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Avaliação do potencial de antagonistas de prolactina para o tratamento da obesidade e do Diabetes mellitus 2

Resumo

Recentemente a entidade Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso comercial nos Estados Unidos do mesilato de bromocriptina (com nome comercial de Cycloset®) para melhorar o controle glicêmico de adultos com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Cycloset® representa uma nova classe de medicamentos para tratar T2DM e age como um agonista de receptores de dopamina D2. Vale a pena salientar que diversos estudos também demonstraram que a administração de bromocriptina causa redução da ingestão alimentar e do peso corporal. Notavelmente, os mecanismos de ação da bromocriptina para afetar a homeostase glicêmica e o balanço energético são desconhecidos. Ao agir como um agonista dopaminérgico, a bromocriptina pode afetar inúmeros sistemas fisiológicos, ampliando o espectro de possíveis efeitos colaterais. Um fato relevante é que a bromocriptina tem sido utilizada há décadas no tratamento da hiperprolactinemia. Além de seus efeitos clássicos sobre a produção de leite, a prolactina possui vários efeitos metabólicos que ainda não foram bem estudados. Diversos estudos mostram que a hiperprolactinemia aumenta o risco de doenças metabólicas, como obesidade e T2DM. Estas alterações metabólicas são observadas, tanto em prolactinomas quanto durante o uso de drogas antipsicóticas que antagonizam receptores de dopamina D2. Assim, é plausível supor que a prolactina exerça importante papel na modulação da homeostase glicêmica e no balanço energético. Portanto, o objetivo geral da presente proposta é investigar o potencial dos antagonistas de prolactina para o tratamento da obesidade e do T2DM. Mais especificamente, nesta proposta pretendemos: 1) avaliar se os efeitos benéficos da bromocriptina sobre o metabolismo são mediados pela prolactina, 2) produzir em células de mamíferos (CHO) dois tipos de antagonistas de hPRL (G129R-hPRL e S179D-hPRL) em quantidades suficientes para ensaios in vivo, 3) avaliar se a administração destes antagonistas recapitula os efeitos benéficos da bromocriptina em modelos de camundongos obesos e resistentes à insulina. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SUZUKI, MIRIAM F.; ALMEIDA, LARISSA A.; POMIN, STEPHANIE A.; SILVA, FELIPE D.; FREIRE, RENAN P.; OLIVEIRA, JOAO E.; AFFONSO, REGINA; SOARES, CARLOS R. J.; BARTOLINI, PAOLO. Periplasmic synthesis and purification of the human prolactin antagonist Delta(1-11)-G129R-hPRL. AMB EXPRESS, v. 11, n. 1 APR 27 2021. Citações Web of Science: 0.
FURIGO, ISADORA C.; SUZUKI, MIRIAM F.; OLIVEIRA, JOAO E.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; PEDROSO, JOAO A.; DE ALENCAR, AMANDA; ZAMPIERI, THAIS T.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; QUARESMA, PAULA G. F.; PRADA, PATRICIA O.; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J.; DONATO, JR., JOSE. Suppression of Prolactin Secretion Partially Explains the Antidiabetic Effect of Bromocriptine in ob/ob Mice. Endocrinology, v. 160, n. 1, p. 193-204, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
FURIGO, ISADORA C.; MELO, HELEN M.; LYRA E SILVA, NATALIA M.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; WASINSKI, FREDERICK; LIMA, ELIANA R.; HIGUTI, ELIZA; PERONI, CIBELE N.; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J.; METZGER, MARTIN; DE FELICE, FERNANDA G.; DONATO, JR., JOSE. Brain STAT5 signaling modulates learning and memory formation. Brain Structure & Function, v. 223, n. 5, p. 2229-2241, JUN 2018. Citações Web of Science: 9.
DIAS, PAULO V. S.; ARTHUSO, FERNANDA S.; OLIVEIRA, JOAO E.; SUZUKI, MIRIAM F.; SOUSA, JOSE M.; RIBELA, MARIA TERESA C. P.; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J. Determination of recombinant Interferon-alpha 2 in E. coil periplasmic extracts by reversed-phase high-performance liquid chromatography. JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES, v. 1072, p. 193-198, JAN 1 2018. Citações Web of Science: 1.
MENEZES, ANA C. S. C.; SUZUKI, MIRIAM F.; OLIVEIRA, JOAO E.; RIBELA, MARIA T. C. P.; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., JOSE; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J. Expression, purification and characterization of the authentic form of human growth hormone receptor antagonist G120R-hGH obtained in Escherichia coli periplasmic space. Protein Expression and Purification, v. 131, p. 91-100, MAR 2017. Citações Web of Science: 4.
FURIGO, ISADORA C.; METZGER, MARTIN; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; SOARES, CARLOS R. J.; DONATO, JR., JOSE. Distribution of growth hormone-responsive cells in the mouse brain. Brain Structure & Function, v. 222, n. 1, p. 341-363, JAN 2017. Citações Web of Science: 13.

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