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Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer, estudos estruturais, avaliação biológica e modo de ação

Processo: 09/51602-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2009 - 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Convênio/Acordo: NSF - Universidades Americanas (Química)
Pesquisador responsável:Ronaldo Aloise Pilli
Beneficiário:Ronaldo Aloise Pilli
Pesq. responsável no exterior: Sukwon Hong
Instituição no exterior: University of Florida, Gainesville (UF), Estados Unidos
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Fernando Antonio Santos Coelho
Bolsa(s) vinculada(s):13/16174-8 - Síntese e avaliação biológica da Brevipolida a e compostos relacionados, BP.DD
12/24385-6 - Influência de inibidores de proteínas fosfatases na expressão e/ou atividade de proteínas quinases de câncer de pâncreas, BP.IC
12/19043-9 - Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 12/02222-8 - Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação, BP.TT
11/08707-0 - Síntese e avaliação de derivados nitrogenados da goniotalamina, BP.IC
10/16990-1 - Síntese e avaliação da atividade citotóxica de gama-diidropironas: análogos de goniotalamina e de abyssinona II, BP.PD
10/15496-3 - Mecanismos moleculares envolvidos no controle da agressividade do câncer de pâncreas por inibidores de proteínas fosfatases, BP.DR
10/17734-9 - Síntese de análogos simplificados de fostriecina - vinculado ao projeto temático Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação (Proc. no. 2009/51602-5), BP.IC
10/12701-5 - Compostos com esqueletos furanofuronas e furanopironas a partir de dissacarídeos: estudo de metodologias sintéticas., BP.IC
10/08673-6 - Estudos visando a Síntese de Análogos de Fostriecina e Síntese Total e Elucidação Estrutural das Coibacinas A e B, BP.DR
10/06178-8 - Síntese e avaliação de atividade citotóxica de análogos de goniotalamina, BP.PD
09/09489-7 - Monitoramento de Sulfoxidases e Inibidores de Fosfatases com Sondas Fluorescentes., BP.PD
09/18390-4 - Morita-Baylis-Hillman em síntese: diversidade estrutural e avaliação biológica de espirocicloexadienonas, BP.DR - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Síntese orgânica  Neoplasias 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Atividade Citotoxica | Biologia Quimica | Chaperonas Hsp 70 E Hsp 90 | Elucidacao Estrutural | Inibicao De Fosfatases | Sintese Organica

Resumo

O projeto visa à preparação e caracterização estrutural inequívoca de aproximadamente uma centena de produtos naturais e sintéticos pertencentes às classes das delta-lactonas e delta-Iactamas (alfa, beta-insaturadas, em sua maioria), diterpenos butenolídicos, 1,4-quinonas da classe das caulibugulonas e ésteres β-hidroxi-α-metilênicos e avaliação: i) da atividade citotóxica desses compostos contra nove linhagens de células tumorais (pulmão/NCI-H460; mama/MCF-7; ovário/OVCAR-3; ovário resistente/NCI-ADR/Res; cólon/HT-29; próstata (PC-3; melanoma/UACC-62; renal/786-0 e leucemia/K-562); ii) da atividade inibidora de tirosina fosfatases (CD45, SHP2, LMWPTP, CDC25 e PTP1B) e de proteínas serina/treonina fosfatases (PPl, PP2A e PP2B) e iii) do efeito desses compostos sobre a interação da Hsp70 e Hsp90 humana com suas co-chaperonas e proteínas clientes e sobre sua atividade ATPásica. A proposta de trabalho apóia-se em resultados preliminares obtidos com alguns dos representantes das famílias de compostos a serem sintetizados e tem como finalidade mapear as características estruturais necessárias para a expressão das atividades biológicas a serem estudadas visando propor mecanismos de ação, desenho e avaliação biológica de novas substâncias ao longo do desenvolvimento do presente projeto. Para tal a equipe de trabalho reúne pesquisadores com sólida experiência nas áreas de Química Orgânica Sintética, determinação estrutural por difração de raios X e avaliação farmacológica e de atividade enzimática, e mais de uma dezena de estudantes, que irão colocar suas respectivas competências para identificar possíveis estruturas líderes e elucidar seus modos de ação, visando o refinamento das estruturas com atividades biológicas mais promissoras para posterior estudo in vivo. (AU)

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Publicações científicas (31)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; SPINDOLA, HUMBERTO MOREIRA; DE MELLO, GLAUCIA COELHO; ANTUNES, EDSON; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO. Anti-inflammatory and antinociceptive effects of racemic goniothalamin, a styryl lactone. Life Sciences, v. 139, p. 83-90, . (12/18281-3, 09/51602-5, 07/58665-7)
PILLI, RONALDO ALOISE; TONETO NOVAES, LUIZ FERNANDO; TEIXEIRA CARNEIRO, VANIA MARIA; DREKENER, ROBERTA LOPES; AVILA, CAROLINA MARTINS. Total Synthesis of Natural Dihydropyranones: A Contribution to the Structural Elucidation of Natural Products. Coibacins A and B, Cryptomoscatones D1, D2 and E3. CURRENT ORGANIC SYNTHESIS, v. 12, n. 5, p. 523-529, . (11/00457-5, 09/51602-5, 10/08673-6, 05/52976-5)
BRITO, GILMAR A.; SAROTTI, ARIEL M.; WIPF, PETER; PILLI, RONALDO A.. Cascade cyclization triggered by imine formation. Formal synthesis of the alkaloid (+/-)-stemoamide and its 9a-epimer. Tetrahedron Letters, v. 56, n. 48, p. 6664-6668, . (09/51602-5, 10/00219-4)
FONSECA, EMANUELLA M. B.; TRIVELLA, DANIELA B. B.; SCORSATO, VALERIA; DIAS, MARIANA P.; BAZZO, NATALIA L.; MANDAPATI, KISHORE R.; DE OLIVEIRA, FABIO L.; FERREIRA-HALDER, CARMEN V.; PILLI, RONALDO A.; MIRANDA, PAULO C. M. L.; et al. Crystal structures of the apo form and a complex of human LMW-PTP with a phosphonic acid provide new evidence of a secondary site potentially related to the anchorage of natural substrates. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 23, n. 15, p. 4462-4471, . (10/17544-5, 11/03054-9, 09/51602-5, 11/15792-4)
LUNA-FREIRE, KRISTERSON R.; SCARAMAL, JOAO PAULO S.; RESENDE, JACKSON A. L. C.; TORMENA, CLAUDIO F.; OLIVEIRA, FABIO L.; APARICIO, RICARDO; COELHO, FERNANDO. An asymmetric substrate-controlled Morita-Baylis-Hillman reaction as approach for the synthesis of pyrrolizidinones and pyrrolizidines. Tetrahedron, v. 70, n. 20, p. 3319-3326, . (09/51602-5, 11/20033-5)
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VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; FRANCESCONE, RALPH; POSOCCO, DAVID; HOU, VIVIANTY; DMITRIEVA, OXANA; HENSLEY, HARVEY; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; PILLI, RONALDO ALOISE; GRIVENNIKOV, SERGEI I.. Anti-inflammatory natural product goniothalamin reduces colitis-associated and sporadic colorectal tumorigenesis. Carcinogenesis, v. 38, n. 1, p. 51-63, . (09/51602-5, 14/05189-7)
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TONETO NOVAES, LUIZ FERNANDO; AVILA, CAROLINA MARTINS; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; DIAS, MARINA PEREIRA; BARBOSA TRIVELLA, DANIELA BARRETO; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA; PILLI, RONALDO ALOISE. (-)-Tarchonanthuslactone: Design of New Analogues, Evaluation of their Antiproliferative Activity on Cancer Cell Lines, and Preliminary Mechanistic Studies. CHEMMEDCHEM, v. 10, n. 10, p. 1687-1699, . (10/17544-5, 12/09254-2, 13/08896-3, 09/51602-5, 12/24385-6, 10/08673-6)
BARCELOS, ROSIMEIRE COURA; PASTRE, JULIO CEZAR; VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; CAIXETA, VANESSA; LONGATO, GIOVANNA BARBARINI; MONTEIRO, PAULA ARAUJO; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; PILLI, RONALDO ALOISE. Design and Synthesis of N-Acylated Aza-Goniothalamin Derivatives and Evaluation of Their in vitro and in vivo Antitumor Activity. CHEMMEDCHEM, v. 9, n. 12, p. 2725-2743, . (12/18281-3, 09/51602-5, 10/16990-1)
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VIVAS, M. G.; GERMINO, J. C.; BARBOZA, C. A.; SIMON, DEBORAH DE A.; VAZQUEZ, P. A. M.; DE BONI, L.; ATVARS, T. D. Z.; MENDONCA, C. R.. Revealing the Dynamic of Excited State Proton Transfer of a pi-Conjugated Salicylidene Compound: An Experimental and Theoretical Study. Journal of Physical Chemistry C, v. 121, n. 2, p. 1283-1290, . (09/51602-5, 11/12399-0, 13/16245-2)
VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; MONTEIRO, KARIN MAIA; IWAMOTO, LEILANE HESPPORTE; JORGE, MICHELLE PEDROZA; TINTI, SIRLENE VALERIO; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO. Gastroprotective effects of goniothalamin against ethanol and indomethacin-induced gastric lesions in rats: Role of prostaglandins, nitric oxide and sulfhydryl compounds. Chemico-Biological Interactions, v. 224, p. 206-212, . (12/18281-3, 09/51602-5)
VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; ALCAIDE, ANTONIO; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; TALERO, ELENA; AVILA-ROMAN, JAVIER; GARCIA-MAURINO, SOFIA; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; MOTILVA, VIRGINIA. Goniothalamin prevents the development of chemically induced and spontaneous colitis in rodents and induces apoptosis in the HT-29 human colon tumor cell line. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 300, p. 1-12, . (12/18281-3, 09/51602-5, 07/58665-7)
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CARNEIRO, VANIA M. T.; TRIVELLA, DANIELA B. B.; SCORSATO, VALERIA; BERALDO, VIVIANE L.; DIAS, MARIANA P.; SOBREIRA, TIAGO J. P.; APARICIO, RICARDO; PILLI, RONALDO A.. Is RK-682 a promiscuous enzyme inhibitor? Synthesis and in vitro evaluation of protein tyrosine phosphatase inhibition of racemic RK-682 and analogues. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 97, p. 42-54, . (11/00457-5, 10/17544-5, 09/51602-5, 13/07607-8)
TONETO NOVAES, LUIZ FERNANDO; DREKENER, ROBERTA LOPES; AVILA, CAROLINA MARTINS; PILLI, RONALDO ALOISE. Total synthesis of cryptomoscatones D1 and D2: stereochemical assignment of cryptomoscatone D1. Tetrahedron, v. 70, n. 37, p. 6467-6473, . (09/51602-5, 05/52976-5)
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MARTINS, LUCIMARA JULIO; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; APARICIO, RICARDO; COELHO, FERNANDO. Crystal structure of 3-methoxycarbonyl-2-(4-methoxypheny1)-8-oxo-1-azaspiro-[4.5]deca-1,6,9-trien-1-ium-1-olate. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 70, p. 9-pg., . (09/51602-5, 09/18390-4)

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