Desenvolvimento de uma plataforma para o estudo do metabolismo in vivo e in vitro de produtos naturais, uma necessidade para o sistema de ensaios pré-clínicos

• Processo: 09/51812-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
• Vigência: 01 de janeiro de 2010 - 31 de dezembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Norberto Peporine Lopes
• Beneficiário: Norberto Peporine Lopes
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Mônica Tallarico Pupo
• Auxílios(s) vinculado(s): 12/08570-8 - International Congress ón natural products research, AR.EXT; 10/17087-3 - Visita do professor Matthias Bieckhaulpt ao Departamento de Química da FFCLRP-USP, AV.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/04188-4 - Estudo dè metabolismo “in vitro e inibição enzimática dò produto natural piplartina empregando microssomas e superssomas hepático humano, BP.DR; 12/18031-7 - Aplicação dè MALDI-MS/MS ná análise da vicenina-2 e correlatos: da compreensão dós processos ionizantes à geração dè imagens, BP.PD; 12/14408-9 - Disposição cinética, ligação às proteínas plasmáticas e metabolismo “in vitro e “in vivo dás cucurbitacinas Èm ratos, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 12/10227-0 - Desenvolvimento e validação de um método UPLC-MS/MS para análise de Avicularina em plasma de ratos, BP.IC; 12/03446-7 - Estudos de metabolismo in vitro do diterpeno clerodânico antitumoral casearina X, BP.DR; 11/13560-9 - Estudo dè metabolismo “in vitro dò alcalóide piplartina empregando microssomas hepático dè ratos, BP.MS; 11/13470-0 - Elucidação dò metabolismo dè complexo nitrosilo dè rutênio cómo üma nova classe dè metalo-droga: estudos “in vitro e “in vivo Èm solução aquosa e Èm sistema dè liberação dè drogas, BP.PD; 11/13281-2 - Avaliação dò metabolismo dós alcalóides dè Erythrina verna, BP.PD; 11/01303-1 - Biotransformação da ²-lapachona utilizando culturas microbianas: uma alternativa para estudos de metabolismo in vitro, BP.MS; 11/01404-2 - Estudos de metabolismo in vitro de produtos naturais: biotransformação microbiana da piplartina, BP.MS; 11/05800-0 - Avaliação dè modelos químicos e microbiológicos Pará o estudo dè bio(transformações) dò antibiótico monensina A, BP.DR; 11/11599-5 - Desenvolvimento dè üma plataforma Pará o estudo dò metabolismo “in vivo e “in vitro dè produtos naturais, üma necessidade Pará o sistema dè ensaios pré-clínicos, BP.TT; 11/06541-8 - Desenvolvimento e validação dè um método analítico Pará posterior aplicação Èm estudo dè metabolismo “in vitro da lignana(-)-grandisina, BP.IC; 11/01089-0 - Desenvolvimento e validação dè método cromatográfico Pará a quantificação dè goyazensolido e seus derivados presentes Èm plasma dè ratos, BP.PD; 10/12765-3 - Estudo dè transformações da lignana (-)-grandisina pôr micro-organismos e microssomas hepáticos: üma alternativa Pará o estudo da metabolização dè novos fármacos, BP.PD; 10/10564-0 - Estudo dè metabolismo “in vitro dè üma naftoquinona biologicamente ativa - o lapachol, BP.PD; 10/09137-0 - "estudos “in vitro e “in vivo dò metabolismo dós compostos majoritários presentes N‚O extrato dás folhas dè Lychnophora salicifolia Mart. (Asteraceae: Vernonieae)", BP.DR; 10/07413-0 - Avaliação dò metabolismo “in vivo e “in vitro e determinação dós parâmetros farmacocinéticos da budleína a e correlatos, BP.DR; 10/06502-0 - Estudo dè metabolismo “in vitro dè diterpenos biologicamente ativos, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Produtos naturais Metabolismo Fitoterapia
• Publicação FAPESP: http://www.fapesp.br/biota/biota_lopes.pdf

Resumo

Para os estudos clínicos e de estabilidade, é necessária a caracterização química dos extratos vegetais e a obtenção de marcadores, sendo esta etapa de relevância para a execução destes estudos. Estes padrões, por sua vez, devem ser obtidos e certificados quanto à sua identidade e pureza e alguns podem servir de inspiração para os químicos sintéticos e medicinais. Uma parte dessas abordagens tem sido realizada dentro do programa BioProspecta, contudo, falta de estudos do metabolismo, absorção e distribuição de ativos naturais é um dos grandes gargalos na pesquisa do país e da implementação de algumas fases de estudos pré-clínicos. Dentro deste cenário, o objetivo desta proposta é o estabelecimento de uma plataforma de trabalho, englobando 4 grandes grupos, sendo a primeira colaborativa com os grupos componentes do BioProspecta e de nossos pesquisadores na busca de novos produtos bioativos. A segunda estrutura visa o desenvolvimento de reações biomiméticas para obtenção de derivados estruturalmente semelhantes aos produzidos pelo sistema microssomal humano. O terceiro pilar visa os estudos de interpretação e aplicação das reações de decomposição em fase gasosa de micromoléculas ionizadas por ESI. Finalmente o quarto pilar busca aplicar todas essas informações em modelos in vivo utilizando um reduzido número de animais e permitindo uma interpretação do metabolismo de produtos naturais, essenciais nas fases iniciais dos estudos pré-clínicos. (AU)

Publicações científicas

(22)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA-JUNIOR, E. A.; PALUDO, C. R.; GOUVEA, D. R.; KATO, M. J.; FURTADO, N. A. J. C.; LOPES, N. P.; VESSECCHI, R.; PUPO, M. T. Gas-phase fragmentation of protonated piplartine and its fungal metabolites using tandem mass spectrometry and computational chemistry. Journal of Mass Spectrometry, v. 52, n. 8, p. 517-525, AUG 2017. Citações Web of Science: 3.

BOLZON, LUCAS B.; DOS SANTOS, JOICY S.; SILVA, DENISE B.; CREVELIN, EDUARDO J.; MORAES, LUIZ A. B.; LOPES, NORBERTO P.; ASSIS, MARILDA D. Apigenin-7-O-glucoside oxidation catalyzed by P450-bioinspired systems. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 170, p. 117-124, MAY 2017. Citações Web of Science: 2.

PALUDO, CAMILA RAQUEL; DA SILVA-JUNIOR, EDUARDO AFONSO; SILVA, ELIANE DE OLIVEIRA; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; PUPO, MONICA TALLARICO; EMERY, FLAVIO DA SILVA; GONCALVES, NATALIA DOS SANTOS; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, NIEGE ARACARI. Inactivation of beta-Lapachone Cytotoxicity by Filamentous Fungi that Mimic the Human Blood Metabolism. EUROPEAN JOURNAL OF DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS, v. 42, n. 2, p. 213-220, APR 2017. Citações Web of Science: 4.

SOUSA, JOAO PAULO B.; NOGUEIRA, ELIDIA F.; FERREIRA, LEANDRO S.; LOPES, NORBERTO P.; LOPES, JOAO LUIS C. Validation of analytical procedures using HPLC-ELSD to determine six sesquiterpene lactones in Eremanthus species. BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY, v. 30, n. 3, p. 484-493, MAR 2016. Citações Web of Science: 1.

SILVA, ELIANE O.; RUANO-GONZALEZ, ANTONIO; DOS SANTOS, RAQUEL A.; SANCHEZ-MAESTRE, ROSARIO; FURTADO, NIEGE A. J. C.; COLLADO, ISIDRO G.; ALEU, JOSEFINA. Antifungal and Cytotoxic Assessment of Lapachol Derivatives Produced by Fungal Biotransformation. NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS, v. 11, n. 1, p. 95-98, JAN 2016. Citações Web of Science: 1.

BARTH, THIAGO; HABENSCHUS, MAISA DANIELA; MOREIRA, FERNANDA LIMA; FERREIRA, LEANDRO DE SANTIS; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro metabolism of the lignan (-)-grandisin, an anticancer drug candidate, by human liver microsomes. DRUG TESTING AND ANALYSIS, v. 7, n. 9, p. 780-786, SEP 2015. Citações Web of Science: 6.

MAURIZ MARQUES, LUCAS MACIEL; AGUIAR, FERNANDO ARMANI; DA SILVA, DENISE BRENTAN; CALLEJON, DANIEL ROBERTO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; CALLEGARI LOPES, JOAO LUIS; GUARATINI, THAIS. Microsomal metabolism of erythraline: an anxiolitic spiroalkaloid. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 25, n. 5, p. 529-532, SEP-OCT 2015. Citações Web of Science: 1.

DE OLIVEIRA, ANA LIGIA L.; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO P.; DEBONSI, HOSANA M. Collision-Induced Dissociation Analysis of Brevianamide A and C in Electrospray Ionization Mass Spectrometry. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 26, n. 4, p. 822-827, APR 2015. Citações Web of Science: 0.

DUARTE, DIEGO A.; ROSALES, MARIANA AP. B.; PAPADIMITRIOU, ALEXANDROS; SILVA, KAMILA C.; AMANCIO, VITOR HUGO O.; MENDONCA, JACQUELINE N.; LOPES, NORBERTO P.; LOPES DE FARIA, JOSE B.; LOPES DE FARIA, JACQUELINE M. Polyphenol-enriched cocoa protects the diabetic retina from glial reaction through the sirtuin pathway. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 26, n. 1, p. 64-74, JAN 2015. Citações Web of Science: 23.

SANTOS, GABRIELA B.; ALMEIDA, MARILIA O.; CARDOSO, IARA A.; MANFRIM, VIVIANE; CHAGAS, FERNANDA O.; TOLEDO, JULIANO S.; PINZAN, CAMILA C.; DE ARAUJO, ALEXANDRE SUMAN; CRUZ, ANGELA K.; PUPO, MONICA T.; EMERY, FLAVIO S. The Semisynthetic Landscape of Aphidicolin: Inspiration Towards Leishmanicidal Compounds. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 25, n. 10, p. 1885+, OCT 2014. Citações Web of Science: 2.

MAURIZ MARQUES, LUCAS MACIEL; DA SILVA-JUNIOR, EDUARDO AFONSO; GOUVEA, DAYANA RUBIO; VESSECCHI, RICARDO; PUPO, MONICA TALLARICO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; KATO, MASSUO JORGE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro metabolism of the alkaloid piplartine by rat liver microsomes. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 95, p. 113-120, JUL 2014. Citações Web of Science: 25.

OLIVEIRA SILVA, E.; CRUZ DE CARVALHO, T.; PARSHIKOV, I. A.; ALVES DOS SANTOS, R.; SILVA EMERY, F.; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, N. A. Cytotoxicity of lapachol metabolites produced by probiotics. Letters in Applied Microbiology, v. 59, n. 1, p. 108-114, JUL 2014. Citações Web of Science: 11.

CALLEJON, DANIEL R.; RIUL, THALITA B.; FEITOSA, LUIS G. P.; GUARATINI, THAIS; SILVA, DENISE B.; ADHIKARI, ACHYUT; SHRESTHA, RAM L. (S); MARQUES, LUCAS M. M.; BARUFFI, MARCELO D.; LOPES, JOAO L. C.; LOPES, NORBERTO P. Leishmanicidal Evaluation of Tetrahydroprotoberberine and Spirocyclic Erythrina-Alkaloids. Molecules, v. 19, n. 5, p. 5692-5703, MAY 2014. Citações Web of Science: 16.

SARTORI, LUCAS ROSSI; VESSECCHI, RICARDO; HUMPF, HANS-ULRICH; DA COSTA, FERNANDO BATISTA; LOPES, NORBERTO PEPORINE. A systematic investigation of the fragmentation pattern of two furanoheliangolide C-8 stereoisomers using electrospray ionization mass spectrometry. RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY, v. 28, n. 7, p. 723-730, APR 15 2014. Citações Web of Science: 9.

ROCHA, BRUNO A.; ASSIS, MARILDA D.; PETI, ANA P. F.; MORAES, LUIZ A. B.; MOREIRA, FERNANDA L.; LOPES, NORBERTO P.; POSPISIL, STANISLAV; GATES, PAUL J.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M. In vitro metabolism of monensin A: microbial and human liver microsomes models. XENOBIOTICA, v. 44, n. 4, p. 326-335, APR 2014. Citações Web of Science: 8.

GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; MOYSES-NETO, MIGUEL; DEL VECCHIO, FLAVIO; OLIVEIRA, JOSE A. C.; DOS SANTOS, FRANCISCO L.; CASTRO, OLAGIDE W.; ARISI, GABRIEL M.; DANTAS, MARCIO; CAROLINO, RUITHER O. G.; COUTINHO-NETTO, JOAQUIM; DAGOSTIN, ANDRE L. A.; RODRIGUES, MARCELO C. A.; LEAO, RICARDO M.; QUINTILIANO, SAMIR A. P.; SILVA, JR., LUIZ F.; GOBBO-NETO, LEONARDO; LOPES, NORBERTO P. Elucidating the Neurotoxicity of the Star Fruit. ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, v. 52, n. 49, p. 13067-13070, DEC 2 2013. Citações Web of Science: 12.

PALUDO, CAMILA R.; DA SILVA-JUNIOR, EDUARDO A.; SANTOS, RAQUEL A.; PUPO, MONICA T.; EMERY, FLAVIO S.; FURTADO, NIEGE A. J. C. Microbial transformation of beta-lapachone to its glycosides by Cunninghamella elegans ATCC 10028b. PHYTOCHEMISTRY LETTERS, v. 6, n. 4, p. 657-661, NOV 2013. Citações Web of Science: 6.

ALVES FERNANDES, EDUARDO FELIPE; MELONI, FERNANDO; BORELLA, JULIO CEZAR; LOPES, NORBERTO PEPORINE. Effect of fertilisation and harvest period on polar metabolites of Calendula oficcinalis. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 23, n. 5, p. 731-735, SEP-OCT 2013. Citações Web of Science: 3.

DE TOLEDO, JULIANO S.; JUNIOR, PAULO E. S.; MANFRIM, VIVIANE; PINZAN, CAMILA F.; DE ARAUJO, ALEXANDRE S.; CRUZ, ANGELA K.; EMERY, FLAVIO S. Synthesis, Cytotoxicity and In Vitro Antileishmanial Activity of Naphthothiazoles. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 81, n. 6, p. 749-756, JUN 2013. Citações Web of Science: 4.

SILVA, DENISE BRENTAN; GUARATINI, THAIS; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; CRAMER, BENEDIKT; HUMPF, HANS-ULRICH; CALTEGARI LOPES, JOAO LUIS. H-2 unimolecular elimination in electrospray ionization mass spectrometry from erythraline, a spirocyclic alkaloid. EUROPEAN JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY, v. 19, n. 5, p. 345-350, 2013. Citações Web of Science: 4.

BARRETO SOUSA, JOAO PAULO; TOMAZ, JOSE CARLOS; DA SILVA, CECILIA C. P.; ELLENA, JAVIER; LOPES, NORBERTO PEPORINE; CALLEGARI LOPES, JOAO LUIS. Novel sesquiterpene lactones from Eremanthus seidelii. Tetrahedron Letters, v. 53, n. 47, p. 6339-6342, NOV 21 2012. Citações Web of Science: 4.

DA SILVA JUNIOR, EUFRANIO N.; DE MELO, ISADORA M. M.; DIOGO, EMILAY B. T.; COSTA, VERENICE A.; DE SOUZA FILHO, JOSE D.; VALENCA, WAGNER O.; CAMARA, CELSO A.; DE OLIVEIRA, RONALDO N.; DE ARAUJO, ALEXANDRE S.; EMERY, FLAVIO S.; DOS SANTOS, MARCELO R.; DE SIMONE, CARLOS A.; MENNA-BARRETO, RUBEM F. S.; DE CASTRO, SOLANGE L. On the search for potential anti-Trypanosoma cruzi drugs: Synthesis and biological evaluation of 2-hydroxy-3-methylamino and 1,2,3-triazolic naphthoquinoidal compounds obtained by click chemistry reactions. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 52, p. 304-312, JUN 2012. Citações Web of Science: 42.