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Modulação da inflamação pulmonar alérgica por adjuvantes ou tolerância imunológica

Processo: 09/07208-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de janeiro de 2010 - 31 de dezembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Momtchilo Russo
Beneficiário:Momtchilo Russo
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Ana Campa ; Antonio Condino Neto ; Daniel de Sousa Mucida ; Luciana Cezar de Cerqueira Leite
Bolsa(s) vinculada(s):12/09977-4 - Tolerância cruzada no modelo de asma experimental induzida por Blomia tropicalis, BP.MS
12/00016-1 - Modulação da doença alérgica pulmonar por cepa recombinante do Bacilo Calmette-Guerin expressando a subunidade da toxina de pertussis (rBCG-S1PT), BP.DR
11/09467-3 - Efeito da combinação de adjuvantes do tipo i e II na sensibilização à ovoalbumina: inflamação peritoneal e ativação de macrófagos, BP.IC
10/11071-8 - Modulação da reação alérgica pulmonar por ligantes endógenos de receptores do tipo Toll 4 (TLR4), BP.PD
Assunto(s):Adjuvantes imunológicos  Asma  Tolerância imunológica  Pneumonia 

Resumo

Asma é uma síndrome complexa com diferentes fenótipos que tem como característica comum uma inflamação crônica das vias aéreas, hipersecreção de muco, hiperreatividade brônquica e níveis elevados de IgE. Considera-se que pacientes com doenças alérgicas têm uma resposta imune desregulada para estímulos ambientais. A asma clássica, tipo 2, é caracterizada por eosinofilia pulmonar associada com imunidade do tipo Th2 enquanto que asma "não clássica", tipo 1, é caracterizada por neutrofilia pulmonar que pode estar associada com imunidade Th1. A hipótese da higiene propõe que o decréscimo na prevalência de doenças infecciosas aumenta o risco de desenvolvimento de doenças alérgicas. Infecção tem efeito adjuvante sobre o sistema imune, pois produtos microbianos ativam a imunidade inata via receptores que reconhecem padrões (PRRs) como receptores Toll-like ou NOD-like. O engajamento destes receptores influencia as respostas da imunidade adaptativa a proteínas ambientais que podem estar associadas a alergias. Atualmente sabe-se que certos alérgenos podem também atuar como adjuvantes. Nossos estudos prévios com micro-organismos, produtos microbianos e tolerância nos levaram a propor uma interpretação "não clássica" da hipótese da higiene que inclui mecanismos dependentes e independentes do alérgeno. Nós mostramos que a sinalização via TLR4, infecção com BCG recombinante ou indução de tolerância imunológica atenua a asma. O principal objetivo do projeto é identificar os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na indução e/ou no controle dos fenótipos alérgicos (asma tipo 2 e 1). Para tanto, investigaremos o efeito de adjuvantes exógenos, endógenos e derivados de alérgenos, assim como BCG recombinante, administrados em diferentes intervalos de tempo, separadamente ou combinados, no modelo experimental de asma. Além do mais, a tolerância via mucosa, induzida na ausência de adjuvante, bem como tolerância cruzada também serão estudadas. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARROS, MICHELE S.; GOMES, ELIANE; GUERONI, DANIELE I.; RAMOS, ANDERSON D.; MIROTTI, LUCIANA; FLORSHEIM, ESTHER; BIZZARRO, BRUNA; LINO, CIRO N. R.; MACIEL, CERES; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; CAPURRO, MARGARETH L.; RUSSO, MOMTCHILO; SA-NUNES, ANDERSON. Exposure to iBites Induces a Mixed-Type Allergic Response following Salivary Antigens Challenge in Mice. PLoS One, v. 11, n. 5 MAY 20 2016. Citações Web of Science: 2.
LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; SANTOS FRANCO, ADRIANA LINO; GOLEGA, BEATRIZ ACCETURI; VIEIRA, RODOLFO PAULA; MARTINEZ IBANEZ, OLGA CELIA; RIBEIRO, ORLANDO GARCIA; KOURY CABRERA, WAFA HANNA; DE FRANCO, MARCELO; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS; RIZZO, LUIZ VICENTE; VARGAFTIG, BERNARDO BORIS; DE LIMA, WOTHAN TAVARES. Ovariectomized OVA-Sensitized Mice Display Increased Frequency of CD4(+)Foxp3(+) T Regulatory Cells in the Periphery. PLoS One, v. 8, n. 6 JUN 17 2013. Citações Web of Science: 8.
LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; ACCETURI, BEATRIZ GOLEGA; HAMASATO, EDUARDO KENJI; MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; GIMENES JUNIOR, JOAO ANTONIO; VIEIRA, RODOLFO DE PAULA; DAMAZO, AMILCAR SABINO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; PALERMO-NETO, JOAO. Long-term amphetamine treatment exacerbates inflammatory lung reaction while decreases airway hyper-responsiveness after allergic stimulus in rats. International Immunopharmacology, v. 14, n. 4, p. 523-529, DEC 2012. Citações Web of Science: 7.
LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; HAMASATO, EDUARDO KENJI; QUINTEIRO-FILHO, WANDERLEY; HEBEDA, CRISTINA BICHELS; DAMAZO, AMILCAR SABINO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; PALERMO-NETO, JOAO. Amphetamine modulates cellular recruitment and airway reactivity in a rat model of allergic lung inflammation. Toxicology Letters, v. 200, n. 1-2, p. 117-123, JAN 15 2011. Citações Web of Science: 14.
LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; DAMAZO, AMILCAR SABINO; DOS SANTOS FRANCO, ADRIANA LINO; DOMINGOS, HELORI VANNI; OLIANI, SONIA MARIA; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS; VARGAFTIG, BERNARDO BORIS; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN. Female sex hormones mediate the allergic lung reaction by regulating the release of inflammatory mediators and the expression of lung E-selectin in rats. RESPIRATORY RESEARCH, v. 11, p. 115, 2010. Citações Web of Science: 18.

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