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Anticorpos conformacionais específicos para a PKC betaI e suas aplicações

Processo: 12/24154-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2013 - 31 de outubro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Deborah Schechtman
Beneficiário:Deborah Schechtman
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Conformação molecular  Neoplasias mamárias  Neoplasias da próstata  Proteínas quinases  Células-tronco embrionárias  Fosforilação  Histonas  Expressão gênica 

Resumo

Nos últimos anos nosso laboratório vem caracterizando o papel das proteínas quinases C (PKC) em células tronco embrionárias (CTE) indiferenciadas. Nossos dados sugerem que a maioria dos substratos da PKC²I em CTE indiferenciadas são proteínas nucleares que regulam a transcrição de proteínas envolvidas em processos de proliferação/ diferenciação. Estudos recentes também constataram a presença da PKC²I no núcleo de células de tumor de mama e de próstata. Estes estudos determinaram que a PKC²I regula a fosforilação da Histona H3 nestas células e consequentemente a metilação da mesma que por sua vez controla a expressão de genes envolvidos na proliferação das células tumorais. Juntos, estes dados contribuem para a hipótese de que a PKC²I possa estar envolvida em processos de proliferação e auto-renovação tanto de CTE como de tumores de próstata e mama. Dessa forma, a serina/ treonina quinase, PKC²I pode ser importante para a auto-renovação das CTE bem como um alvo chave para estratégias terapêuticas e de prognóstico de câncer de mama e de próstata. Ainda não se conhecem os mecanismos que levam à translocaçao nuclear da PKC²I bem como proteínas que interagem com esta quinase. Além disso, até o presente poucos alvos da PKC²I foram caracterizados. Dessa forma, acreditamos que a elucidação da função da PKC²I em CTE, ou em células de câncer de mama e próstata permitirá o melhor entendimento do processo de auto-renovaçao nesses tipos celulares. Além disso, tais estudos possibilitará o desenho racional de novos fármacos que tem como alvo a PKC²I. Para tanto, necessitamos desenvolver novas ferramentas para se estudar a estrutura da PKC²I bem como caracterizar as proteínas parceiras dessa quinase. Nesse sentido, no presente projeto visamos desenvolver anticorpos conformacionais que possam ser utilizados para a caracterização estrutural e funcional das PKCs em CTE indiferenciadas, câncer de mama e de próstata. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, PAULO SERGIO L.; FERRAZ, FELIPE AUGUSTO N.; PENA, DARLENE A.; PRAMIO, DIMITRIUS T.; MORAIS, FELIPE A.; SCHECHTMAN, DEBORAH. Revisiting protein kinase-substrate interactions: Toward therapeutic development. Science Signaling, v. 9, n. 420 MAR 22 2016. Citações Web of Science: 18.
PENA, DARLENE APARECIDA; DE ANDRADE, VICTOR PIANA; FERNANDES SILVA, GABRIELA AVILA; NEVES, JOSE IVANILDO; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO SERGIO; MANSO ALVES, MARIA JULIA; DEVI, LAKSHMI A.; SCHECHTMAN, DEBORAH. Rational design and validation of an anti-protein kinase C active-state specific antibody based on conformational changes. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, FEB 25 2016. Citações Web of Science: 1.
DUARTE, MARIANA LEMOS; PENA, DARLENE APARECIDA; NUNES FERRAZ, FELIPE AUGUSTO; BERTI, DENISE APARECIDA; PASCHOAL SOBREIRA, TIAGO JOSE; COSTA-JUNIOR, HELIO MIRANDA; ABDEL BAQUI, MUNIRA MUHAMMAD; DISATNIK, MARIE-HELENE; XAVIER-NETO, JOSE; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO SERGIO; SCHECHTMAN, DEBORAH. Protein folding creates structure-based, noncontiguous consensus phosphorylation motifs recognized by kinases. Science Signaling, v. 7, n. 350 NOV 4 2014. Citações Web of Science: 20.

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