Estudo da migração de células T específicas geradas pela vacinação ou infecção pelo Trypanosoma cruzi

• Processo: 12/22514-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
• Beneficiário: Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Joseli Lannes Vieira ; Maurício Martins Rodrigues
• Auxílio(s) vinculado(s): 18/15607-1 - Papel das células T CD4+ e T CD8+ específicas geradas por diferentes protocolos de vacinação contra infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/11499-7 - Papel do receptor de quimiocinas CX3CR1 e da integrina LFA-1 na diferenciação e ativação de Linfócitos T CD8+ durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi, BP.MS; 15/24249-3 - Estudo do fenótipo e função das células T CD8+ específicos em camundongos imunizados e/ou infectados pelo Trypanosoma cruzi após tratamento com bloqueadores de receptores de quimiocina, BP.IC; 15/08814-2 - Papel de integrinas e receptores de quimiocinas na migração de células T CD8+ específicas geradas pela imunização genética com ASP-2 de Trypanosoma cruzi, BP.DD; 13/15794-2 - Papel dos receptores CXCR3, CCR5 e CCR2 na migração das células T CD8+ específicas após a imunização genética com a ASP-2 de Trypanosoma cruzi, BP.MS; 13/10247-3 - Estudo da migração de células T específicas geradas pela vacinação ou infecção pelo Trypanosoma cruzi, BP.JP
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Integrinas Vacinas Desenvolvimento de vacinas Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd8 | integrinas | migração celular | Moléculas de adesão | Trypanosoma cruzi | Vacina | Migração Celular

Resumo

As células T CD8+ exercem papel fundamental na imunidade protetora contra patógenos intracelulares, como por exemplo, o Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas. As Integrinas, moléculas de adesão celular (CAM) e receptores de quimiocinas desempenham papel crítico nesse processo permitindo que essas células migrem para os tecidos não linfóides periféricos onde exercerem função efetora. Recentemente, mostramos que o tratamento com a droga FTY720, um immunomodulador que inibe o trafego celular e impedir a saída de células de linfonodos (LN), resultou na retenção de células T CD8+ específicas tanto no LN de camundongos C57BL/6 infectados quanto de camundongos A/Sn vacinados e infectados, tornando-os susceptíveis à infecção. Esta foi a primeira evidência experimental de que a recirculação dos linfócitos T CD8+ específicos é importante para a efetuação da resposta imune no modelo de infecção pelo T. cruzi (Domingues et al., 2012). Em análise fenotípica de moléculas expressas na superfície de células T CD8+ específicas geradas pela vacinação genética com a ASP-2, proteína-2 de superfície de amastigota, de T. cruzi, verificamos a expressão aumentada da CAM, das integrinas LFA-1 e VLA-4 nessas células (Vasconcelos et al., 2012). Em vista disso, o objetivo geral desse projeto será o de estudar o papel das integrinas LFA-1 e VLA-4, CAM ICAM-1 e dos receptores de quimiocinas CCR5. CXCR3 e CXCR4 na migração das células CD8+ específicas geradas pela imunização genética heteróloga com a ASP-2 de T. cruzi. Para tal, trataremos esses camundongos imunizados e infectados com anticorpos bloqueadores dessas moléculas e observaremos se ocorrerá aumento da susceptibilidade à infecção. Este estudo é de grande importância para o desenvolvimento de vacinas em geral e se isto ocorrer de fato, poderemos demonstrar a importância da migração dos linfócitos T, e as moléculas que medeiam este processo, na imunidade induzida pela vacinação experimental do tipo prime-boost heterólogo. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO, ADRIANO FERNANDO; DE OLIVEIRA, GABRIEL; VASCONCELOS, JULIANA FRAGA; ERSCHING, JONATAN; DOMINGUEZ, MARIANA RIBEIRO; VASCONCELOS, JOSE RONNIE; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; SOARES, MILENA BOTELHO; et al. Genetic Vaccination against Experimental Infection with Myotropic Parasite Strains of Trypanosoma cruzi. Mediators of Inflammation, 2014. (09/06820-4, 12/22514-3)

VIRGILIO, FERNANDO DOS SANTOS; PONTES, CAMILA; DOMINGUEZ, MARIANA RIBEIRO; ERSCHING, JONATAN; RODRIGUES, MAURICIO MARTINS; VASCONCELOS, JOSE RONNIE. CD8(+) T Cell-Mediated Immunity during Trypanosoma cruzi Infection: A Path for Vaccine Development?. Mediators of Inflammation, 2014. (13/13668-0, 09/06820-4, 12/22514-3)

VASCONCELOS, JOSE RONNIE; DOMINGUEZ, MARIANA R.; NEVES, RAMON L.; ERSCHING, JONATAN; ARAUJO, ADRIANO; SANTOS, LUARA I.; VIRGILIO, FERNANDO S.; MACHADO, ALEXANDRE V.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; GAZZINELLI, RICARDO T.; et al. Adenovirus Vector-Induced CD8(+) T Effector Memory Cell Differentiation and Recirculation, But Not Proliferation, Are Important for Protective Immunity Against Experimental Trypanosoma cruzi Infection. Human Gene Therapy, v. 25, n. 4, p. 350-363, APR 1 2014. (09/06820-4, 12/22514-3)

ERSCHING, JONATAN; VASCONCELOS, JOSE R.; FERREIRA, CAMILA P.; CAETANO, BRAULIA C.; MACHADO, ALEXANDRE V.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; BARON, MONIQUE A.; FERREIRA, LUDMILA R. P.; CUNHA-NETO, EDECIO; ROCK, KENNETH L.; et al. The Combined Deficiency of Immunoproteasome Subunits Affects Both the Magnitude and Quality of Pathogen- and Genetic Vaccination-Induced CD8(+) T Cell Responses to the Human Protozoan Parasite Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 4, APR 2016. (10/09361-8, 15/08814-2, 09/06820-4, 12/22514-3)

MORASCHI, BARBARA FERRI; NORONHA, ISAU HENRIQUE; FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO M.; MONTEIRO, CAROLINE B.; DENAPOLI, PRISCILA; VRECHI, TALITA; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; GAZZINELLI, RICARDO T.; LANNES-VIEIRA, JOSELI; et al. Rapamycin Improves the Response of Effector and Memory CD8(+) T Cells Induced by Immunization With ASP2 of Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, MAY 25 2021. (18/15607-1, 16/02840-4, 15/08814-2, 14/19422-5, 12/22514-3)

PIDONE RIBEIRO, FLAVIA ANDRESSA; PONTES, CAMILA; GAZZINELLI, RICARDO T.; ROMERO, OSCAR-BRUNA; LAZZARIN, MARIANA CRUZ; DOS SANTOS, JOSE FONTES; DE OLIVEIRA, FLAVIA; PISANI, LUCIANA PELLEGRINI; CARVALHO DE VASCONCELOS, JOSE RONNIE; RIBEIRO, DANIEL ARAKI. Therapeutic effects of vaccine derived from amastigote surface protein-2 (ASP-2) against Chagas disease in mouse liver. CYTOKINE, v. 113, p. 285-290, JAN 2019. (12/22514-3)

ERSCHING, JONATAN; BASSO, ALEXANDRE SALGADO; GARCIA KALICH, VERA LUCIA; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; RODRIGUES, MAURICIO M.. A Human Trypanosome Suppresses CD8(+) T Cell Priming by Dendritic Cells through the Induction of Immune Regulatory CD4(+) Foxp3(+) T Cells. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 6, JUN 2016. (12/13032-5, 09/06820-4, 12/22514-3)

FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; VIRGILIO, FERNANDO DOS SANTOS; MORASCHI, BARBARA FERRI; MONTEIRO, CAROLINE BRANDAO; VIEIRA MACHADO, ALEXANDRE M.; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; MENIN RUIZ, PEDRO LUIZ; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; et al. LFA-1 Mediates Cytotoxicity and Tissue Migration of Specific CD8(+) T Cells after Heterologous Prime-Boost Vaccination against Trypanosoma cruzi Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, OCT 13 2017. (17/11499-7, 14/19422-5, 15/08814-2, 12/22514-3)

ARAUJO, ADRIANO FERNANDO; DE OLIVEIRA, GABRIEL; VASCONCELOS, JULIANA FRAGA; ERSCHING, JONATAN; DOMINGUEZ, MARIANA RIBEIRO; VASCONCELOS, JOSE RONNIE; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; SOARES, MILENA BOTELHO; et al. Genetic Vaccination against Experimental Infection with Myotropic Parasite Strains of Trypanosoma cruzi. Mediators of Inflammation, v. 2014, p. 13-pg., 2014-01-01. (09/06820-4, 12/22514-3)

VIRGILIO, FERNANDO DOS SANTOS; PONTES, CAMILA; DOMINGUEZ, MARIANA RIBEIRO; ERSCHING, JONATAN; RODRIGUES, MAURICIO MARTINS; VASCONCELOS, JOSE RONNIE. CD8(+) T Cell-Mediated Immunity during Trypanosoma cruzi Infection: A Path for Vaccine Development?. Mediators of Inflammation, v. 2014, p. 12-pg., 2014-01-01. (13/13668-0, 09/06820-4, 12/22514-3)

FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; MORASCHI, BARBARA FERRI; ZANETTI, BIANCA FERRARINI; HAN, SANG WON; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; LANNES-VIEIRA, JOSELI; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; CARVALHO VASCONCELOS, JOSE RONNIE. CXCR3 chemokine receptor guides Trypanosoma cruzi-specific T-cells triggered by DNA/adenovirus ASP2 vaccine to heart tissue after challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7, JUL 2019. (16/02840-4, 17/11499-7, 12/22514-3, 18/15607-1, 15/08814-2)

EICKHOFF, CHRISTOPHER S.; ZHANG, XIULI; VASCONCELOS, JOSE R.; MOTZ, R. GEOFFREY; SULLIVAN, NICOLE L.; O'SHEA, KELLY; POZZI, NICOLA; GOHARA, DAVID W.; BLASE, JENNIFER R.; DI CERA, ENRICO; et al. Costimulatory Effects of an Immunodominant Parasite Antigen Paradoxically Prevent Induction of Optimal CD8 T Cell Protective Immunity. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 9, SEP 2016. (12/22514-3)

PIDONE RIBEIRO, FLAVIA ANDRESSA; PONTES, CAMILA; MACHADO, ALEXANDRE DE M. V.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; QUINTANA, HANANIAH T.; DE OLIVEIRA, FLAVIA; CARVALHO DE VASCONCELOS, JOSE RONNIE; RIBEIRO, DANIEL ARAKI. Therapeutical effects of vaccine from Trypanosoma cruzi amastigote surface protein 2 by simultaneous inoculation with live parasites. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 3, p. 3373-3383, MAR 2019. (12/22514-3)