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Avaliação da expressão da proteína ezrin e ezrin fosforilada em lesões de endometriose pélvica

Processo: 13/03997-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
Vigência: 28 de maio de 2013 - 05 de junho de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Maurício Simões Abrão
Beneficiário:Maurício Simões Abrão
Pesquisador visitante: Frederick Naftolin
Inst. do pesquisador visitante: New York University, Estados Unidos
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/10338-0 - Endometriose: bases moleculares da resposta imunológica, AP.TEM
Assunto(s):Ginecologia  Obstetrícia  Endometriose  Imuno-histoquímica  Imunologia 

Resumo

I. Avaliação da expressão da proteína Ezrin e Ezrin fosforilada em lesões de endometriose pélvica. a) A expressão da proteína Ezrin e Ezrin fosforilada será avaliada pela técnica de imunoistoquímica, em amostras de endométrio tópico e endometriose pélvica (peritoneal, ovariana e intestinal) de pacientes com endometriose e em amostras de endométrio de pacientes sem a doença (controles). b) Nas pacientes com endometriose, será correlacionada a expressão de Ezrin e Ezrinfosforilada com sintomas, a fase do ciclo menstrual, estadiamento e classificação histológicada endometriose. c) Em relação aos pacientes controles (sem endometriose), a expressão de Ezrin e Ezrinfosforilada será correlacionada com a fase do ciclo menstrual e sintomas clínicos. Todos os resultados obtidos nos itens (b) e (c) serão comparados entre pacientes come sem endometriose. II. Atividade de ensino para pesquisadores e alunos de pós-graduação1. Ezrin, uma proteína estrutural do citoesqueleto no endométrio normal e na endometriose2. Possíveis funções de Ezrin na transição epitélio-mesênquima (TEM)3. A expressão de Polysialylated Neural Cell Adhesion Factor (PSA-NCAM) bloqueia a adesão de monócitos ao endotélio arterial da coronária humana tratado com hormônio4. Plasticidade sináptica induzida por estrógeno e o pico de gonadotrofina no meio ciclo ovariano5. KRONOS: Estudo de prevenção do estrógeno precoce (KEEPS) III. Discussão de futuro projeto em colaboração Transformação epitélio-mesênquima (TEM) do peritônio pelo endométrio. A endometriose é uma causa grave e comum de infertilidade, dor pélvica e cirurgia em mulheres. O etiopatogenia da endometriose ainda é em grande parte desconhecida. O mecanismo mais aceito para o desenvolvimento das endometrioses baseia-se na hipótese de Samson, a qual consiste na implantação das células endometriais, oriundas do refluxo do sangue menstrual, na cavidade abdominal e peritoneal. Neste projeto, propomos que esta penetração no peritôneo requer o processo de TEM de células peritoneais e do ajuste de ligações juncionais, permitindo assim a passagem das células endometriais. Este estudo irá avaliar o papel da expressão da proteína Ezrin na TEM, e alguns dos mecanismos pelos quais a TEM é regulada em modelo in vivo de endometriose em ratas, onde a superfície endometrial de um corno do útero em fase diestro será fixada na parte posterior do fundo de saco. Após duas semanas, as ratas serão sacrificadas e os tecidos implantados serão analizados: a) caracterização da morfologia pela coloração hematoxilina-eosina e tri-cromo Masson, os quais permitirão a visualização das lesões de endometriose e aderências, permitindo assim a avaliação da morfologia das células peritoneais. b) análise da proteina Ezrin, por imunoistoquímica, utilizando-se anticorpos monoclonais específicos para as duas formas da proteína: Ezrin e Ezrin fosforilada, e MAC-1, seguido de diamino-benzidina, permitindo assim a avaliação da localização e intensidade de expressão de Ezrin, Ezrin fosforilada e macrófagos, respectivamente. (AU)