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Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer, estudos estruturais, avaliação biológica e modo de ação

Processo: 09/51602-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2009 - 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Convênio/Acordo: NSF - Universidades Americanas (Química)
Pesquisador responsável:Ronaldo Aloise Pilli
Beneficiário:Ronaldo Aloise Pilli
Pesq. responsável no exterior: Sukwon Hong
Instituição no exterior: University of Florida, Gainesville (UF), Estados Unidos
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Fernando Antonio Santos Coelho
Bolsa(s) vinculada(s):13/16174-8 - Síntese e avaliação biológica da Brevipolida a e compostos relacionados, BP.DD
12/24385-6 - Influência de inibidores de proteínas fosfatases na expressão e/ou atividade de proteínas quinases de câncer de pâncreas, BP.IC
12/19043-9 - Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 12/02222-8 - Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação, BP.TT
11/08707-0 - Síntese e avaliação de derivados nitrogenados da goniotalamina, BP.IC
10/16990-1 - Síntese e avaliação da atividade citotóxica de gama-diidropironas: análogos de goniotalamina e de abyssinona II, BP.PD
10/15496-3 - Mecanismos moleculares envolvidos no controle da agressividade do câncer de pâncreas por inibidores de proteínas fosfatases, BP.DR
10/17734-9 - Síntese de análogos simplificados de fostriecina - vinculado ao projeto temático Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação (Proc. no. 2009/51602-5), BP.IC
10/12701-5 - Compostos com esqueletos furanofuronas e furanopironas a partir de dissacarídeos: estudo de metodologias sintéticas, BP.IC
10/08673-6 - Estudos visando a síntese de análogos de fostriecina e síntese total e elucidação estrutural das Coibacinas a e b, BP.DR
10/06178-8 - Síntese e avaliação de atividade citotóxica de análogos de goniotalamina, BP.PD
09/09489-7 - Monitoramento de Sulfoxidases e inibidores de fosfatases com sondas fluorescentes, BP.PD
09/18390-4 - Morita-Baylis-Hillman em síntese: diversidade estrutural e avaliação biológica de espirocicloexadienonas, BP.DR - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Síntese orgânica  Neoplasias 

Resumo

O projeto visa à preparação e caracterização estrutural inequívoca de aproximadamente uma centena de produtos naturais e sintéticos pertencentes às classes das delta-lactonas e delta-Iactamas (alfa, beta-insaturadas, em sua maioria), diterpenos butenolídicos, 1,4-quinonas da classe das caulibugulonas e ésteres β-hidroxi-α-metilênicos e avaliação: i) da atividade citotóxica desses compostos contra nove linhagens de células tumorais (pulmão/NCI-H460; mama/MCF-7; ovário/OVCAR-3; ovário resistente/NCI-ADR/Res; cólon/HT-29; próstata (PC-3; melanoma/UACC-62; renal/786-0 e leucemia/K-562); ii) da atividade inibidora de tirosina fosfatases (CD45, SHP2, LMWPTP, CDC25 e PTP1B) e de proteínas serina/treonina fosfatases (PPl, PP2A e PP2B) e iii) do efeito desses compostos sobre a interação da Hsp70 e Hsp90 humana com suas co-chaperonas e proteínas clientes e sobre sua atividade ATPásica. A proposta de trabalho apóia-se em resultados preliminares obtidos com alguns dos representantes das famílias de compostos a serem sintetizados e tem como finalidade mapear as características estruturais necessárias para a expressão das atividades biológicas a serem estudadas visando propor mecanismos de ação, desenho e avaliação biológica de novas substâncias ao longo do desenvolvimento do presente projeto. Para tal a equipe de trabalho reúne pesquisadores com sólida experiência nas áreas de Química Orgânica Sintética, determinação estrutural por difração de raios X e avaliação farmacológica e de atividade enzimática, e mais de uma dezena de estudantes, que irão colocar suas respectivas competências para identificar possíveis estruturas líderes e elucidar seus modos de ação, visando o refinamento das estruturas com atividades biológicas mais promissoras para posterior estudo in vivo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisa busca aperfeiçoar moléculas com ação antitumoral 

Publicações científicas (27)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RAITZ, ISMAEL; DE SOUZA FILHO, ROBERTO Y.; DE ANDRADE, LORENA P.; CORREA, JOSE R.; NETO, BRENNO A. D.; PILLI, RONALDO A. Preferential Mitochondrial Localization of a Goniothalamin Fluorescent Derivative. ACS OMEGA, v. 2, n. 7, p. 3774-3784, JUL 2017. Citações Web of Science: 0.
VIVAS, M. G.; GERMINO, J. C.; BARBOZA, C. A.; SIMON, DEBORAH DE A.; VAZQUEZ, P. A. M.; DE BONI, L.; ATVARS, T. D. Z.; MENDONCA, C. R. Revealing the Dynamic of Excited State Proton Transfer of a pi-Conjugated Salicylidene Compound: An Experimental and Theoretical Study. Journal of Physical Chemistry C, v. 121, n. 2, p. 1283-1290, JAN 19 2017. Citações Web of Science: 6.
VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; FRANCESCONE, RALPH; POSOCCO, DAVID; HOU, VIVIANTY; DMITRIEVA, OXANA; HENSLEY, HARVEY; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; PILLI, RONALDO ALOISE; GRIVENNIKOV, SERGEI I. Anti-inflammatory natural product goniothalamin reduces colitis-associated and sporadic colorectal tumorigenesis. Carcinogenesis, v. 38, n. 1, p. 51-63, JAN 2017. Citações Web of Science: 9.
VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; ALCAIDE, ANTONIO; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; TALERO, ELENA; AVILA-ROMAN, JAVIER; GARCIA-MAURINO, SOFIA; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; MOTILVA, VIRGINIA. Goniothalamin prevents the development of chemically induced and spontaneous colitis in rodents and induces apoptosis in the HT-29 human colon tumor cell line. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 300, p. 1-12, JUN 1 2016. Citações Web of Science: 5.
NOVAES, LUIZ F. T.; SAROTTI, ARIEL M.; PILLI, RONALDO A. Total Synthesis and Tentative Structural Elucidation of Cryptomoscatone E3: Interplay of Experimental and Computational Studies. Journal of Organic Chemistry, v. 80, n. 24, p. 12027-12037, DEC 18 2015. Citações Web of Science: 21.
BRITO, GILMAR A.; SAROTTI, ARIEL M.; WIPF, PETER; PILLI, RONALDO A. Cascade cyclization triggered by imine formation. Formal synthesis of the alkaloid (+/-)-stemoamide and its 9a-epimer. Tetrahedron Letters, v. 56, n. 48, p. 6664-6668, DEC 2 2015. Citações Web of Science: 5.
VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; SPINDOLA, HUMBERTO MOREIRA; DE MELLO, GLAUCIA COELHO; ANTUNES, EDSON; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO. Anti-inflammatory and antinociceptive effects of racemic goniothalamin, a styryl lactone. Life Sciences, v. 139, p. 83-90, OCT 15 2015. Citações Web of Science: 14.
TONETO NOVAES, LUIZ FERNANDO; AVILA, CAROLINA MARTINS; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; DIAS, MARINA PEREIRA; BARBOSA TRIVELLA, DANIELA BARRETO; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA; PILLI, RONALDO ALOISE. (-)-Tarchonanthuslactone: Design of New Analogues, Evaluation of their Antiproliferative Activity on Cancer Cell Lines, and Preliminary Mechanistic Studies. CHEMMEDCHEM, v. 10, n. 10, p. 1687-1699, OCT 2015. Citações Web of Science: 5.
FONSECA, EMANUELLA M. B.; TRIVELLA, DANIELA B. B.; SCORSATO, VALERIA; DIAS, MARIANA P.; BAZZO, NATALIA L.; MANDAPATI, KISHORE R.; DE OLIVEIRA, FABIO L.; FERREIRA-HALDER, CARMEN V.; PILLI, RONALDO A.; MIRANDA, PAULO C. M. L.; APARICIO, RICARDO. Crystal structures of the apo form and a complex of human LMW-PTP with a phosphonic acid provide new evidence of a secondary site potentially related to the anchorage of natural substrates. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 23, n. 15, p. 4462-4471, AUG 1 2015. Citações Web of Science: 4.
CARNEIRO, VANIA M. T.; TRIVELLA, DANIELA B. B.; SCORSATO, VALERIA; BERALDO, VIVIANE L.; DIAS, MARIANA P.; SOBREIRA, TIAGO J. P.; APARICIO, RICARDO; PILLI, RONALDO A. Is RK-682 a promiscuous enzyme inhibitor? Synthesis and in vitro evaluation of protein tyrosine phosphatase inhibition of racemic RK-682 and analogues. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 97, p. 42-54, JUN 5 2015. Citações Web of Science: 4.
FERNANDES, DANIARA C.; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; RODRIGUES, JR., MANUEL T.; SANTOS, MARILIA S.; COELHO, FERNANDO. Crystal structure of 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indole-2-car boxylic acid. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 71, n. 6, p. O395-U248, JUN 2015. Citações Web of Science: 1.
PIROVANI, RODRIGO V.; BRITO, GILMAR A.; BARCELOS, ROSIMEIRE C.; PILLI, RONALDO A. Enantioselective Total Synthesis of (+)-Lyngbyabellin M. MARINE DRUGS, v. 13, n. 6, p. 3309-3324, JUN 2015. Citações Web of Science: 6.
NOVAES, LUIZ F. T.; SAROTTI, ARIEL M.; PILLI, RONALDO A. Total synthesis and stereochemical assignment of cryptolatifolione. RSC ADVANCES, v. 5, n. 66, p. 53471-53476, 2015. Citações Web of Science: 6.
PILLI, RONALDO ALOISE; TONETO NOVAES, LUIZ FERNANDO; TEIXEIRA CARNEIRO, VANIA MARIA; DREKENER, ROBERTA LOPES; AVILA, CAROLINA MARTINS. Total Synthesis of Natural Dihydropyranones: A Contribution to the Structural Elucidation of Natural Products. Coibacins A and B, Cryptomoscatones D1, D2 and E3. CURRENT ORGANIC SYNTHESIS, v. 12, n. 5, p. 523-529, 2015. Citações Web of Science: 2.
VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; MONTEIRO, KARIN MAIA; IWAMOTO, LEILANE HESPPORTE; JORGE, MICHELLE PEDROZA; TINTI, SIRLENE VALERIO; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO. Gastroprotective effects of goniothalamin against ethanol and indomethacin-induced gastric lesions in rats: Role of prostaglandins, nitric oxide and sulfhydryl compounds. Chemico-Biological Interactions, v. 224, p. 206-212, DEC 5 2014. Citações Web of Science: 12.
BARCELOS, ROSIMEIRE COURA; PASTRE, JULIO CEZAR; VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; CAIXETA, VANESSA; LONGATO, GIOVANNA BARBARINI; MONTEIRO, PAULA ARAUJO; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; PILLI, RONALDO ALOISE. Design and Synthesis of N-Acylated Aza-Goniothalamin Derivatives and Evaluation of Their in vitro and in vivo Antitumor Activity. CHEMMEDCHEM, v. 9, n. 12, p. 2725-2743, DEC 2014. Citações Web of Science: 12.
BARCELOS, ROSIMEIRE COURA; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; PASTRE, JULIO CEZAR; DIAS, MARINA PEREIRA; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA; ALOISE PILLI, RONA IDO. A new goniothalamin N-acylated aza-derivative strongly downregulates mediators of signaling transduction associated with pancreatic cancer aggressiveness. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 87, p. 745-758, NOV 24 2014. Citações Web of Science: 10.
MARTINS, LUCIMARA J.; FERREIRA, BRUNO R. V.; ALMEIDA, WANDA P.; LANCELLOTTI, MARCELO; COELHO, FERNANDO. An easy access to halogenated and non-halogenated spiro-hexadienones. Tetrahedron Letters, v. 55, n. 38, p. 5264-5267, SEP 17 2014. Citações Web of Science: 5.
TONETO NOVAES, LUIZ FERNANDO; DREKENER, ROBERTA LOPES; AVILA, CAROLINA MARTINS; PILLI, RONALDO ALOISE. Total synthesis of cryptomoscatones D1 and D2: stereochemical assignment of cryptomoscatone D1. Tetrahedron, v. 70, n. 37, p. 6467-6473, SEP 16 2014. Citações Web of Science: 17.
LUNA-FREIRE, KRISTERSON R.; SCARAMAL, JOAO PAULO S.; RESENDE, JACKSON A. L. C.; TORMENA, CLAUDIO F.; OLIVEIRA, FABIO L.; APARICIO, RICARDO; COELHO, FERNANDO. An asymmetric substrate-controlled Morita-Baylis-Hillman reaction as approach for the synthesis of pyrrolizidinones and pyrrolizidines. Tetrahedron, v. 70, n. 20, p. 3319-3326, MAY 20 2014. Citações Web of Science: 5.
CARNEIRO, VANIA M. T.; AVILA, CAROLINA M.; BALUNAS, MARCY J.; GERWICK, WILLIAM H.; PILLI, RONALDO A. Coibacins A and B: Total Synthesis and Stereochemical Revision. Journal of Organic Chemistry, v. 79, n. 2, p. 630-642, JAN 17 2014. Citações Web of Science: 16.
BRUDER, MARJORIE; VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; PILLI, RONALDO ALOISE. Design, synthesis and in vitro evaluation against human cancer cells of 5-methyl-5-styryl-2,5-dihydrofuran-2-ones, a new series of goniothalamin analogues. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 21, n. 17, p. 5107-5117, SEP 1 2013. Citações Web of Science: 14.
NACIUK, FABRICIO F.; MILAN, JULIO C.; ANDREAO, ALMIR; MIRANDA, PAULO C. M. L. Exploitation of a Tuned Oxidation with N-Haloimides in the Synthesis of Caulibugulones A-D. Journal of Organic Chemistry, v. 78, n. 10, p. 5026-5030, MAY 17 2013. Citações Web of Science: 6.
LIRA, LUCAS M.; VASILEV, DIMITAR; PILLI, RONALDO A.; WESSJOHANN, LUDGER A. One-pot synthesis of organophosphate monoesters from alcohols. Tetrahedron Letters, v. 54, n. 13, p. 1690-1692, MAR 27 2013. Citações Web of Science: 12.
OLIVEIRA, F. L.; HUBER, P. C.; ALMEIDA, W. P.; SABINO, J. R.; APARICIO, R. Tris[2-(1,3-thiazol-2-yl-kappa N)-1H-benzimidazole-kappa N-3]zinc(II) dinitrate ethanol hemisolvate monohydrate at 100 K. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION C-CRYSTAL STRUCTURE COMMUNICATIONS, v. 69, n. 2, p. 119+, FEB 2013. Citações Web of Science: 0.
BARCELOS, ROSIMEIRE COURA; PASTRE, JULIO CEZAR; CAIXETA, VANESSA; VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; PILLI, RONALDO ALOISE. Synthesis of methoxylated goniothalamin, aza-goniothalamin and gamma-pyrones and their in vitro evaluation against human cancer cells. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 20, n. 11, p. 3635-3651, JUN 1 2012. Citações Web of Science: 24.
VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; DALTRO DE CASTRO, ILTON BARROS; TASCA GOIS RUIZ, ANA LUCIA; MARQUISSOLO, CILENE; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO. Effect of goniothalamin on the development of Ehrlich solid tumor in mice. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 18, n. 18, p. 6742-6747, SEP 15 2010. Citações Web of Science: 39.

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