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Proteínas de origem vegetal com seletividade para inibição de enzimas de mamíferos e seu papel como agente anti-inflamatório, antitrombótico, antidiabético e antitumoral

Processo: 09/53766-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2010 - 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Maria Luiza Vilela Oliva
Beneficiário:Maria Luiza Vilela Oliva
Instituição-sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Francisco Humberto de Abreu Maffei
Bolsa(s) vinculada(s):14/04178-1 - Ação dos peptídeos na coagulação e na agregação plaquetária, BP.IC
13/13239-1 - Estudo do mecanismo de ação do inibidor de protease EcTI e peptídeos sintéticos estruturalmente relacionados ao inibidor em linhagens de células leucêmicas humanas, BP.PD
12/06366-4 - Investigação dos mecanismos de ação da lectina BfL (Bauhinia forficata) em linhagens tumorais: relação entre estrutura e especificidade, BP.PD
10/19045-6 - Estudo do potencial antiangiogênico dos inibidores de proteases extraídos de plantas brasileiras, BP.IC
Assunto(s):Proteínas  Enzimas proteolíticas  Sementes  Trombose  Coagulação 

Resumo

Proteínas obtidas de sementes de plantas brasileiras com função inibitória sobre diferentes classes de enzimas proteolíticas, sobre os fatores da coagulação e da fibrinólise, bem como sobre a agregação plaquetária foram caracterizadas. Esses inibidores com ação sobre os fatores de coagulação e antagonistas da ativação de plaquetas poderiam servir, portanto de modelo no desenho de drogas antitrombóticas. Outros inibem a apoptose e a adesão de células tumorais à matriz extracelular, sugerindo assim um forte potencial como agentes antimetastáticos e preventivos dos fenômenos isquemia e reperfusão, outros ainda apresentam ação hipoglicemiante. Diferenças estruturais importantes entre os inibidores sugerem mudanças significativas na especificidade e mecanismo de ação, que esse estudo propõe esclarecer, podendo trazer conhecimentos sobre a fisiopatologia dessas doenças. Compostos de baixa massa molecular, derivados desses inibidores poderão, eventualmente, atuar como instrumento no uso diagnóstico ou terapêutico. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Proteína extraída de planta inibe crescimento e migração de tumores 

Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OTTAIANO, TATIANA F.; ANDRADE, SHEILA S.; DE OLIVEIRA, CLEIDE; SILVA, MARIANA C. C.; BURI, MARCUS V.; JULIANO, MARIA A.; GIRAO, MANOEL J. B. C.; SAMPAIO, MISAKO U.; SCHMAIER, ALVIN H.; WLODAWER, ALEXANDER; MAFFEI, FRANCISCO H. A.; OLIVA, MARIA LUIZA V. Plasma kallikrein enhances platelet aggregation response by subthreshold doses of ADP. Biochimie, v. 135, p. 72-81, APR 2017. Citações Web of Science: 8.
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ANDRADE, SHEILA SIQUEIRA; SUMIKAWA, JOANA TOMOMI; CASTRO, ELOISA DOGNANI; BATISTA, FABRICIO PEREIRA; PAREDES-GAMERO, EDGAR; OLIVEIRA, LILIAN CAROLINA; GUERRA, IZABEL MONASTERIO; PERES, GIOVANI BRAVIN; CAVALHEIRO, RENAN PELLUZZI; JULIANO, LUIZ; NAZARIO, AFONSO PINTO; FACINA, GIL; TSAI, SIU MUI; VILELA OLIVA, MARIA LUIZA; BATISTA CASTELLO GIRAO, MANOEL JOAO. Interface between breast cancer cells and the tumor microenvironment using platelet-rich plasma to promote tumor angiogenesis - influence of platelets and fibrin bundles on the behavior of breast tumor cells. ONCOTARGET, v. 8, n. 10, p. 16851-16874, 2017. Citações Web of Science: 11.
BONAZZA, CAMILA; ANDRADE, SHEILA SIQUEIRA; SUMIKAWA, JOANA TOMOMI; BATISTA, FABRICIO PEREIRA; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; GIRAO, MANOEL J. B. C.; OLIVA, MARIA LUIZA V.; CASTRO, RODRIGO AQUINO. Primary Human Uterine Leiomyoma Cell Culture Quality Control: Some Properties of Myometrial Cells Cultured under Serum Deprivation Conditions in the Presence of Ovarian Steroids. PLoS One, v. 11, n. 7 JUL 8 2016. Citações Web of Science: 2.
ANDRADE, SHEILA SIQUEIRA; GOUVEA, IURI ESTRADA; SILVA, MARIANA CRISTINA C.; CASTRO, ELOISA DOGNANI; DE PAULA, CLAUDIA A. A.; OKAMOTO, DEBORA; OLIVEIRA, LILIAN; PERES, GIOVANI BRAVIN; OTTAIANO, TATIANA; FACINA, GIL; PINTO NAZARIO, AFONSO CELSO; CAMPOS, ANTONIO HUGO J. F. M.; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; JULIANO, MARIA; DA SILVA, ISMAEL D. C. G.; OLIVA, MARIA LUIZA V.; GIRAO, MANOEL J. B. C. Cathepsin K induces platelet dysfunction and affects cell signaling in breast cancer - molecularly distinct behavior of cathepsin K in breast cancer. BMC CANCER, v. 16, MAR 1 2016. Citações Web of Science: 11.
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SALU, BRUNO R.; FERREIRA, RODRIGO S.; BRITO, MARLON V.; OTTAIANO, TATIANA F.; CRUZ, JOSE WALBER M. C.; SILVA, MARIANA CRISTINA C.; CORREIA, MARIA TEREZA S.; PAIVA, PATRICIA M. G.; MAFFEI, FRANCISCO HUMBERTO A.; VILELA OLIVA, MARIA LUIZA. CrataBL, a lectin and Factor Xa inhibitor, plays a role in blood coagulation and impairs thrombus formation. Biological Chemistry, v. 395, n. 9, p. 1027-1035, SEP 2014. Citações Web of Science: 8.
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BRITO, MARLON V.; DE OLIVEIRA, CLEIDE; SALU, BRUNO R.; ANDRADE, SONIA A.; MALLOY, PAULA M. D.; SATO, ANA C.; VICENTE, CRISTINA P.; SAMPAIO, MISAKO U.; MAFFEI, FRANCISCO H. A.; OLIVA, MARIA LUIZA V. The Kallikrein Inhibitor from Bauhinia bauhinioides (BbKI) shows antithrombotic properties in venous and arterial thrombosis models. THROMBOSIS RESEARCH, v. 133, n. 5, p. 945-951, MAY 2014. Citações Web of Science: 7.
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FERREIRA, RODRIGO DA SILVA; ZHOU, DONGWEN; FERREIRA, JOANA GASPERAZZO; CABRAL SILVA, MARIANA CRISTINA; SILVA-LUCCA, ROSEMEIRE APARECIDA; MENTELE, REINHARD; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; BERTOLIN, THIAGO CARLOS; DOS SANTOS CORREIA, MARIA TEREZA; GUEDES PAIVA, PATRICIA MARIA; GUSTCHINA, ALLA; WLODAWER, ALEXANDER; VILELA OLIVA, MARIA LUIZA. Crystal Structure of Crataeva tapia Bark Protein (CrataBL) and Its Effect in Human Prostate Cancer Cell Lines. PLoS One, v. 8, n. 6 JUN 18 2013. Citações Web of Science: 14.
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ZHANG, FUMING; WALCOTT, BENJAMIN; ZHOU, DONGWEN; GUSTCHINA, ALLA; LASANAJAK, YI; SMITH, DAVID F.; FERREIRA, RODRIGO S.; CORREIA, MARIA TEREZA S.; PAIVA, PATRICIA M. G.; BOVIN, NICOLAI V.; WLODAWER, ALEXANDER; OLIVA, MARIA L. V.; LINHARDT, ROBERT J. Structural Studies of the Interaction of Crataeva tapia Bark Protein with Heparin and Other Glycosaminoglycans. BIOCHEMISTRY, v. 52, n. 12, p. 2148-2156, MAR 26 2013. Citações Web of Science: 15.
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ANDRADE DE PAULA, CLAUDIA ALESSANDRA; COULSON-THOMAS, VIVIEN JANE; FERREIRA, JOANA GASPERAZZO; MAZA, PALOMA KOREHISA; SUZUKI, ERIKA; NAKAHATA, ADRIANA MITI; NADER, HELENA BONCIANI; SAMPAIO, MISAKO UEMURA; OLIVA, MARIA LUIZA V. Enterolobium contortisiliquum Trypsin Inhibitor (EcTI), a Plant Proteinase Inhibitor, Decreases in Vitro Cell Adhesion and Invasion by Inhibition of Src Protein-Focal Adhesion Kinase (FAK) Signaling Pathways. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 1, p. 170-182, JAN 2 2012. Citações Web of Science: 25.

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