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Preparação de formulações de inibidores da enzima conversora de angiotensina utilizando tecnologia de inclusão molecular em ciclodextrinas e/ou polímeros biodegradáveis

Resumo

Na primeira fase deste projeto o objetivo central do trabalho foi a comprovação da viabilidade técnica, produzindo-se um protótipo de bancada de um dispositivo químico de liberação controlada originado da interação entre as ciclodextrinas, como encapsulante, e um inibidor da Enzima Conversora de Angitensina, o captopril como hóspede com atividade consagrada como um dos mais importantes antihipertensivos vendidos do mercado nacional e internacional. O protótipo de bancada foi preparado e teve sua viabilidade técnica comprovada em 3 requisitos fundamentais para a sua performance: a formação do composto de inclusão do fármaco com a ciclodextrina, mesmo este sendo solúvel, e também sua estabilização química; a capacidade de liberação do captopril de maneira controlada e sua o aumento da duração e magnitude de seu efeito hipotensor em ratos hipertensos (SHR). Para produção do protótipo de produto que é o objetivo deste projeto da Fase 11 do PIPE, serão produzidas e caracterizadas as formulações orais do captopril encapsulado molecularmente em ciclodextrina adequada e/ou microencapsulado em polímeros biodegradáveis preferencialmente o PHB-HV produzido no Brasil. Estudos farmacotécnicos e farmacocinéticos serão realizados como os ensaios físicos e físico-químicos: peso médio, teor de fármaco, perfil de dissolução in vitro com simulação do pH gástrico e intestinal de acordo com a farmacopéia americana (USP), solubilidade, friabilidade etc. Serão determinados os parâmetros farmacocinéticos Cmax, Tmax, AUC, MRT e T1/2 e estudos de liberação controlada dos convidados (princípios ativos) e determinação da cinética de liberação. Serão realizados os testes de toxicidade utilizando-se cultura de células de cada formulação proposta e testes pré-clínicos realizados por telemetria em ratos espontaneamente hipertensos para conclusão da melhor formulação para os IECA, especialmente o Captopril (AU)