Avaliação do potencial de antagonistas de prolactina para o tratamento da obesidade e do Diabetes mellitus 2

• Processo: 12/24345-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Carlos Roberto Jorge Soares
• Beneficiário: Carlos Roberto Jorge Soares
• Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: João Ezequiel de Oliveira ; Jose Donato Junior ; Miriam Fussae Suzuki ; Paolo Bartolini
• Assunto(s): Neurofisiologia Obesidade Diabetes mellitus tipo 2 Prolactina Bromocriptina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antagonistas de prolactina | bromocriptina | camundongos obesos - ob | diabetes mellitus | ob | obesidade | Prolactina | Neurofisiologia e Metabolismo

Resumo

Recentemente a entidade Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso comercial nos Estados Unidos do mesilato de bromocriptina (com nome comercial de Cycloset®) para melhorar o controle glicêmico de adultos com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Cycloset® representa uma nova classe de medicamentos para tratar T2DM e age como um agonista de receptores de dopamina D2. Vale a pena salientar que diversos estudos também demonstraram que a administração de bromocriptina causa redução da ingestão alimentar e do peso corporal. Notavelmente, os mecanismos de ação da bromocriptina para afetar a homeostase glicêmica e o balanço energético são desconhecidos. Ao agir como um agonista dopaminérgico, a bromocriptina pode afetar inúmeros sistemas fisiológicos, ampliando o espectro de possíveis efeitos colaterais. Um fato relevante é que a bromocriptina tem sido utilizada há décadas no tratamento da hiperprolactinemia. Além de seus efeitos clássicos sobre a produção de leite, a prolactina possui vários efeitos metabólicos que ainda não foram bem estudados. Diversos estudos mostram que a hiperprolactinemia aumenta o risco de doenças metabólicas, como obesidade e T2DM. Estas alterações metabólicas são observadas, tanto em prolactinomas quanto durante o uso de drogas antipsicóticas que antagonizam receptores de dopamina D2. Assim, é plausível supor que a prolactina exerça importante papel na modulação da homeostase glicêmica e no balanço energético. Portanto, o objetivo geral da presente proposta é investigar o potencial dos antagonistas de prolactina para o tratamento da obesidade e do T2DM. Mais especificamente, nesta proposta pretendemos: 1) avaliar se os efeitos benéficos da bromocriptina sobre o metabolismo são mediados pela prolactina, 2) produzir em células de mamíferos (CHO) dois tipos de antagonistas de hPRL (G129R-hPRL e S179D-hPRL) em quantidades suficientes para ensaios in vivo, 3) avaliar se a administração destes antagonistas recapitula os efeitos benéficos da bromocriptina em modelos de camundongos obesos e resistentes à insulina. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FURIGO, ISADORA C.; MELO, HELEN M.; LYRA E SILVA, NATALIA M.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; WASINSKI, FREDERICK; LIMA, ELIANA R.; HIGUTI, ELIZA; PERONI, CIBELE N.; et al. Brain STAT5 signaling modulates learning and memory formation. Brain Structure & Function, v. 223, n. 5, p. 2229-2241, JUN 2018. (16/20897-3, 14/11752-6, 12/02388-3, 16/09679-4, 15/10992-6, 17/02983-2, 12/24345-4)

FURIGO, ISADORA C.; SUZUKI, MIRIAM F.; OLIVEIRA, JOAO E.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; PEDROSO, JOAO A.; DE ALENCAR, AMANDA; ZAMPIERI, THAIS T.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; QUARESMA, PAULA G. F.; et al. Suppression of Prolactin Secretion Partially Explains the Antidiabetic Effect of Bromocriptine in ob/ob Mice. Endocrinology, v. 160, n. 1, p. 193-204, JAN 2019. (13/25032-2, 14/11752-6, 15/10992-6, 12/15517-6, 13/21722-4, 17/25281-3, 12/24345-4)

MENEZES, ANA C. S. C.; SUZUKI, MIRIAM F.; OLIVEIRA, JOAO E.; RIBELA, MARIA T. C. P.; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., JOSE; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J.. Expression, purification and characterization of the authentic form of human growth hormone receptor antagonist G120R-hGH obtained in Escherichia coli periplasmic space. Protein Expression and Purification, v. 131, p. 91-100, MAR 2017. (12/24345-4)

DIAS, PAULO V. S.; ARTHUSO, FERNANDA S.; OLIVEIRA, JOAO E.; SUZUKI, MIRIAM F.; SOUSA, JOSE M.; RIBELA, MARIA TERESA C. P.; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J.. Determination of recombinant Interferon-alpha 2 in E. coil periplasmic extracts by reversed-phase high-performance liquid chromatography. JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES, v. 1072, p. 193-198, JAN 1 2018. (12/24345-4, 15/10928-6, 15/26058-0)

FURIGO, ISADORA C.; METZGER, MARTIN; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; SOARES, CARLOS R. J.; DONATO, JR., JOSE. Distribution of growth hormone-responsive cells in the mouse brain. Brain Structure & Function, v. 222, n. 1, p. 341-363, JAN 2017. (12/24345-4, 10/18086-0, 13/21722-4, 12/02388-3)

SUZUKI, MIRIAM F.; ALMEIDA, LARISSA A.; POMIN, STEPHANIE A.; SILVA, FELIPE D.; FREIRE, RENAN P.; OLIVEIRA, JOAO E.; AFFONSO, REGINA; SOARES, CARLOS R. J.; BARTOLINI, PAOLO. Periplasmic synthesis and purification of the human prolactin antagonist Delta(1-11)-G129R-hPRL. AMB EXPRESS, v. 11, n. 1, APR 27 2021. (12/24345-4, 17/50332-0, 15/26058-0)