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O papel da memória metabólica no desenvolvimento da nefropatia diabética

Processo: 12/22190-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2013 - 31 de outubro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Ana Paula de Melo Loureiro
Beneficiário:Ana Paula de Melo Loureiro
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Nefropatias diabéticas  Diabetes mellitus  Estresse oxidativo  Metformina 

Resumo

O diabetes mellitus é considerado um sério problema de saúde global, sendo que suas complicações têm grande impacto no índice de mortalidade da população. A nefropatia diabética é uma importante complicação desta doença metabólica, caracterizada basicamente por um declínio progressivo da taxa de filtração glomerular, proteinúria persistente e hipertensão. Diversos mecanismos têm sido propostos como importantes na patogênese e progressão da nefropatia diabética, uma vez que a hiperglicemia está relacionada com estresse oxidativo, aumento de citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-6 e TNF-±, fatores de crescimento, como o TGF-², e formação de produtos avançados de glicação. Considerando o fato de que mesmo após o controle glicêmico ainda há a ocorrência de complicações do diabetes, estudos recentes têm proposto a ocorrência de um fenômeno conhecido como memória metabólica para explicar tal fato. Sob esta perspectiva, neste trabalho será avaliada a modulação de uma série de marcadores relacionados ou possivelmente relacionados à nefropatia diabética em condições de hiperglicemia e de controle glicêmico precoce e tardio pelo antidiabético oral metformina. Serão avaliados marcadores relacionados ao estresse oxidativo (expressão das proteínas SIRT-1, AMPK, Bax, TGF-², MKK 3/6, MKP-1 e p38), inflamação (IL-6, TNF-± e NF-kB) e processo avançado de glicação (hemoglobina glicada e Nµ-(carboximetil)lisina) em modelo de ratos diabéticos, assim como a expressão de genes alvos (PPARGC1A, TGF-², TSP-1, MKP-1 e UNC13B) e sua possível regulação epigenética (metilação de ilhas CpG) na vigência de hiperglicemia controlada ou não. Pretende-se, desta forma, elucidar vias envolvidas no processo de memória metabólica que tenham papel importante no desenvolvimento da nefropatia diabética, a fim de contribuir para o seu controle. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; FELCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; LEMOS, MIRIAM; VERAS, MARIANA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Quantification of three DNA Lesions by Mass Spectrometry and Assessment of Their Levels in Tissues of Mice Exposed to Ambient Fine Particulate Matter. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, n. 147 MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; DIAS, MICHELLE FRANCINI; GENNARI MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; VERAS, MARIANA; LEMOS, MIRIAM; MARCOURAKIS, TANIA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Genotoxic and epigenotoxic effects in mice exposed to concentrated ambient fine particulate matter (PM2.5) from SAo Paulo city, Brazil. PARTICLE AND FIBRE TOXICOLOGY, v. 15, OCT 19 2018. Citações Web of Science: 2.

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