Indução tumoral ovariana e influência da melatonina sobre o processo inflamatório via sinalização mediada pelo receptor Toll-like 4 em ratas UChB

• Processo: 13/02466-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa
• Beneficiário: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Francisco Eduardo Martinez ; Lucilene Delazari dos Santos ; Wagner José Fávaro
• Assunto(s): Alcoolismo Neoplasias ovarianas Melatonina Receptor 2 toll-like Receptor 4 toll-like Interleucinas Fatores de necrose tumoral Espectrometria de massas por ionização e dessorção a laser assistida por matriz
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alcoolismo | Câncer de ovário | Inflamação e quimioresistência | MALDI-imaging | melatonina | Toll-like 2 e 4 | Toxicologia da reprodução e câncer experimental

Resumo

O câncer de ovário apresenta elevada incidência em mulheres peri e pós-menopáusicas e, devido seu diagnóstico tardio e baixo prognóstico, é a quarta causa mais comum de morte por câncer, ao lado do câncer de mama, colorretal, colo uterino e pulmão. O câncer de ovário responde inicialmente aos tratamentos com quimioterápicos, retardando o crescimento da massa tumoral, porém, com o tempo, muitas mulheres desenvolvem quimioresistência ligada ao processo inflamatório. É indiscutível que fatores de risco, como o alcoolismo crônico, predispõem a indução de tumores, atuando como agente co-carcinogênico. Curiosamente, mecanismos pró-inflamatórios decorrentes da ação dos mediadores químicos e oriundos do alcoolismo crônico são semelhantes aos encontrados no câncer ovariano e durante o processo de quimioresistência. Tendo em vista que a melatonina possui função imunomoduladora e oncostática e, também, parece aliviar os efeitos indesejáveis dessa doença, principalmente em tumores hormônio-dependentes, o presente estudo tem o objetivo de avaliar o efeito da indução tumoral ovariana e verificar a influência da melatonina a longo prazo sobre o processo inflamatório, via sinalização mediada por receptores Toll-like 4 no modelo de rato consumidor voluntário de etanol (UChB). Para tanto, serão investigados os seguintes parâmetros: monitoramento diário do ciclo estral ao longo do período experimental, avaliação da frequência e caracterização dos tipos de lesões tumorais nos ovários por meio de análise histopatológica, mapeamento e quantificação das proteínas por análise proteômica (MALDI-Imaging - matrix-assisted laser desorption/ionization), imunolocalização e quantificação dos receptores Toll-like (TLR)-4, receptores de estradiol (ER)-± e ER-² e dos fatores imunológicos: fator nuclear kappa ² (NF-k²), inibidor de NF-k² (Ik²), complexo de Ik² quinase (IKK²), fator de diferenciação mielóide (MyD88), proteína quinase associada a mitógeno (p38MAPK) e quinase associada a receptor de interleucina 1 (IRAK-1) através da imunohistoquímica e Western blot. Também será avaliado o processo inflamatório pela obtenção da concentração das citocinas pró-inflamatórias: interleucinas (IL)-6, IL-8 e fator de necrose tumoral (TNF)-± no tecido ovariano por ELISA, juntamente com as determinações das concentrações plasmáticas de 17-²-estradiol, LH e FSH por radioimunoensaio (RIE). Nossos resultados irão colaborar no esclarecimento dos efeitos da melatonina no processo inflamatório relacionado com o câncer ovariano. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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ZONTA, YOHAN RICCI; MARTINEZ, MARCELO; CAMARGO, ISABEL CRISTINA C.; DOMENICONI, RAQUEL F.; LUPI JUNIOR, LUIZ ANTONIO; PINHEIRO, PATRICIA FERNANDA F.; REITER, RUSSEL J.; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; CHUFFA, LUIZ GUSTAVO A.. Melatonin Reduces Angiogenesis in Serous Papillary Ovarian Carcinoma of Ethanol-Preferring Rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 4, p. 16-pg., 2017-04-01. (13/02466-7, 16/03993-9, 15/16315-6)

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CHUFFA, LUIZ GUSTAVO A.; ALVES, MICHELLY S.; MARTINEZ, MARCELO; CAMARGO, ISABEL CRISTINA C.; PINHEIRO, PATRICIA F. F.; DOMENICONI, RAQUEL F.; JUNIOR, LUIZ ANTONIO L.; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO. Apoptosis is triggered by melatonin in an in vivo model of ovarian carcinoma. Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 2, p. 65-76, FEB 2016. (14/05196-3, 13/02466-7)