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Efeito do colecalciferol na modulação da expressão de toll-like receptors (TLR-7 e TLR-9) e síntese de IL-6 e INF-± em linfócitos B na uremia

Processo: 12/21345-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2013 - 30 de abril de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Miguel Cendoroglo Neto
Beneficiário:Miguel Cendoroglo Neto
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Nefrologia  Insuficiência renal crônica  Uremia  Sistema imune  Receptores toll-like  Linfócitos B  Citocinas  Colecalciferol  Vitamina D 

Resumo

Pacientes com Doença Renal Crônica (DRC) apresentam maior prevalência na taxa de doenças cardiovasculares (DCV) e infecções, representando as principais causas de mortalidade e morbidade nessa população. A uremia apresenta um padrão multi-disfuncional em diferentes células do sistema imune, que contribui para o aumento na suscetibilidade de infecções e desenvolvimento de DCV. A terapia dialítica per se e a toxicidade de solutos urêmicos representam os principais fatores que contribuem para a disfunção imune nessa população. Além disso, a Hipovitaminose D também tem sido associada com a disfunção imune na uremia. Na população de pacientes com DRC, os estudos disponíveis evidenciam níveis reduzidos de 25(OH)D circulantes, sendo que os estudos sobre hipovitaminose D nos pacientes em diálise peritoneal, apontam uma prevalência ainda mais acentuada em relação aos pacientes na fase não-dialítica ou em hemodiálise. Recentemente, descobriu-se que, células do sistema imune (incluindo linfócitos B e T) expressam receptores de vitamina D, e apresentam maquinário enzimático para converter a 25 (OH)D na sua forma ativa 1,25 (OH)2D e, com isso, passou-se a explorar seu papel imunomodulador. Há alguns relatos na literatura que demonstram que a vitamina D inibe a síntese de citocinas pro-inflamatórias reguladas pelos Toll-Like Receptors, por exemplo, IFN-³ e IL-6 secretadas por linfócitos T e B respectivamente. Dessa forma, o objetivo do presente estudo consiste em avaliar o efeito do tratamento com colecalciferol sobre apoptose, síntese de IL-6 e INF-³, expressão de TLR-7, TLR-9 de linfócitos B in "vitro" e "in vivo". (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIFFONI DE CARVALHO, JOSE TARCISIO; SCHNEIDER, MARION; CUPPARI, LILIAN; GRABULOSA, CAREN CRISTINA; CENDOROGLO, MIGUEL; DALBONI, MARIA APARECIDA. Cholecalciferol Supplementation Did Not Change Interleukin-7 and B cell-Activating Factor Levels and CD95 Expression in B lymphocytes in Patients on Dialysis: A Randomized Pilot-Controlled Trial. JOURNAL OF RENAL NUTRITION, v. 29, n. 5, p. 454-461, SEP 2019. Citações Web of Science: 1.
CARVALHO, JOSE TARCISIO G.; SCHNEIDER, MARION; CUPPARI, LILIAN; GRABULOSA, CAREN C.; AOIKE, DANILO T.; REDUBLO, BEATA MARIE Q.; BATISTA, MARCELO C.; CENDOROGLO, MIGUEL; MOYSES, ROSA MARIA; DALBONI, MARIA APARECIDA. Cholecalciferol decreases inflammation and improves vitamin D regulatory enzymes in lymphocytes in the uremic environment: A randomized controlled pilot trial. PLoS One, v. 12, n. 6 JUN 30 2017. Citações Web of Science: 10.

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