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Mecanismos envolvidos na redução da resposta inflamatória pulmonar aguda e alérgica, em ratos Wistar desnutridos intra-uterinamente

Processo: 12/51104-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de maio de 2013 - 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Maristella de Almeida Vitta Landgraf
Beneficiário:Maristella de Almeida Vitta Landgraf
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/23026-0 - Envolvimento da metilação global no desenvolvimento da inflamação alérgica pulmonar em ratos desnutridos durante o período gestacional, em diferentes idades, BP.MS
15/22674-9 - Envolvimento da metilação global no desenvolvimento da inflamação alérgica pulmonar em ratos desnutridos durante o período gestacional, em diferentes idades, BP.IC
14/01266-7 - Envolvimento dos glicocorticoides na inflamação pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em ratos desnutridos durante o período gestacional, em diferentes idades, BP.IC
13/09240-4 - Mecanismos moleculares envolvidos na redução da resposta inflamatória pulmonar aguda e alérgica em animais com desnutrição intrauterina, BP.JP
Assunto(s):Desnutrição fetal  Epigênese genética  Pneumopatias  Resposta inflamatória 

Resumo

Tem sido extensamente demonstrado que fatores ambientais adversos no período pré-natal causam modificações no padrão normal de crescimento e desenvolvimento do feto, levando a um fenótipo, na vida adulta, mais susceptível a doenças, como hipertensão, intolerância a glicose, resistência insulínica, hiperlipidemia, hiperinsulinemia, obesidade, doença pulmonar obstrutiva crônica, entre outros. De fato, a falha no suprimento materno-placental em satisfazer as necessidades nutricionais do feto acarreta uma série de adaptações fetais, e podem induzir mudanças permanentes na estrutura corpórea e no metabolismo1. Embora estas adaptações sejam benéficas a curto prazo, as mudanças permanentes por elas causadas levam a doenças cardiovasculares e metabólicas na vida adulta. Em trabalhos anteriores, nosso grupo demonstrou que a desnutrição intra-uterina global acarretou, em ratos Wistar, hipocelularidade na medula óssea e no sangue periférico2. Além disso, a redução na expressão de moléculas de adesão, de elementos na matriz extracelular e na geração de mediadores inflamatórios, causou redução na migração de leucócitos nestes animais. Neste mesmo modelo, também observamos redução da inflamação alérgica pulmonar induzida por ovalbumina. Contudo, neste modelo, esta deficiência mostrou-se idade-dependente. Considerando que os mecanismos epigenéticos são cruciais na resposta celular ao ambiente e a estímulos endógenos, pois contribuem para a estabilidade da estrutura da cromatina, para a integridade do genoma, para a modulação da expressão de genes tecido-específicos, entre outros, nós formulamos a hipótese que mecanismos moleculares, incluindo as alterações epigenéticas decorrentes da desnutrição global durante todo o período gestacional estejam envolvidos no atenuamento da resposta inflamatória aguda e alérgica, observada nestes animais. Para tanto, nós propomos o estudo destes mecanismos em um modelo clássico de desnutrição in útero (caracterizado pela redução em 50% da ração durante todo o período gestacional) e a utilização de técnicas atuais que propiciem respostas tanto à nossa hipótese quanto aos objetivos associados. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ECHEM, CINTHYA; DA COSTA, TIAGO JANUARIO; OLIVEIRA, VANESSA; COLLI, LUCAS GIGLIO; LANDGRAF, MARISTELLA ALMEIDA; RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; PINHO FRANCO, MARIA DO CARMO; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; BOMFIM, GISELE FACHOLI; AKAMINE, ELIANA HIROMI; CATELLI DE CARVALHO, MARIA HELENA. Mitochondrial DNA: A new driver for sex differences in spontaneous hypertension. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 144, p. 142-150, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
MIYAMOTO, JACKSON G.; ANDRADE, FABIO B.; FERRAZ, CAMILA R.; CANDIDO, DENISE M.; KNYSAK, IRENE; VENANCIO, EMERSON J.; VERRI, JR., WALDICEU A.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; KWASNIEWSKI, FABIO H. A comparative study of pathophysiological alterations in scorpionism induced by Tityus serrulatus and Tityus bahiensis venoms. Toxicon, v. 141, p. 25-33, JAN 2018. Citações Web of Science: 3.
BALBINO, ALEKSANDRO M.; SILVA, MARINA M.; AZEVEDO, GABRIELA A.; GIL, NOEMI L.; FERREIRA, RENAIDE R.; DOS SANTOS, LEILA A.; GASPARIN, REBECA M.; FERNANDES, LILIAM; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G. Intrauterine Malnutrition Reduced Long Leptin Receptor Isoform Expression and Proinflammatory Cytokine Production in Male Rat Pulmonary Endothelial Cells Stimulated by Lipopolysaccharide. Mediators of Inflammation, 2018. Citações Web of Science: 0.
LANDGRAF, MARISTELLA A.; SILVA, REINALDO C.; CORREA-COSTA, MATHEUS; HIYANE, MEIRE I.; CARVALHO, MARIA HELENA C.; LANDGRAF, RICHARDT G.; CAMARA, NIELS O. S. Leptin Downregulates LPS-Induced Lung Injury: Role of Corticosterone and Insulin. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 33, n. 3, p. 835-846, 2014. Citações Web of Science: 17.
SILVA, REINALDO C.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; CORREA-COSTA, MATHEUS; SEMEDO, PATRICIA; CENEDEZE, MARCOS A.; PACHECO-SILVA, ALVARO; LANDGRAF, RICHARDT G.; CAMARA, NIELS O. S. Acute Kidney Injury Reduces Phagocytic and Microbicidal Capacities of Alveolar Macrophages. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 31, n. 2-3, p. 179-188, 2013. Citações Web of Science: 8.

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