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Proteínas de origem vegetal com seletividade para inibição de enzimas de mamíferos e seu papel como agente anti-inflamatório, antitrombótico, antidiabético e antitumoral

Resumo

Proteínas obtidas de sementes de plantas brasileiras com função inibitória sobre diferentes classes de enzimas proteolíticas, sobre os fatores da coagulação e da fibrinólise, bem como sobre a agregação plaquetária foram caracterizadas. Esses inibidores com ação sobre os fatores de coagulação e antagonistas da ativação de plaquetas poderiam servir, portanto de modelo no desenho de drogas antitrombóticas. Outros inibem a apoptose e a adesão de células tumorais à matriz extracelular, sugerindo assim um forte potencial como agentes antimetastáticos e preventivos dos fenômenos isquemia e reperfusão, outros ainda apresentam ação hipoglicemiante. Diferenças estruturais importantes entre os inibidores sugerem mudanças significativas na especificidade e mecanismo de ação, que esse estudo propõe esclarecer, podendo trazer conhecimentos sobre a fisiopatologia dessas doenças. Compostos de baixa massa molecular, derivados desses inibidores poderão, eventualmente, atuar como instrumento no uso diagnóstico ou terapêutico. (AU)

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Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANDRADE DE PAULA, CLAUDIA ALESSANDRA; COULSON-THOMAS, VIVIEN JANE; FERREIRA, JOANA GASPERAZZO; MAZA, PALOMA KOREHISA; SUZUKI, ERIKA; NAKAHATA, ADRIANA MITI; NADER, HELENA BONCIANI; SAMPAIO, MISAKO UEMURA; OLIVA, MARIA LUIZA V.. Enterolobium contortisiliquum Trypsin Inhibitor (EcTI), a Plant Proteinase Inhibitor, Decreases in Vitro Cell Adhesion and Invasion by Inhibition of Src Protein-Focal Adhesion Kinase (FAK) Signaling Pathways. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 1, p. 170-182, . (09/53766-5)
SILVA, MARIANA C. C.; SANTANA, LUCIMEIRE A.; MENTELE, REINHARD; FERREIRA, RODRIGO S.; DE MIRANDA, ANTONIO; SILVA-LUCCA, ROSEMEIRE A.; SAMPAIO, MISAKO U.; CORREIA, MARIA T. S.; OLIVA, MARIA L. V.. Purification, primary structure and potential functions of a novel lectin from Bauhinia forficata seeds. Process Biochemistry, v. 47, n. 7, p. 1049-1059, . (09/53766-5, 07/58929-4)
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OTTAIANO, TATIANA F.; ANDRADE, SHEILA S.; DE OLIVEIRA, CLEIDE; SILVA, MARIANA C. C.; BURI, MARCUS V.; JULIANO, MARIA A.; GIRAO, MANOEL J. B. C.; SAMPAIO, MISAKO U.; SCHMAIER, ALVIN H.; WLODAWER, ALEXANDER; et al. Plasma kallikrein enhances platelet aggregation response by subthreshold doses of ADP. Biochimie, v. 135, p. 72-81, . (12/19780-3, 09/53766-5)
ZHOU, DONGWEN; HANSEN, DAIANE; SHABALIN, IVAN G.; GUSTCHINA, ALLA; VIEIRA, DEBORA F.; DE BRITO, MARLON V.; ARAUJO, ANA PAULA U.; OLIVA, MARIA LUIZA V.; WLODAWER, ALEXANDER. Structure of BbKI, a disulfide-free plasma kallikrein inhibitor. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 71, n. 8, p. 1055-1062, . (09/53766-5)
BONAZZA, CAMILA; ANDRADE, SHEILA SIQUEIRA; SUMIKAWA, JOANA TOMOMI; BATISTA, FABRICIO PEREIRA; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; GIRAO, MANOEL J. B. C.; OLIVA, MARIA LUIZA V.; CASTRO, RODRIGO AQUINO. Primary Human Uterine Leiomyoma Cell Culture Quality Control: Some Properties of Myometrial Cells Cultured under Serum Deprivation Conditions in the Presence of Ovarian Steroids. PLoS One, v. 11, n. 7, . (12/19851-8, 09/53766-5, 12/19780-3)
SALU, BRUNO R.; FERREIRA, RODRIGO S.; BRITO, MARLON V.; OTTAIANO, TATIANA F.; CRUZ, JOSE WALBER M. C.; SILVA, MARIANA CRISTINA C.; CORREIA, MARIA TEREZA S.; PAIVA, PATRICIA M. G.; MAFFEI, FRANCISCO HUMBERTO A.; VILELA OLIVA, MARIA LUIZA. CrataBL, a lectin and Factor Xa inhibitor, plays a role in blood coagulation and impairs thrombus formation. Biological Chemistry, v. 395, n. 9, p. 1027-1035, . (09/53766-5)
BRITO, MARLON V.; DE OLIVEIRA, CLEIDE; SALU, BRUNO R.; ANDRADE, SONIA A.; MALLOY, PAULA M. D.; SATO, ANA C.; VICENTE, CRISTINA P.; SAMPAIO, MISAKO U.; MAFFEI, FRANCISCO H. A.; OLIVA, MARIA LUIZA V.. The Kallikrein Inhibitor from Bauhinia bauhinioides (BbKI) shows antithrombotic properties in venous and arterial thrombosis models. THROMBOSIS RESEARCH, v. 133, n. 5, p. 945-951, . (09/53766-5, 12/23640-2)
ZHOU, DONGWEN; LOBO, YARA A.; BATISTA, ISABEL F. C.; MARQUES-PORTO, RAFAEL; GUSTCHINA, ALLA; OLIVA, MARIA L. V.; WLODAWER, ALEXANDER. Crystal Structures of a Plant Trypsin Inhibitor from Enterolobium contortisiliquum (EcTI) and of Its Complex with Bovine Trypsin. PLoS One, v. 8, n. 4, . (09/53766-5)
ZHANG, FUMING; WALCOTT, BENJAMIN; ZHOU, DONGWEN; GUSTCHINA, ALLA; LASANAJAK, YI; SMITH, DAVID F.; FERREIRA, RODRIGO S.; CORREIA, MARIA TEREZA S.; PAIVA, PATRICIA M. G.; BOVIN, NICOLAI V.; et al. Structural Studies of the Interaction of Crataeva tapia Bark Protein with Heparin and Other Glycosaminoglycans. BIOCHEMISTRY, v. 52, n. 12, p. 2148-2156, . (09/53766-5)
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NUNES, NATALIA N. S.; FERREIRA, RODRIGO S.; SILVA-LUCCA, ROSEMEIRE A.; DE SA, LEONARDO F. R.; DE OLIVEIRA, ANTONIA ELENIR A.; CORREIA, MARIA TEREZA DOS S.; PAIVA, PATRICIA MARIA G.; WLODAWER, ALEXANDER; OLIVA, MARIA LUIZA V.. Potential of the Lectin/Inhibitor Isolated from Crataeva tapia Bark (CrataBL) for Controlling Callosobruchus maculatus Larva Development. Journal of Agricultural and Food Chemistry, v. 63, n. 48, p. 10431-10436, . (09/17058-6, 09/53766-5)
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OLIVA, LEANDRO V.; ALMEIDA-REIS, RAFAEL; THEODORO-JUNIOR, OSMAR; OLIVEIRA, BRUNO M.; LEICK, EDNA A.; PRADO, CARLA M.; BRITO, MARLON V.; DOS SANTOS CORREIA, MARIA TEREZA; PAIVA, PATRICIA M. G.; MARTINS, MILTON A.; et al. A plant proteinase inhibitor from Crataeva tapia (CrataBL) attenuates elastase-induced pulmonary inflammatory, remodeling, and mechanical alterations in mice. Process Biochemistry, v. 50, n. 11, p. 1958-1965, . (09/53766-5, 11/01165-8)
FERREIRA, JOANA GASPERAZZO; MOTTA DINIZ, PAULA MALLOY; ANDRADE DE PAULA, CLAUDIA ALESSANDRA; LOBO, YARA APARECIDA; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; PASCHOALIN, THAYSA; NOGUEIRA-PEDRO, AMANDA; MAZA, PALOMA KOREHISA; TOLEDO, MARCOS SERGIO; SUZUKI, ERIKA; et al. The Impaired Viability of Prostate Cancer Cell Lines by the Recombinant Plant Kallikrein Inhibitor. Journal of Biological Chemistry, v. 288, n. 19, p. 13641-13654, . (09/53766-5)
ANDRADE, SHEILA SIQUEIRA; GOUVEA, IURI ESTRADA; SILVA, MARIANA CRISTINA C.; CASTRO, ELOISA DOGNANI; DE PAULA, CLAUDIA A. A.; OKAMOTO, DEBORA; OLIVEIRA, LILIAN; PERES, GIOVANI BRAVIN; OTTAIANO, TATIANA; FACINA, GIL; et al. Cathepsin K induces platelet dysfunction and affects cell signaling in breast cancer - molecularly distinct behavior of cathepsin K in breast cancer. BMC CANCER, v. 16, . (12/19851-8, 09/53766-5, 12/19780-3)
ANDRADE, SHEILA SIQUEIRA; SUMIKAWA, JOANA TOMOMI; CASTRO, ELOISA DOGNANI; BATISTA, FABRICIO PEREIRA; PAREDES-GAMERO, EDGAR; OLIVEIRA, LILIAN CAROLINA; GUERRA, IZABEL MONASTERIO; PERES, GIOVANI BRAVIN; CAVALHEIRO, RENAN PELLUZZI; JULIANO, LUIZ; et al. Interface between breast cancer cells and the tumor microenvironment using platelet-rich plasma to promote tumor angiogenesis - influence of platelets and fibrin bundles on the behavior of breast tumor cells. ONCOTARGET, v. 8, n. 10, p. 16851-16874, . (12/19851-8, 09/53766-5, 12/19780-3)
FERREIRA, RODRIGO DA SILVA; ZHOU, DONGWEN; FERREIRA, JOANA GASPERAZZO; CABRAL SILVA, MARIANA CRISTINA; SILVA-LUCCA, ROSEMEIRE APARECIDA; MENTELE, REINHARD; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; BERTOLIN, THIAGO CARLOS; DOS SANTOS CORREIA, MARIA TEREZA; GUEDES PAIVA, PATRICIA MARIA; et al. Crystal Structure of Crataeva tapia Bark Protein (CrataBL) and Its Effect in Human Prostate Cancer Cell Lines. PLoS One, v. 8, n. 6, . (09/53766-5)

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