O papel da serotonina na patofisiologia da hipertonia após hipoxia-isquemia pré-parto

• Processo: 13/01723-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Vigência: 16 de julho de 2013 - 15 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Maria Inês Nogueira
• Beneficiário: Maria Inês Nogueira
• Pesquisador visitante: Alexander Drobyshevsky
• Inst. do pesquisador visitante: NorthShore University HealthSystem, Estados Unidos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipóxia fetal Paralisia cerebral Hipóxia-isquemia encefálica Serotonina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anoxia neonatal | Coelhos | hipertonia | hipóxia-isquemia | paralisia cerebral | serotonina | Neurociencias

Resumo

Este projeto objetiva unir dois laboratórios estudando os efeitos do nível de oxigênio, baixo ou ausente, no cérebro de coelhos e ratos antes ou logo após o nascimento. Nosso modelo de anóxia neonatal em ratos e o do laboratório do Dr. Sidharta Tan (NorthShore Univ.) de hipóxia-isquemia em coelhos logo antes do parto serão utilizados. Ambos modelos já validados e estabelecidos, promovem alterações morfofuncionais que se assemelham à paralisia cerebral, melhor colocando às dificuldades motoras com hipertonia dos membros. Foi observado nesses estudos que os animais apresentam baixos níveis de 5-HT no cérebro mas, elevado nível na medula espinhal após a injúria. A hipótese proposta é que o desbalanço nesse neuromodulador/neurotransmissor possa resultar de injuria aos núcleos rostrais da raphe e de estimulação nos grupos caudais da raphe que se projetam para a medula espinal causando a hipertonia muscular dos membros dos coelhos recém-nascidos estimulados no pré-parto. A hipótese deste projeto será avaliada com técnicas de imunoistoquimica para o neurotransmissor/neuromodulador 5-HT, seu receptor 5-HT1 e transportador e por estereologia nos cérebros trazidos da NorthShore University, cortados, reagidos e montados no Brasil conforme os seguintes passos 1) estabelecer o número de projeções serotonérgicas, expressão de receptor e transportador nos cérebros afetados, em áreas relacionadas ao controle motor e na medula espinhal. 2) determinar o nível de injúria nos neurônios serotoninérgicos nos núcleos do tronco cerebral projetando para o cérebro e medula espinal. 3) estabelecer a origem do teor elevado de serotonina na medula espinal (neural ou vascular). O modelo pré-natal proposto representa atualmente método singular e clinicamente relevante de Distúrbio Sensóriomotor (paralisia cerebral) em neonatos. Ele foi desenvolvido e tem sido utilizado no laboratório da NorthShore University. Acreditamos que essa colaboração com o esse laboratório no ICB-USP, experts em caracterizar histopatologicamente alterações no sistema serotoninérgico e caracterizar a injuria no sistema nervoso de pequenos animais, possa estabelecer colaboração entre os laboratórios, produzir publicações em periódicos de impacto e fornecer dados preliminares para elaboração de projetos conjuntos. (AU)