Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer, estudos estruturais, avaliação biológica e modo de ação

• Processo: 09/51602-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de outubro de 2009 - 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Convênio/Acordo: NSF - Universidades Americanas (Química)
• Pesquisador responsável: Ronaldo Aloise Pilli
• Beneficiário: Ronaldo Aloise Pilli
• Pesq. responsável no exterior: Sukwon Hong
• Instituição no exterior: University of Florida, Gainesville (UF), Estados Unidos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Fernando Antonio Santos Coelho
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/16174-8 - Síntese e avaliação biológica da Brevipolida a e compostos relacionados, BP.DD; 12/24385-6 - Influência de inibidores de proteínas fosfatases na expressão e/ou atividade de proteínas quinases de câncer de pâncreas, BP.IC; 12/19043-9 - Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 12/02222-8 - Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação, BP.TT; 11/08707-0 - Síntese e avaliação de derivados nitrogenados da goniotalamina, BP.IC; 10/16990-1 - Síntese e avaliação da atividade citotóxica de gama-diidropironas: análogos de goniotalamina e de abyssinona II, BP.PD; 10/15496-3 - Mecanismos moleculares envolvidos no controle da agressividade do câncer de pâncreas por inibidores de proteínas fosfatases, BP.DR; 10/17734-9 - Síntese de análogos simplificados de fostriecina - vinculado ao projeto temático Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação (Proc. no. 2009/51602-5), BP.IC; 10/12701-5 - Compostos com esqueletos furanofuronas e furanopironas a partir de dissacarídeos: estudo de metodologias sintéticas., BP.IC; 10/08673-6 - Estudos visando a Síntese de Análogos de Fostriecina e Síntese Total e Elucidação Estrutural das Coibacinas A e B, BP.DR; 10/06178-8 - Síntese e avaliação de atividade citotóxica de análogos de goniotalamina, BP.PD; 09/09489-7 - Monitoramento de Sulfoxidases e Inibidores de Fosfatases com Sondas Fluorescentes., BP.PD; 09/18390-4 - Morita-Baylis-Hillman em síntese: diversidade estrutural e avaliação biológica de espirocicloexadienonas, BP.DR - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Síntese orgânica Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Citotoxica | Biologia Quimica | Chaperonas Hsp 70 E Hsp 90 | Elucidacao Estrutural | Inibicao De Fosfatases | Sintese Organica

Resumo

O projeto visa à preparação e caracterização estrutural inequívoca de aproximadamente uma centena de produtos naturais e sintéticos pertencentes às classes das delta-lactonas e delta-Iactamas (alfa, beta-insaturadas, em sua maioria), diterpenos butenolídicos, 1,4-quinonas da classe das caulibugulonas e ésteres β-hidroxi-α-metilênicos e avaliação: i) da atividade citotóxica desses compostos contra nove linhagens de células tumorais (pulmão/NCI-H460; mama/MCF-7; ovário/OVCAR-3; ovário resistente/NCI-ADR/Res; cólon/HT-29; próstata (PC-3; melanoma/UACC-62; renal/786-0 e leucemia/K-562); ii) da atividade inibidora de tirosina fosfatases (CD45, SHP2, LMWPTP, CDC25 e PTP1B) e de proteínas serina/treonina fosfatases (PPl, PP2A e PP2B) e iii) do efeito desses compostos sobre a interação da Hsp70 e Hsp90 humana com suas co-chaperonas e proteínas clientes e sobre sua atividade ATPásica. A proposta de trabalho apóia-se em resultados preliminares obtidos com alguns dos representantes das famílias de compostos a serem sintetizados e tem como finalidade mapear as características estruturais necessárias para a expressão das atividades biológicas a serem estudadas visando propor mecanismos de ação, desenho e avaliação biológica de novas substâncias ao longo do desenvolvimento do presente projeto. Para tal a equipe de trabalho reúne pesquisadores com sólida experiência nas áreas de Química Orgânica Sintética, determinação estrutural por difração de raios X e avaliação farmacológica e de atividade enzimática, e mais de uma dezena de estudantes, que irão colocar suas respectivas competências para identificar possíveis estruturas líderes e elucidar seus modos de ação, visando o refinamento das estruturas com atividades biológicas mais promissoras para posterior estudo in vivo. (AU)

Publicações científicas

(27)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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TONETO NOVAES, LUIZ FERNANDO; AVILA, CAROLINA MARTINS; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; DIAS, MARINA PEREIRA; BARBOSA TRIVELLA, DANIELA BARRETO; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA; PILLI, RONALDO ALOISE. (-)-Tarchonanthuslactone: Design of New Analogues, Evaluation of their Antiproliferative Activity on Cancer Cell Lines, and Preliminary Mechanistic Studies. CHEMMEDCHEM, v. 10, n. 10, p. 1687-1699, OCT 2015. (10/17544-5, 12/09254-2, 13/08896-3, 09/51602-5, 12/24385-6, 10/08673-6)

VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; ALCAIDE, ANTONIO; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; TALERO, ELENA; AVILA-ROMAN, JAVIER; GARCIA-MAURINO, SOFIA; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; MOTILVA, VIRGINIA. Goniothalamin prevents the development of chemically induced and spontaneous colitis in rodents and induces apoptosis in the HT-29 human colon tumor cell line. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 300, p. 1-12, JUN 1 2016. (12/18281-3, 09/51602-5, 07/58665-7)

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