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Influência do receptor TLR2 e TLR4 nos efeitos comportamentais e bioquímicos induzidos pela dieta intermitente em camundongos nocaute

Processo: 12/25361-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Cristoforo Scavone
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
Assunto(s):Neurofarmacologia  Fármacos neuroprotetores  Fatores de transcrição  Receptores toll-like  Dieta intermitente 

Resumo

Hormese é uma resposta adaptativa das células e do organismo a um estresse moderado, normalmente intermitente, que pode gerar muitos efeitos benéficos e protetores em diversas espécies. Exemplos incluem a exposição a baixas doses de certos fitoquímicos como curcumina, isotocianatos e resveratrol, o exercício físico e a restrição de energia da dieta (RED). Esta última, quando não causa desnutrição, expõe os organismos a um estresse nutricional moderado que não apenas estimula as proteínas de estresse, mas também os mecanismos de defesa do organismo, tornando-o mais resistente a estímulos tóxicos ou potencialmente deletérios. Em linhas gerais, a RED parece atuar em vias associadas à resposta inflamatória e à sobrevivência celular, além de aumentar a resistência contra o estresse oxidativo, envolvendo com isso a modulação de fatores de transcrição como o fator nuclear kappa B (NFKB), o fator 2 relacionado ao NF-E2 (Nrf2) e o Forkhead box O (FOXO). No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares envolvidos, assim como o papel do receptor tipo Toll- (TLR)4 na modulação dos efeitos benéficos da RED. Contudo, resultados preliminares do nosso laboratório mostraram que a dieta intermitente em ratos causa uma redução significativa dos níveis de RNA mensageiro (RNAm) do TLR4 no hipocampo, sugerindo uma participação desse receptor nos efeitos da RED. Este projeto tem como objetivo avaliar a influência dos TLR2 e TLR4 nos efeitos neuroprotetores induzidos pela dieta intermitente sobre memória e nos mecanismos de sinalização associados aos fatores de transcrição NFKB, Nrf2 e FOXO. Um maior entendimento desses processos fisiológicos pode permitir o desenvolvimento de novas estratégias para intervenções farmacológicas visando a promoção da longevidade e o envelhecimento saudável, bem como para o tratamento de distúrbios neurodegenerativos. (AU)

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