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Expressão gênica de fibroblastos associados a carcinomas de mama classificados em subtipos de acordo com receptores de estrógeno e progesterona e C-ERBB2

Processo: 09/10088-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2009 - 30 de novembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Mitzi Brentani
Beneficiário:Maria Mitzi Brentani
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Dirce Maria Carraro ; Helena Paula Brentani ; Maria Aparecida Azevedo Koike Folgueira
Pesq. associados: Cynthia Aparecida Bueno de Toledo Osorio ; Fabiana Baroni Alves Makdissi ; Maria Do Socorro Maciel ; Maria Lucia Hirata Katayama ; Patricia Bortman Rozenchan ; Rosimeire Aparecida Roela
Bolsa(s) vinculada(s):11/08194-3 - Mudanças no perfil de expressão de microRNAs em fibroblastos associados a carcinomas de mama comparados aos obtidos de amostras de tecido mamário normal, BP.DR
11/06752-9 - Análise dos perfis de expressão gênica e de microRNAs para identificar marcadores associados á agressividade do carcinoma mamário em mulheres jovens, BP.DR
05/60333-7 - Envolvimento da metilação na expressão gênica diferencial entre fibroblastos originários de tecido mamário neoplásico e não neoplásico, BP.PD
Assunto(s):Oncologia  Neoplasias mamárias  Vitamina D  Fibroblastos  Expressão gênica 

Resumo

Câncer de mama é uma doença heterogênea que compreende vários tipos fenotipicamente distintos, mas que atualmente se classificam em 3 subtipos principais baseando-se na expressão gênica: luminal (ER+PR+erbB2-), Her 2/neu+, e basal (ER-PR-erbB2-, citoqueratina 5/6). Esta heterogeneidade biológica tem implicações para o tratamento e prognóstico. Evidências crescentes demonstraram que células estromais são modificadoras da iniciação e progressão tumorais e acrescentaram mais um fator a esta complexidade derivado dos efeitos induzidos pelas interações heterotípicas entre epitélio e estroma. Uma pergunta fundamental ainda não analisada é: quais são as mudanças ocorridas nestes fibroblastos que acompanham a perda da sensibilidade hormonal. A proposta do projeto 1 é isolar fibroblastos associados a tumores luminais ou basais e fibroblastos normais pela metodologia da captura por microdissecção a laser e utilizar metodologias de sequenciamento em grande escala, para identificar genes diferencialmente expressos. O subprojeto 2 pretende identificar nos fibroblastos definidos no projeto 1, assinaturas de microRNAs, uma vez que estes exercem um papel critico em diversos processos biológicos funcionando como reguladores.No subprojeto 3 pretendemos verificar o efeito do tratamento com vitamina D sobre a proliferação de fibroblastos normais ou associados ao tumor de mama obtidos por cultura primária e as modificações do perfil gênico induzidas por vitamina D nos fibroblastos normais pareados.No subprojeto 4 pretendemos determinar a influência de fibroblastos obtidos de tumor primário e de linfonodo comprometido na expressão das células de câncer de mama e avaliar genes selecionados em amostras de câncer de mama e respectivos linfonodos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Novo alvo para enfrentar o câncer de mama 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Coadjuvantes inesperados 
Coadjuvantes inesperados 

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MUNDIM, FIORITA G. L.; PASINI, FATIMA S.; NONOGAKI, SUELY; ROCHA, RAFAEL M.; SOARES, FERNANDO A.; BRENTANI, MARIA M.; LOGULLO, ANGELA F. Breast Carcinoma-associated Fibroblasts Share Similar Biomarker Profiles in Matched Lymph Node Metastasis. APPLIED IMMUNOHISTOCHEMISTRY & MOLECULAR MORPHOLOGY, v. 24, n. 10, p. 712-720, NOV-DEC 2016. Citações Web of Science: 3.
ROZENCHAN, PATRICIA BORTMAN; PASINI, FATIMA SOLANGE; ROELA, ROSIMEIRE A.; HIRATA KATAYAMA, MARIA LUCIA; LOPES MUNDIM, FIORITA GONZALES; BRENTANI, HELENA; LYRA, EDUARDO C.; BRENTANI, MARIA MITZI. Specific upregulation of RHOA and RAC1 in cancer-associated fibroblasts found at primary tumor and lymph node metastatic sites in breast cancer. TUMOR BIOLOGY, v. 36, n. 12, p. 9589-9597, DEC 2015. Citações Web of Science: 11.
LOPES MUNDIM, FIORITA GONZALES; PASINI, FATIMA SOLANGE; BRENTANI, MARIA MITZI; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; NONOGAKI, SUELY; LOGULLO WAITZBERG, ANGELA FLAYIA. MYC is expressed in the stromal and epithelial cells of primary breast carcinoma and paired nodal metastases. MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY, v. 3, n. 3, p. 506-514, MAY 2015. Citações Web of Science: 0.
BASTOS, ELEN PEREIRA; BRENTANI, HELENA; PASINI, FATIMA SOLANGE; SILVA, ADERBAL RUY T.; TORRES, CESAR HENRIQUE; PUGA, RENATO DAVID; RIBEIRO OLIVIERI, ELOISA HELENA; PIOVEZANI, AMANDA RUSISKA; DE BRAGANCA PEREIRA, CARLOS ALBERTO; MACHADO-LIMA, ARIANE; CARRARO, DIRCE MARIA; BRENTANI, MARIA MITZI. MicroRNAs Discriminate Familial from Sporadic Non-BRCA1/2 Breast Carcinoma Arising in Patients <= 35 Years. PLoS One, v. 9, n. 7 JUL 9 2014. Citações Web of Science: 6.
GIORGI GROSSO, STANA HELENA; HIRATA KATAYAMA, MARIA LUCIA; ROELA, ROSIMEIRE APARECIDA; NONOGAKI, SUELY; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; BRENTANI, HELENA; LIMA, LEANDRO; AZEVEDO KOIKE FOLGUEIRA, MARIA APARECIDA; LOGULLO WAITZBERG, ANGELA FLAVIA; PASINI, FAIMA SOLANGE; GUEDES SAMPAIO GOES, JOAO CARLOS; MITZI BRENTANI, M. Breast cancer tissue slices as a model for evaluation of response to rapamycin. Cell and Tissue Research, v. 352, n. 3, p. 671-684, JUN 2013. Citações Web of Science: 7.
MILANI, CINTIA; HIRATA KATAYAMA, MARIA LUCIA; DE LYRA, EDUARDO CARNEIRO; WELSH, JOELLEN; CAMPOS, LAURA TOJEIRO; MITZI BRENTANI, M.; MACIEL, MARIA DO SOCORRO; ROELA, ROSIMEIRE APARECIDA; DEL VALLE, PAULO ROBERTO; GUEDES SAMPAIO GOES, JOAO CARLOS; NONOGAKI, SUELY; TAMURA, RODRIGO ESAKI; AZEVEDO KOIKE FOLGUEIRA, MARIA APARECIDA. Transcriptional effects of 1,25 dihydroxyvitamin D-3 physiological and supra-physiological concentrations in breast cancer organotypic culture. BMC CANCER, v. 13, MAR 15 2013. Citações Web of Science: 22.
CARRARO, DIRCE MARIA; AZEVEDO KOIKE FOLGUEIRA, MARIA APARECIDA; GARCIA LISBOA, BIANCA CRISTINA; RIBEIRO OLIVIERI, ELOISA HELENA; VITORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA; DE CARVALHO, ALEX FIORINI; DE CARVALHO MOTA, LOUISE DANIELLE; PUGA, RENATO DAVID; MACIEL, MARIA DO SOCORRO; DEPIERI MICHELLI, RODRIGO AUGUSTO; DE LYRA, EDUARDO CARNEIRO; GIORGI GROSSO, STANA HELENA; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; DE SOUZA WADDINGTON ACHATZ, MARIA ISABEL ALVES; BRENTANI, HELENA; MOREIRA-FILHO, CARLOS ALBERTO; BRENTANI, MARIA MITZI. Comprehensive Analysis of BRCA1, BRCA2 and TP53 Germline Mutation and Tumor Characterization: A Portrait of Early-Onset Breast Cancer in Brazil. PLoS One, v. 8, n. 3 MAR 1 2013. Citações Web of Science: 41.

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