Modulação da inflamação pulmonar alérgica por adjuvantes ou tolerância imunológica

• Processo: 09/07208-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de janeiro de 2010 - 31 de dezembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Momtchilo Russo
• Beneficiário: Momtchilo Russo
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Ana Campa ; Antonio Condino Neto ; Daniel de Sousa Mucida ; Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/09977-4 - TOLERÂNCIA CRUZADA NO MODELO DE ASMA EXPERIMENTAL INDUZIDA POR Blomia tropicalis, BP.MS; 12/00016-1 - MODULAÇÃO DA DOENÇA ALÉRGICA PULMONAR POR CEPA RECOMBINANTE DO BACILO CALMETTE-GUERIN EXPRESSANDO A SUBUNIDADE DA TOXINA DE PERTUSSIS (rBCG-S1PT)., BP.DR; 11/09467-3 - Efeito da combinação de adjuvantes do tipo I e II na sensibilização à ovoalbumina: inflamação peritoneal e ativação de macrófagos, BP.IC; 10/11071-8 - Modulação da reação alérgica pulmonar por ligantes endógenos de receptores do tipo toll 4 (tlr4), BP.PD
• Assunto(s): Hipersensibilidade Blomia tropicalis Asma Pneumonia Adjuvantes imunológicos BCG recombinante Tolerância imunológica Receptores toll-like Peptídeo hidrolases Resposta imune

Resumo

Asma é uma síndrome complexa com diferentes fenótipos que tem como característica comum uma inflamação crônica das vias aéreas, hipersecreção de muco, hiperreatividade brônquica e níveis elevados de IgE. Considera-se que pacientes com doenças alérgicas têm uma resposta imune desregulada para estímulos ambientais. A asma clássica, tipo 2, é caracterizada por eosinofilia pulmonar associada com imunidade do tipo Th2 enquanto que asma "não clássica", tipo 1, é caracterizada por neutrofilia pulmonar que pode estar associada com imunidade Th1. A hipótese da higiene propõe que o decréscimo na prevalência de doenças infecciosas aumenta o risco de desenvolvimento de doenças alérgicas. Infecção tem efeito adjuvante sobre o sistema imune, pois produtos microbianos ativam a imunidade inata via receptores que reconhecem padrões (PRRs) como receptores Toll-like ou NOD-like. O engajamento destes receptores influencia as respostas da imunidade adaptativa a proteínas ambientais que podem estar associadas a alergias. Atualmente sabe-se que certos alérgenos podem também atuar como adjuvantes. Nossos estudos prévios com micro-organismos, produtos microbianos e tolerância nos levaram a propor uma interpretação "não clássica" da hipótese da higiene que inclui mecanismos dependentes e independentes do alérgeno. Nós mostramos que a sinalização via TLR4, infecção com BCG recombinante ou indução de tolerância imunológica atenua a asma. O principal objetivo do projeto é identificar os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na indução e/ou no controle dos fenótipos alérgicos (asma tipo 2 e 1). Para tanto, investigaremos o efeito de adjuvantes exógenos, endógenos e derivados de alérgenos, assim como BCG recombinante, administrados em diferentes intervalos de tempo, separadamente ou combinados, no modelo experimental de asma. Além do mais, a tolerância via mucosa, induzida na ausência de adjuvante, bem como tolerância cruzada também serão estudadas. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; DAMAZO, AMILCAR SABINO; DOS SANTOS FRANCO, ADRIANA LINO; DOMINGOS, HELORI VANNI; OLIANI, SONIA MARIA; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS; VARGAFTIG, BERNARDO BORIS; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN. Female sex hormones mediate the allergic lung reaction by regulating the release of inflammatory mediators and the expression of lung E-selectin in rats. RESPIRATORY RESEARCH, v. 11, p. 115, 2010. (04/14128-0, 06/55950-0, 07/55631-4, 09/07208-0, 01/13384-4)

LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; SANTOS FRANCO, ADRIANA LINO; GOLEGA, BEATRIZ ACCETURI; VIEIRA, RODOLFO PAULA; MARTINEZ IBANEZ, OLGA CELIA; RIBEIRO, ORLANDO GARCIA; KOURY CABRERA, WAFA HANNA; DE FRANCO, MARCELO; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS; et al. Ovariectomized OVA-Sensitized Mice Display Increased Frequency of CD4(+)Foxp3(+) T Regulatory Cells in the Periphery. PLoS One, v. 8, n. 6, JUN 17 2013. (11/18703-2, 09/07208-0, 09/51886-3)

BARROS, MICHELE S.; GOMES, ELIANE; GUERONI, DANIELE I.; RAMOS, ANDERSON D.; MIROTTI, LUCIANA; FLORSHEIM, ESTHER; BIZZARRO, BRUNA; LINO, CIRO N. R.; MACIEL, CERES; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; et al. Exposure to iBites Induces a Mixed-Type Allergic Response following Salivary Antigens Challenge in Mice. PLoS One, v. 11, n. 5, MAY 20 2016. (09/09892-6, 11/06626-3, 09/12247-5, 11/22669-4, 10/18216-1, 09/07208-0, 11/15569-3)

LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; HAMASATO, EDUARDO KENJI; QUINTEIRO-FILHO, WANDERLEY; HEBEDA, CRISTINA BICHELS; DAMAZO, AMILCAR SABINO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; PALERMO-NETO, JOAO. Amphetamine modulates cellular recruitment and airway reactivity in a rat model of allergic lung inflammation. Toxicology Letters, v. 200, n. 1-2, p. 117-123, JAN 15 2011. (07/55631-4, 08/50766-1, 09/07208-0)

LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; ACCETURI, BEATRIZ GOLEGA; HAMASATO, EDUARDO KENJI; MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; GIMENES JUNIOR, JOAO ANTONIO; VIEIRA, RODOLFO DE PAULA; DAMAZO, AMILCAR SABINO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; et al. Long-term amphetamine treatment exacerbates inflammatory lung reaction while decreases airway hyper-responsiveness after allergic stimulus in rats. International Immunopharmacology, v. 14, n. 4, p. 523-529, DEC 2012. (07/55631-4, 08/50766-1, 09/07208-0, 09/51886-3)