Expressão gênica de fibroblastos associados a carcinomas de mama classificados em subtipos de acordo com receptores de estrógeno e progesterona e C-ERBB2

• Processo: 09/10088-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de dezembro de 2009 - 30 de novembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Mitzi Brentani
• Beneficiário: Maria Mitzi Brentani
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Últimos ): Dirce Maria Carraro ; Maria Aparecida Azevedo Koike Folgueira
• Pesquisadores principais:( Antigos ): Helena Paula Brentani
• Pesquisadores associados: Cynthia Aparecida Bueno de Toledo Osorio ; Fabiana Baroni Alves Makdissi ; Maria Do Socorro Maciel ; Maria Lucia Hirata Katayama ; Patricia Bortman Rozenchan ; Rosimeire Aparecida Roela
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/08194-3 - Mudanças no perfil de expressão de microRNAs em fibroblastos associados a carcinomas de mama comparados aos obtidos de amostras de tecido mamário normal, BP.DR; 11/06752-9 - Análise dos perfis de expressão gênica e de microRNAs para identificar marcadores associados á agressividade do carcinoma mamário em mulheres jovens, BP.DR; 05/60333-7 - Envolvimento da metilacao na expressao genica diferencial entre fibroblastos originarios de tecido mamario neoplasico e nao neoplasico., BP.PD
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias mamárias Vitamina D Fibroblastos Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Fibroblastos associados ao câncer | microarray | microRNA | Sequenciamento de alta resolução | vitamina D | Cancerologia

Resumo

Câncer de mama é uma doença heterogênea que compreende vários tipos fenotipicamente distintos, mas que atualmente se classificam em 3 subtipos principais baseando-se na expressão gênica: luminal (ER+PR+erbB2-), Her 2/neu+, e basal (ER-PR-erbB2-, citoqueratina 5/6). Esta heterogeneidade biológica tem implicações para o tratamento e prognóstico. Evidências crescentes demonstraram que células estromais são modificadoras da iniciação e progressão tumorais e acrescentaram mais um fator a esta complexidade derivado dos efeitos induzidos pelas interações heterotípicas entre epitélio e estroma. Uma pergunta fundamental ainda não analisada é: quais são as mudanças ocorridas nestes fibroblastos que acompanham a perda da sensibilidade hormonal. A proposta do projeto 1 é isolar fibroblastos associados a tumores luminais ou basais e fibroblastos normais pela metodologia da captura por microdissecção a laser e utilizar metodologias de sequenciamento em grande escala, para identificar genes diferencialmente expressos. O subprojeto 2 pretende identificar nos fibroblastos definidos no projeto 1, assinaturas de microRNAs, uma vez que estes exercem um papel critico em diversos processos biológicos funcionando como reguladores.No subprojeto 3 pretendemos verificar o efeito do tratamento com vitamina D sobre a proliferação de fibroblastos normais ou associados ao tumor de mama obtidos por cultura primária e as modificações do perfil gênico induzidas por vitamina D nos fibroblastos normais pareados.No subprojeto 4 pretendemos determinar a influência de fibroblastos obtidos de tumor primário e de linfonodo comprometido na expressão das células de câncer de mama e avaliar genes selecionados em amostras de câncer de mama e respectivos linfonodos. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROZENCHAN, PATRICIA BORTMAN; PASINI, FATIMA SOLANGE; ROELA, ROSIMEIRE A.; HIRATA KATAYAMA, MARIA LUCIA; LOPES MUNDIM, FIORITA GONZALES; BRENTANI, HELENA; LYRA, EDUARDO C.; BRENTANI, MARIA MITZI. Specific upregulation of RHOA and RAC1 in cancer-associated fibroblasts found at primary tumor and lymph node metastatic sites in breast cancer. TUMOR BIOLOGY, v. 36, n. 12, p. 9589-9597, DEC 2015. (05/60333-7, 14/03090-3, 05/51593-5, 04/04607-8, 09/10088-7)

BASTOS, ELEN PEREIRA; BRENTANI, HELENA; PASINI, FATIMA SOLANGE; SILVA, ADERBAL RUY T.; TORRES, CESAR HENRIQUE; PUGA, RENATO DAVID; RIBEIRO OLIVIERI, ELOISA HELENA; PIOVEZANI, AMANDA RUSISKA; DE BRAGANCA PEREIRA, CARLOS ALBERTO; MACHADO-LIMA, ARIANE; et al. MicroRNAs Discriminate Familial from Sporadic Non-BRCA1/2 Breast Carcinoma Arising in Patients <= 35 Years. PLoS One, v. 9, n. 7, JUL 9 2014. (09/10088-7)

HIRATA KATAYAMA, MARIA LUCIA; COSTA VIEIRA, RENE ALOISIO; ANDRADE, VICTOR PIANA; ROELA, ROSIMEIRE APARECIDA; CERNAGLIA AURELIANO LIMA, LUIZ GUILHERME; KERR, LIGIA MARIA; DE CAMPOS, ADRIANO POLPO; DE BRAGANCA PEREIRA, CARLOS ALBERTO; DE MENEZES PACHECO SERIO, PEDRO ADOLPHO; ENCINAS, GISELLY; et al. Stromal Cell Signature Associated with Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Breast Cancer. CELLS, v. 8, n. 12, DEC 2019. (09/10088-7)

MUNDIM, FIORITA G. L.; PASINI, FATIMA S.; NONOGAKI, SUELY; ROCHA, RAFAEL M.; SOARES, FERNANDO A.; BRENTANI, MARIA M.; LOGULLO, ANGELA F.. Breast Carcinoma-associated Fibroblasts Share Similar Biomarker Profiles in Matched Lymph Node Metastasis. APPLIED IMMUNOHISTOCHEMISTRY & MOLECULAR MORPHOLOGY, v. 24, n. 10, p. 9-pg., 2016-11-01. (09/10088-7)

MUNDIM, FIORITA G. L.; PASINI, FATIMA S.; NONOGAKI, SUELY; ROCHA, RAFAEL M.; SOARES, FERNANDO A.; BRENTANI, MARIA M.; LOGULLO, ANGELA F.. Breast Carcinoma-associated Fibroblasts Share Similar Biomarker Profiles in Matched Lymph Node Metastasis. APPLIED IMMUNOHISTOCHEMISTRY & MOLECULAR MORPHOLOGY, v. 24, n. 10, p. 712-720, NOV-DEC 2016. (09/10088-7)

LOPES MUNDIM, FIORITA GONZALES; PASINI, FATIMA SOLANGE; BRENTANI, MARIA MITZI; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; NONOGAKI, SUELY; LOGULLO WAITZBERG, ANGELA FLAYIA. MYC is expressed in the stromal and epithelial cells of primary breast carcinoma and paired nodal metastases. MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY, v. 3, n. 3, p. 506-514, MAY 2015. (09/10088-7)

MILANI, CINTIA; HIRATA KATAYAMA, MARIA LUCIA; DE LYRA, EDUARDO CARNEIRO; WELSH, JOELLEN; CAMPOS, LAURA TOJEIRO; MITZI BRENTANI, M.; MACIEL, MARIA DO SOCORRO; ROELA, ROSIMEIRE APARECIDA; DEL VALLE, PAULO ROBERTO; GUEDES SAMPAIO GOES, JOAO CARLOS; et al. Transcriptional effects of 1,25 dihydroxyvitamin D-3 physiological and supra-physiological concentrations in breast cancer organotypic culture. BMC CANCER, v. 13, MAR 15 2013. (08/51750-1, 07/04799-2, 09/10088-7)

CARRARO, DIRCE MARIA; AZEVEDO KOIKE FOLGUEIRA, MARIA APARECIDA; GARCIA LISBOA, BIANCA CRISTINA; RIBEIRO OLIVIERI, ELOISA HELENA; VITORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA; DE CARVALHO, ALEX FIORINI; DE CARVALHO MOTA, LOUISE DANIELLE; PUGA, RENATO DAVID; MACIEL, MARIA DO SOCORRO; DEPIERI MICHELLI, RODRIGO AUGUSTO; et al. Comprehensive Analysis of BRCA1, BRCA2 and TP53 Germline Mutation and Tumor Characterization: A Portrait of Early-Onset Breast Cancer in Brazil. PLoS One, v. 8, n. 3, MAR 1 2013. (98/14335-2, 08/57887-9, 09/10088-7)

GIORGI GROSSO, STANA HELENA; HIRATA KATAYAMA, MARIA LUCIA; ROELA, ROSIMEIRE APARECIDA; NONOGAKI, SUELY; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; BRENTANI, HELENA; LIMA, LEANDRO; AZEVEDO KOIKE FOLGUEIRA, MARIA APARECIDA; LOGULLO WAITZBERG, ANGELA FLAVIA; PASINI, FAIMA SOLANGE; et al. Breast cancer tissue slices as a model for evaluation of response to rapamycin. Cell and Tissue Research, v. 352, n. 3, p. 671-684, JUN 2013. (09/10088-7)