Monitoramento de bactérias Gram-negativas multirresistentes de importância médica (humana e veterinária): impacto clínico/ambiental e desenvolvimento de alternativas terapêuticas e produtos de inovação tecnológica

• Processo: 13/04725-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2013 - 31 de maio de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Nilton Erbet Lincopan Huenuman
• Beneficiário: Nilton Erbet Lincopan Huenuman
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/20669-5 - Bacteriófagos líticos para tratamento e prevenção de infecções produzidas por cepas de Pseudomonas aeruginosa multirresistentes, BP.TT
• Assunto(s): Bacteriófagos Resistência microbiana a medicamentos Bactérias gram-negativas Fluoroquinolonas Infecção hospitalar beta-Lactamases Antibacterianos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ambiente aquático e animais de companhia | Bacteriófagos | beta-Lactamases | fagoterapia e nanopartículas | Infecção Hospitalar | Resistência aos antibióticos | Uso combinado de antibacterianos e efeito sinérgico | Resistência Bacteriana e Alternativas Terapêuticas

Resumo

A emergência de bactérias multirresistentes (MRs) é um problema de saúde pública globalizado, consequência direta do uso abusivo e irracional de antibacterianos. Seguindo o princípio Darwiniano de sobrevivência do mais adaptado esta prática tem favorecido a seleção natural e a endemicidade de algumas espécies de importância clínica (humana e veterinária), onde a rápida disseminação de genes codificando novos e abrangentes mecanismos de resistência vêm colapsando a antibioticoterapia. Neste contexto, o Brasil tem sido um dos países mais afetados, o que vem sendo discutido recorrentemente em reuniões científicas ad hoc, com dados amplamente documentados em revistas nacionais e internacionais, onde bactérias gram-negativas produtoras de carbapenemases do tipo IMP-1, OXA-23, OXA-143, SPM-1, e KPC-2 e/ou beta-lactamases de amplo espectro (ESBL) do tipo CTX-M são associadas com elevados índices de morbimortalidade e surtos de infecção hospitalar. Embora aspectos clínicos, microbiológicos e epidemiológicos relacionados com a MR e infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS) tenham sido elucidados, o impacto ambiental e o potencial rol de reservatórios em contato direto com o homem (como fontes ambientais e animais de companhia ou de produção agropecuária) tem sido negligenciado e necessita ser avaliado com prioridade. O presente projeto visa monitorar a prevalência de bactérias gram-negativas MRs, com perfil de resistência adquirida aos beta-lactâmicos de amplo espectro e fluoroquinolonas de uso humano e veterinário, em amostras clínicas, ambientes aquáticos de áreas públicas, e animais de estimação, no estado de São Paulo, indagando sobre a possível disseminação de clones; e propondo alternativas terapêuticas baseadas na atividade bactericida decorrente do efeito sinérgico de antibacterianos, uso de nanofragmentos de lípides catiônicos, bacteriófagos líticos, nanopartículas bacteriofágicas (INPI, PI: 1020120238152), e ou suas combinações; em condições físico-químicas que favoreçam a formulação de produtos de inovação tecnológica com potencial uso clínico. Os resultados contribuirão com dados epidemiológicos sobre a resistência aos antibacterianos em bactérias que podem ser isoladas de ambientes aquáticos públicos e de animais de companhia, podendo inferir sobre o impacto clínico/ambiental do uso exacerbado de compostos com atividade antimicrobiana, identificando os locais públicos e fontes/veículos com maior potencial para a disseminação e/ou transmissão destes agentes tanto para o ser humano, outros animais, e para ecossistemas associados, na cidade de São Paulo. Por outro lado, a pesquisa de alternativas terapêuticas permitirá o estabelecimento de esquemas terapêuticos e/ou recomendações de uso de combinações antibióticas efetivas para o tratamento das infecções produzidas por bactérias MRs endêmicas no Brasil. A avaliação da atividade antibacteriana e caracterização físico-química de antibacterianos, nanofragmentos de lípides catiônicos, bacteriófagos líticos e nanopartículas, contra bactérias MRs, fornecerá a base para a produção de produtos de inovação tecnológica com potencial uso clínico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASTELANI, L.; ARCARO, J. R. P.; BRAGA, J. E. P.; ROSSO, A. S.; MOURA, Q.; ESPOSITO, F.; SAUTER, I. P.; CORTEZ, M.; LINCOPAN, N.. Short communication: Activity of nisin, lipid bilayer fragments and cationic nisin-lipid nanoparticles against multidrug-resistant Staphylococcus spp. isolated from bovine mastitis. JOURNAL OF DAIRY SCIENCE, v. 102, n. 1, p. 678-683, JAN 2019. (16/08593-9, 13/04725-0, 13/15504-4)

MELO, LUANA C.; ORESCO, CINTIA; LEIGUE, LUCIANNE; NETTO, HILDEBRANDO M.; MELVILLE, PRISCILLA A.; BENITES, NILSON R.; SARAS, ESTELLE; HAENNI, MARISA; LINCOPAN, NILTON; MADEC, JEAN-YVES. Prevalence and molecular features of ESBL/pAmpC-producing Enterobacteriaceae in healthy and diseased companion animals in Brazil. Veterinary Microbiology, v. 221, p. 59-66, JUL 2018. (16/08593-9, 13/04725-0)

NASCIMENTO, TATIANE; CANTAMESSA, RODRIGO; MELO, LUANA; FERNANDES, MIRIAM R.; FRAGA, EDMIR; DROPA, MILENA; SATO, MARIA I. Z.; CERDEIRA, LOUISE; LINCOPAN, NILTON. International high-risk clones of Klebsiella pneumoniae KPC-2/CC258 and Escherichia coli CTX-M-15/CC10 in urban lake waters. Science of The Total Environment, v. 598, p. 910-915, NOV 15 2017. (12/23588-0, 16/08593-9, 13/04725-0)