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Aumento transitório da perfusão tumoral como estratégia de melhora da distribuição de moléculas com potencial terapêutico em modelo experimental de melanoma

Processo: 13/06120-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2013 - 31 de dezembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Roger Chammas
Beneficiário:Roger Chammas
Instituição-sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias  Melanoma  Quimioterápicos 

Resumo

Uma questão crítica no tratamento de pacientes com câncer é a acessibilidade de quimioterápicos a tumores após sua administração sistêmica. A elevada pressão intersticial dos tumores, decorrente da alta permeabilidade dos vasos tumorais e da baixa drenagem linfática, dificulta a infusão intratumoral de moléculas circulantes na corrente sanguínea, o que caracteriza um obstáculo à eficácia terapêutica.O uso de soluções hipertônicas parece ser uma estratégia interessante para aumentar as pressões hidrostática e coloidosmótica no plasma e, assim, reduzir a diferença de pressão entre interstício tumoral e vaso sanguíneo, resultando em melhor transporte transcapilar. Com base nisso, propomos neste projeto avaliar se mudanças transitórias na pressão hidrostática sanguínea através do uso de soluções hipertônicas favorecem a perfusão e distribuição de moléculas de potencial terapêutico em um modelo experimental de melanoma. Para isso, utilizaremos cisplatina, quimioterápico citotóxico de baixo peso molecular, e um anticorpo monoclonal específico para o fator de crescimento de fibroblasto 2 (FGF-2), fator crítico para angiogênese e metástase em melanoma. Serão adotados métodos de imagem in vivo não invasivos, tais como SPECT e ultrassom, bem como abordagens histológicas e moleculares para avaliar a captação no tumor desses agentes quando administrados em veículo hipertônico e a resposta tumoral por trás dessa captação. Os resultados a serem obtidos contribuirão para aprimorarmos a forma como nós administramos agentes quimioterápicos, de modo a alcançarmos uma melhor eficácia antitumoral. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Academia Brasileira de Ciências empossa novos membros 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARNACHO, XIMENA; MACHADO, CAMILA LONGO; GARCIA, MARIA FERNANDA; GAMBINI, JUAN PABLO; BANCHERO, AGUSTINA; FERNANDEZ, MARCELO; ODDONE, NATALIA; ZANATTA, DANIELA BERTOLINI; ROSAL, CAROLINA; BUCHPIGUEL, CARLOS ALBERTO; CHAMMAS, ROGER; RIVA, ELOISA; CABRAL, PABLO. Technetium-99m-or Cy7-Labeled Rituximab as an Imaging Agent for Non-Hodgkin Lymphoma. ONCOLOGY, v. 92, n. 4, p. 229-242, 2017. Citações Web of Science: 4.
FERREIRA CARDOSO, ANA CAROLINA; DE SOUSA ANDRADE, LUCIANA NOGUEIRA; BUSTOS, SILVINA ODETE; CHAMMAS, ROGER. Galectin-3 Determines Tumor Cell Adaptive Strategies in Stressed Tumor Microenvironments. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 6, MAY 23 2016. Citações Web of Science: 27.
DE AGUIAR, RODRIGO BARBOSA; PARISE, CAROLINA BELLINI; TEIXEIRA SOUZA, CAROLINA ROSAL; BRAGGION, CAMILA; QUINTILIO, WAGNER; MORO, ANA MARIA; NAVARRO MARQUES, FABIO LUIZ; BUCHPIGUEL, CARLOS ALBERTO; CHAMMAS, ROGER; DE MORAES, JANE ZVEITER. Blocking FGF2 with a new specific monoclonal antibody impairs angiogenesis and experimental metastatic melanoma, suggesting a potential role in adjuvant settings. Cancer Letters, v. 371, n. 2, p. 151-160, 2016. Citações Web of Science: 10.
SAITO, RENATA DE FREITAS; TORTELLI, JR., THARCISIO CITRANGULO; JACOMASSI, MAYARA D'AURIA; OTAKE, ANDREIA HANADA; CHAMMAS, ROGER. Emerging targets for combination therapy in melanomas. FEBS Letters, v. 589, n. 22, SI, p. 3438-3448, NOV 14 2015. Citações Web of Science: 16.

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