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Determinação de propriedades termodinâmicas de inibidores da GAPDH por calorimetria de titulação isotérmica

Processo: 13/05662-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
Vigência: 20 de maio de 2013 - 19 de julho de 2013
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Carlos Alberto Montanari
Beneficiário:Carlos Alberto Montanari
Pesquisador visitante: Conceição A. Minetti
Inst. do pesquisador visitante: Rutgers The State University of New Jersey, New Brunswick, Estados Unidos
Instituição-sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Termodinâmica  Doença de Chagas  Trypanosoma cruzi 

Resumo

A calorimetria de titulação isotérmica (ITC) é uma técnica termodinâmica poderosa, que é empregada em várias etapas do processo de descoberta e desenvolvimento de fármacos. Neste projeto essa técnica será usada para a obtenção da constante de associação (Ka) e a energia livre de Gibbs (DG) correspondente, estequiometria da reação (n), entalpia (DH) e entropia (DS) de inibidores da GAPDH de Trypanosoma cruzi e de humanos. A assinatura termodinâmica da interação ligante-enzima e sua análise é essencial para o completo entendimento do processo termodinâmico de interação. A determinação da estabilidade enzimática será realizada através da nano-calorimetria diferencial de varredura (n-DSC), através da qual serão obtidos a temperatura de desnaturação proteica e a mudança da capacidade de calor do sistema. Através da descrição do perfil termodinâmico de inibidores conhecidos da GAPDH, um perfil dos inibidores será traçado com o objetivo de identificar as características essenciais necessárias para a descrição das razões termodinâmicas da interação bimolecular. (AU)