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Mediadores lipídicos como reguladores da resposta imune

Processo: 09/07169-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2009 - 31 de julho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Lúcia Helena Faccioli
Beneficiário:Lúcia Helena Faccioli
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexandra Ivo de Medeiros ; Auro Nomizo ; Carlos Arterio Sorgi ; Celio Lopes Silva ; Claudia da Silva Bitencourt ; Edson Garcia Soares ; Elaine Cristina Pereira de Martinis ; Fabiani Gai Frantz ; Roberto Nicolete ; Simone Gusmão Ramos ; Vanderlei Rodrigues ; Vânia Luiza Deperon Bonato
Auxílios(s) vinculado(s):13/11612-7 - 13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):13/25308-8 - Treinamento técnico para cultivo e manutenção de células primárias e hibridomas, BP.TT
13/04102-2 - Treinamento técnico para cultivo e manutenção de células primárias e hibridomas, BP.TT
11/23992-3 - Avaliação da atividade biológica da enzima hialuronidase e sua possível participação no processo de cicatrização cutânea, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 12/01085-7 - Treinamento técnico para cultivo e manutenção de células primárias e hibridomas, BP.TT
11/01845-9 - Estudo da sinalização intracelular envolvida na produção de eicosanóides dependente da expressão de fosfolipase c de Mycobacterium Tuberculosis, BP.DR
11/04704-7 - Papel da eritropoetina na infecção por Histoplasma capsulatum, BP.MS
10/18179-9 - A peçonha do escorpião Tityus serrulatus é reconhecida por receptores de reconhecimento padrão e induz ativação celular e inflamação, BP.DD
10/13204-5 - Formação de corpúsculos lipídicos e geração de eicosanóides em infecções in vitro por diferentes cepas de Mycobacterium Tuberculosis isoladas de humanos, BP.IC
10/11967-1 - Estudo sobre a participação dos leucotrienos e prostaglandinas nos mecanismos de fagocitose de Cronobacter sakazakii por macrófagos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Inflamação  Leucotrienos  Eicosanoides  Prostaglandinas  Nanopartículas 

Resumo

Leucotrienos (LTs) e prostaglandinas (PGs) regulam a resposta imune nas infecções e outras patologias. Nos últimos anos temos contribuído para o entendimento do papel dos LTs e PGs nas infecções e em processos vacinais. Demonstramos que LTs são essenciais para os mecanismos de defesa na histoplasmose, na tuberculose, na estrongiloidíase, que atuam como adjuvantes e recrutam células efetoras. No entanto, na tripanossomíase e na candidíase estes mediadores favorecem as infecções. Em relação às PGs, demonstramos que estas contribuem para a patogênese na histoplasmose e na estrongiloidíase. Sabendo que LTs e PGs são instáveis, desenvolvemos metodologia de encapsulação em polímeros biocompatíveis, e mostramos que este processo preserva suas atividades biológicas, e assim representam uma nova estratégia de intervenção terapêutica. Neste temático, formado por 09 subprojetos, iremos dar continuidades aos estudos sobre LTs e PGs na regulação da resposta imune inata ou induzida, e o uso destes mediadores em terapias. Neste contexto, nossos objetivos são (a) investigar o papel dos LTs e PGs nos mecanismos efetores de macrófagos infectados com Cronobacter sakazakii; (b) determinar a relação entre mediadores lipidicos e (b1) infectividade/patogenicidade de cepas de Mycobacterium tuberculosis isoladas de pacientes com diferentes formas clínicas da doença, (b2) susceptibilidade e resistência na infecção por Histoplasma capsulatum, (b3) diferentes métodos de vacinação ('prime-booster', transfecção gênica por eletroporação ou biobalística); (c) desenvolver formulações contendo mediadores lipídicos ou seus inibidores em associação ou não com antígenos como estratégias vacinais ou terapêuticas. Nossos estudos deverão ampliar o entendimento dos mecanismos efetores da resposta imune que são regulados por LTs e PGs, contribuir para desenvolvimento de novas estratégicas terapêuticas, formar recursos humanos em áreas multidisciplinares e o estabelecer novas metodologias na Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Anti-inflamatório pode evitar a morte de vítimas do escorpião amarelo, sugere estudo 

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREIRA, PRISCILLA A. T.; ASSIS, PATRICIA A.; PRADO, MORGANA K. B.; RAMOS, SIMONE G.; ARONOFF, DAVID M.; DE PAULA-SILVA, FRANCISCO W. G.; SORGI, CARLOS A.; FACCIOLI, LUCIA H. Prostaglandins D-2 and E-2 have opposite effects on alveolar macrophages infected with Histoplasma capsulatum. Journal of Lipid Research, v. 59, n. 2, p. 195-206, FEB 2018. Citações Web of Science: 2.
FRONZA, MARCIO; MUHR, CORNELIA; CALHEIROS DA SILVEIRA, DENISE SAYURI; SORGI, CARLOS ARTERIO; DE PAULA RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; GARCIA PAULA-SILVA, FRANCISCO WANDERLEY; MERFORT, IRMGARD; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Hyaluronidase decreases neutrophils infiltration to the inflammatory site. Inflammation Research, v. 65, n. 7, p. 533-542, JUL 2016. Citações Web of Science: 5.
BITENCOURT, CLAUDIA DA SILVA; DA SILVA, LETICIA BUENO; TARTARI PEREIRA, PRISCILLA APARECIDA; GELFUSO, GUILHERME MARTINS; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Microspheres prepared with different co-polymers of poly(lactic-glycolic acid) (PLGA) or with chitosan cause distinct effects on macrophages. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 136, p. 678-686, DEC 1 2015. Citações Web of Science: 10.
TARTARI PEREIRA, PRISCILLA APARECIDA; BITENCOURT, CLAUDIA DA SILVA; DOS SANTOS, DAIANE FERNANDA; NICOLETE, ROBERTO; GELFUSO, GUILHERME MARTINS; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Prostaglandin D-2-loaded microspheres effectively activate macrophage effector functions. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 78, p. 132-139, OCT 12 2015. Citações Web of Science: 7.
PUCCA, MANUELA B.; PEIGNEUR, STEVE; COLOGNA, CAMILA T.; CERNI, FELIPE A.; ZOCCAL, KARINA F.; BORDON, KARLA DE C. F.; FACCIOLI, LUCIA H.; TYTGAT, JAN; ARANTES, ELIANE C. Electrophysiological characterization of the first Tityus serrulatus alpha-like toxin, Ts5: Evidence of a pro-inflammatory toxin on macrophages. Biochimie, v. 115, p. 8-16, AUG 2015. Citações Web of Science: 12.
ZOCCAL, KARINA FURLANI; GARCIA PAULA-SILVA, FRANCISCO WANDERLEY; BITENCOURT, CLAUDIA DA SILVA; SORGI, CARLOS ARTERIO; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; ARANTES, ELIANE CANDIANI; FACCIOLI, LUCIA HELENA. PPAR-gamma activation by Tityus serrulatus venom regulates lipid body formation and lipid mediator production. Toxicon, v. 93, p. 90-97, JAN 2015. Citações Web of Science: 13.
LOCACHEVIC, GISELE APARECIDA; TARTARI PEREIRA, PRISCILLA APARECIDA; SECATTO, ADRIANA; FONTANARI, CAROLINE; GALVAO, ALYNE FAVERO; BORGES PRADO, MORGANA KELLY; ZOCCAL, KARINA FURLANI; PETTA, TANIA; BERALDO MORAES, LUIZ ALBERTO; RAMOS, SIMONE GUSMAO; DE CASTRO, FABOLA ATTIE; SORGI, CARLOS ARTERIO; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Erythropoietin Exacerbates Inflammation and Increases the Mortality of Histoplasma capsulatum-Infected Mice. Mediators of Inflammation, 2015. Citações Web of Science: 3.
FRONZA, MARCIO; CAETANO, GUILHERME F.; LEITE, MARCEL N.; BITENCOURT, CLAUDIA S.; PAULA-SILVA, FRANCISCO W. G.; ANDRADE, THIAGO A. M.; FRADE, MARCO A. C.; MERFORT, IRMGARD; FACCIOLI, LUCIA H. Hyaluronidase Modulates Inflammatory Response and Accelerates the Cutaneous Wound Healing. PLoS One, v. 9, n. 11 NOV 13 2014. Citações Web of Science: 23.
ASSIS, PATRICIA A.; ESPINDOLA, MILENA S.; PAULA-SILVA, FRANCISCO W. G.; RIOS, WENDY M.; PEREIRA, PRISCILLA A. T.; LEAO, SYLVIA C.; SILVA, CELIO L.; FACCIOLI, LUCIA H. Mycobacterium tuberculosis expressing phospholipase C subverts PGE(2) synthesis and induces necrosis in alveolar macrophages. BMC Microbiology, v. 14, MAY 19 2014. Citações Web of Science: 14.
ESPINDOLA, MILENA SOBRAL; FRANTZ, FABIANI GAI; SOARES, LUANA SILVA; MASSON, ANA PAULA; TEFE-SILVA, CRISTIANE; BITENCOURT, CLAUDIA SILVA; OLIVEIRA, SERGIO COSTA; RODRIGUES, VANDERLEI; RAMOS, SIMONE GUSMAO; SILVA, CELIO LOPES; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Combined immunization using DNA-Sm14 and DNA-Hsp65 increases CD8+memory T cells, reduces chronic pathology and decreases egg viability during Schistosoma mansoni infection. BMC INFECTIOUS DISEASES, v. 14, MAY 16 2014. Citações Web of Science: 5.
ZOCCAL, KARINA FURLANI; BITENCOURT, CLAUDIA DA SILVA; GARCIA PAULA-SILVA, FRANCISCO WANDERLEY; SORGI, CARLOS ARTERIO; FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; ARANTES, ELIANE CANDIANI; FACCIOLI, LUCIA HELENA. TLR2, TLR4 and CD14 Recognize Venom-Associated Molecular Patterns from Tityus serrulatus to Induce Macrophage-Derived Inflammatory Mediators. PLoS One, v. 9, n. 2 FEB 7 2014. Citações Web of Science: 29.
ZOCCAL, KARINA FURLANI; BITENCOURT, CLAUDIA DA SILVA; SECATTO, ADRIANA; SORGI, CARLOS ARTERIO; FIGUEREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; SAMPAIO, SUELY VILELA; ARANTES, ELIANE CANDIANI; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Tityus serrulatus venom and toxins Ts1, Ts2 and Ts6 induce macrophage activation and production of immune mediators. Toxicon, v. 57, n. 7-8, p. 1101-1108, JUN 2011. Citações Web of Science: 42.
ROGERIO, ALEXANDRE P.; SA-NUNES, ANDERSON; FACCIOLI, LUCIA H. The activity of medicinal plants and secondary metabolites on eosinophilic inflammation. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 62, n. 4, p. 298-307, OCT 2010. Citações Web of Science: 32.

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