES GUERRA, MIRIAN ELISA; FADEL, VALMIR; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; BALDISSERA, GISELE; HONORIO, KATHIA MARIA; RUGGIERO, JOSE ROBERTO; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ. MD simulations and multivariate studies for modeling the antileishmanial activity of peptides. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 90, n. 4, p. 501-510, OCT 2017. (06/57122-7, 12/24259-0, 14/08372-7)

DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; BALDISSERA, GISELE; SILVA-GONCALVES, LAIZ DA COSTA; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; RISKE, KARIN A.; PALMA, MARIO SERGIO; RUGGIERO, JOSE ROBERTO; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL. Combining Experimental Evidence and Molecular Dynamic Simulations To Understand the Mechanism of Action of the Antimicrobial Octapeptide Jelleine-I. BIOCHEMISTRY, v. 53, n. 29, p. 4857-4868, JUL 29 2014. (06/57122-7, 10/11823-0, 10/52077-9, 12/24259-0, 11/51684-1)

DE VASCONCELLOS, ADRIANO; MILLER, ALEX HENRIQUE; ARANDA, DONATO A. G.; NERY, JOSE GERALDO. Biocatalysts based on nanozeolite-enzyme complexes: Effects of alkoxysilane surface functionalization and biofuel production using microalgae lipids feedstock. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 165, p. 150-157, MAY 1 2018. (12/24259-0, 11/10092-4, 11/51851-5, 16/24303-0)

MARTINS, DANUBIA BATISTA; NASARIO, FABIO DOMINGUES; SILVA-GONCALVES, LAIZ COSTA; DE OLIVEIRA TIERA, VERA APARECIDA; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; TIERA, MARCIO JOSE; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ. Chitosan derivatives targeting lipid bilayers: Synthesis, biological activity and interaction with model membranes. Carbohydrate Polymers, v. 181, p. 1213-1223, FEB 1 2018. (12/02065-0, 09/11707-2, 10/11823-0, 12/24259-0, 12/03619-9, 14/08372-7)

DE OLIVEIRA, MARIA MARIANA GARCIA; DE SOUZA SILVA, KEILA; MAURO, MARIA APARECIDA. Evaluation of Interactions Between Carboxymethylcellulose and Soy Protein Isolate and their Effects on the Preparation and Characterization of Composite Edible Films. FOOD BIOPHYSICS, v. 16, n. 2, JAN 2021. (17/08544-0, 17/02808-6, 12/24259-0)

MUNARI BENETTI, JOAO VITOR; DO PRADO SILVA, JESSICA THAIS; NICOLETTI, VANIA REGINA. SPI microgels applied to Pickering stabilization of O/W emulsions by ultrasound and high-pressure homogenization: rheology and spray drying. Food Research International, v. 122, p. 383-391, AUG 2019. (16/22727-8, 12/24259-0)

COSTA PETRIN, THAIS H.; FADEL, VALMIR; MARTINS, DANUBIA B.; DIAS, SUSANA A.; CRUZ, ANA; SERGIO, LUCIANA MARCIANO; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; CASTANHO, MIGUEL A. R. B.; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA P.. Synthesis and Characterization of Peptide-Chitosan Conjugates (PepChis) with Lipid Bilayer Affinity and Antibacterial Activity. Biomacromolecules, v. 20, n. 7, p. 2743-2753, JUL 2019. (14/08372-7, 16/13368-4, 15/07548-7, 12/02065-0, 12/24259-0)

MARTINS, DANUBIA BATISTA; PACCA, CAROLINA COLOMBELLI; DA SILVA, ANNIELLE MENDES BRITO; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; DE ALMEIDA, MARGARETE TERESA GOTTARDO; PALMA, MARIO SERGIO; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ. Comparing activity, toxicity and model membrane interactions of Jelleine-I and Trp/Arg analogs: analysis of peptide aggregation. Amino Acids, v. 52, n. 5, MAY 2020. (16/16212-5, 16/13368-4, 16/17951-6, 14/08372-7, 12/24259-0)

MARTINS, GRAZIELI OLINDA; PETRONIO, MAICON SEGALLA; FURUYAMA LIMA, ALINE MARGARETE; MARTINEZ JUNIOR, ANDRE MIGUEL; DE OLIVEIRA TIERA, VERA APARECIDA; CALMON, MARILIA DE FREITAS; LEITE VILAMAIOR, PATRICIA SIMONE; HAN, SANG WON; TIERA, MARCIO JOSE. Amphipathic chitosans improve the physicochemical properties of siRNA-chitosan nanoparticles at physiological conditions. Carbohydrate Polymers, v. 216, p. 332-342, JUL 15 2019. (17/10331-5, 12/24259-0, 15/05148-1, 15/20206-8)

CHAUX-GUTIERREZ, ANA MARIA; PEREZ-MONTERROZA, EZEQUIEL JOSE; MAURO, MARIA APARECIDA. Rheological and structural characterization of gels from albumin and low methoxyl amidated pectin mixtures. FOOD HYDROCOLLOIDS, v. 92, p. 60-68, JUL 2019. (17/02808-6, 12/24259-0)