Mecanismos associados à função da proteína prion e seu ligante STI1/Hop: abordagens terapêuticas

• Processo: 09/14027-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de dezembro de 2010 - 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Vilma Regina Martins
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cícero Galli Coimbra ; Fernando Augusto Soares ; Glaucia Noeli Maroso Hajj ; Helena Regina Comodo Segreto ; Isabela Werneck da Cunha ; Marco Antonio Maximo Prado ; Maria Aparecida Juliano ; Maria José da Silva Fernandes ; Marilene Hohmuth Lopes ; Rafael Linden ; Renata de Almeida Coudry ; Rita de Cassia Sinigaglia ; Roberto Araujo Segreto ; Suely Kazue Nagahashi Marie ; Vania Ferreira Prado
• Auxílios(s) vinculado(s): 15/50428-2 - The patient-derived xenograft as a platform to identify cancer biomarkers in circulating exosomes in renal cell carcinoma, AP.R SPRINT; 14/50266-0 - The role of prions in the control of insulin response, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/26097-0 - Análise da sinalização PrPC/STI1 e seu possível papel terapêutico na Esclerose Lateral Amiotrófica, BP.PD; 13/26294-0 - Análise genotípica dos animais nocautes e transgênicos para STI1, BP.TT; 13/04913-0 - Identificação e caracterização das vesículas extracelulares secretadas por células de câncer retal e sua relação com a resposta ao tratamento neoadjuvante, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 12/23285-8 - Caracterização de vesículas extracelulares secretadas por células neoplásicas e avaliação da sua participação na progressão, desenvolvimento de metástases e prognóstico dos carcinomas epidermóides de cabeça e pescoço, BP.PD; 12/19019-0 - Regulação da atividade de STAT3 e o papel da proteína STI1/Hop secretada em glioblastoma multiforme, BP.DD; 12/11714-1 - Análise genotípica dos animais nocautes e transgênicos para STI1, BP.TT; 11/20853-2 - Interações proteína prion e seus ligantes sti1 e laminina: possíveis implicações na doença de alzheimer, BP.DR; 11/21350-4 - Regulação da Síntese de Proteínas através da Sumoilação, BP.PD; 11/18568-8 - Análise genotípica de animais nocautes e transgênicos para STI1, BP.TT; 11/18718-0 - Papel do complexo PrPc-HOP em tumores de cólon, BP.DD; 11/18617-9 - Avaliação do efeito do peptídeo STI1/Hop230-245 sobre a proteção neuronal em modelos de isquemia cerebral., BP.TT; 10/20796-6 - Interações proteína prion e seus ligantes STI1 e laminina: possíveis implicações na Doença de Alzheimer, BP.PD; 10/13654-0 - Regulação da atividade de STAT3 por STI1/Hop em glioblastoma., BP.MS; 10/19200-1 - IDENTIFICAÇÃO DOS MECANISMOS DE SECREÇÃO DA PROTEÍNA STI1/Hop, BP.PD; 09/51653-9 - Envolvimento das proteínas prion celular (PrPc) e stress inducible protein 1 (STI1) na biologia de células tronco neurais e tumorais, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biologia celular Neoplasias Doenças neurodegenerativas Príons
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Doenças Neurodegenerativas | Hop | Modificações pós-traducionais | proteína príon | sobrevivência neuronal | Sti1 | Biologia Molecular e Celular

Resumo

A proteína prion celular (PrPC) desempenha importantes funções celulares através da formação de complexos supramoleculares e organizando plataformas de sinalização. Estes complexos precisam ser melhores caracterizados do ponto de vista molecular e celular para que se entenda os mecanismos que controlam estas associações e deflagram diferentes sinais celulares. A associação de PrPC com a stress insducible protein 1 de camundongo ou seu homólogo humano Hop (STI1/Hop), secretada por astrócitos e que possui atividades tróficas, promove sobrevivência e diferenciação neuronal e glial in vitro, tem atividade no controle da proliferação de células tronco e de células tumorais em cultura, atuando ainda em processos imunológicos. Os mecanismos moleculares, em particular modificações pós-traducionais, relacionados à secreção de STI1/Hop são desconhecidos e é necessário estudá-los. É prioritário ainda determinar a função de STI1/Hop in vivo pelo uso de animais nocautes constitutivos e condicionais, ferramentas que acabam de ser desenvolvidas pelo nosso grupo. O complexo PrPC-STI1/Hop pode ser um alvo terapêutico relevante e seu papel na função de células tronco neurais adultas, na neuroproteção in vivo em modelos de lesão tecidual como a isquemia e a radioterapia, no controle da proliferação de tumores bem como nos mecanismos imunitários deve ser largamente explorado. (AU)

Publicações científicas

(22)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, TIAGO GOSS; MARTINS, VILMA REGINA; MAROSO HAJJ, GLAUCIA NOELI. Unconventional Secretion of Heat Shock Proteins in Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 5, MAY 2017. (14/15550-9, 15/02098-3, 09/14027-2)

LOPES, M. H.; SANTOS, T. G.; RODRIGUES, B. R.; QUEIROZ-HAZARBASSANOV, N.; CUNHA, I. W.; WASILEWSKA-SAMPAIO, A. P.; COSTA-SILVA, B.; MARCHI, F. A.; BLEGGI-TORRES, L. F.; SANEMATSU, P. I.; et al. Disruption of prion protein-HOP engagement impairs glioblastoma growth and cognitive decline and improves overall survival. Oncogene, v. 34, n. 25, p. 3305-3314, JUN 2015. (07/08410-2, 12/19019-0, 08/55381-0, 09/51653-9, 09/14027-2, 04/12133-6, 09/51751-0, 10/20796-6)

ROFFE, MARTIN; LUPINACCI, FERNANCLA C.; SOARES, LUANA C.; HAJJ, GLAUCIA N.; MARTINS, VILMA R.. Two widely used RSK inhibitors, BI-D1870 and SL0101, alter mTORC1 signaling in a RSK-independent manner. CELLULAR SIGNALLING, v. 27, n. 8, p. 1630-1642, AUG 2015. (13/25025-6, 11/21350-4, 13/03315-2, 09/14027-2, 12/04370-4)

DIAS, MARCOS V. S.; TEIXEIRA, BIANCA L.; RODRIGUES, BRUNA R.; SINIGAGLIA-COIMBRA, RITA; PORTO-CARREIRO, ISABEL; ROFFE, MARTIN; HAJJ, GLAUCIA N. M.; MARTINS, VILMA R.. PRNP/prion protein regulates the secretion of exosomes modulating CAV1/caveolin-1-suppressed autophagy. AUTOPHAGY, v. 12, n. 11, p. 2113-2128, 2016. (12/19019-0, 10/19200-1, 09/14027-2)

BERALDO, FLAVIO H.; THOMAS, ANU; KOLISNYK, BENJAMIN; HIRATA, PEDRO H.; DE JAEGER, XAVIER; MARTYN, AMANDA C.; FAN, JUE; GONCALVES, DANIELA F.; COWAN, MATTHEW F.; MASOOD, TALAL; et al. Hyperactivity and attention deficits in mice with decreased levels of stress-inducible phosphoprotein 1 (STIP1). Disease Models & Mechanisms, v. 8, n. 11, p. 1457-1466, NOV 2015. (09/14027-2)

BERTUCHI, FERNANDA R.; BOURGEON, DOMINIQUE M. G.; LANDEMBERGER, MICHELE C.; MARTINS, VILMA R.; CERCHIARO, GISELLE. PrPC displays an essential protective role from oxidative stress in an astrocyte cell line derived from PrPC knockout mice. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 418, n. 1, p. 27-32, FEB 3 2012. (07/50765-2, 09/14027-2)

HAJJ, GLAUCIA N. M.; ARANTES, CAMILA P.; SALLES DIAS, MARCOS VINICIOS; ROFFE, MARTIN; COSTA-SILVA, BRUNO; LOPES, MARILENE H.; PORTO-CARREIRO, ISABEL; RABACHINI, TATIANA; LIMA, FLAVIA R.; BERALDO, FLAVIO H.; et al. The unconventional secretion of stress-inducible protein 1 by a heterogeneous population of extracellular vesicles. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 70, n. 17, p. 3211-3227, SEP 2013. (09/14027-2, 12/04370-4)

SOUSA DE LACERDA, TONIELLI CRISTINA; COSTA-SILVA, BRUNO; GIUDICE, FERNANDA SALGUEIREDO; SALLES DIAS, MARCOS VINICIOS; DE OLIVEIRA, GABRIELA PINTAR; TEIXEIRA, BIANCA LUISE; DOS SANTOS, TIAGO GOSS; MARTINS, VILMA REGINA. Prion protein binding to HOP modulates the migration and invasion of colorectal cancer cells. CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS, v. 33, n. 5, p. 441-451, JUN 2016. (12/23285-8, 13/26097-0, 10/19200-1, 09/14027-2, 11/18718-0, 11/20853-2)

RODRIGUES, BRUNA R.; QUEIROZ-HAZARBASSANOV, NICOLLE; LOPES, MARILENE H.; BLEGGI-TORRES, LUIS F.; SUZUKI, SERGIO; CUNHA, ISABELA W.; SANEMATSU, PAULO; MARTINS, VILMA R.. Nuclear unphosphorylated STAT3 correlates with a worse prognosis in human glioblastoma. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 212, n. 6, p. 517-523, 2016. (09/51751-0, 10/13654-0, 09/14027-2)

IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; PRADO, MARIANA BRANDAO; CRUZ, LILIAN; MARTINS, VILMA REGINA; SANTOS, TIAGO GOSS; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Engagement of cellular prion protein with the co-chaperone Hsp70/90 organizing protein regulates the proliferation of glioblastoma stem-like cells. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 8, APR 17 2017. (13/19860-0, 15/04122-9, 11/13906-2, 09/14027-2)

BAPTISTELLA, ANTUANI R.; SALLES DIAS, MARCOS VINICIOS; AGUIAR, JR., SAMUEL; BEGNAMI, MARIA D.; MARTINS, VILMA R.. Heterogeneous expression of A33 in colorectal cancer: possible explanation for A33 antibody treatment failure. ANTI-CANCER DRUGS, v. 27, n. 8, p. 734-737, SEP 2016. (13/04913-0, 09/14027-2)

MUNOZ, JUAN J.; DRIGO, SANDRA A.; KUASNE, HELLEN; VILLACIS, ROLANDO A. R.; MARCHI, FABIO A.; DOMINGUES, MARIA A. C.; LOPES, ADEMAR; SANTOS, TIAGO G.; ROGATTO, SILVIA R.. A comprehensive characterization of cell cultures and xenografts derived from a human verrucous penile carcinoma. TUMOR BIOLOGY, v. 37, n. 8, p. 11375-11384, AUG 2016. (09/52088-3, 10/51601-6, 09/14027-2)

SANTOS, TIAGO G.; LOPES, MARILENE H.; MARTINS, VILMA R.. Targeting prion protein interactions in cancer. PRION, v. 9, n. 3, p. 165-173, MAY 4 2015. (11/13906-2, 09/14027-2)

HARTMANN, CAMILA ARANTES; MARTINS, VILMA REGINA; SOUZA LIMA, FLAVIA REGINA. High levels of Cellular Prion Protein improve astrocyte development. FEBS Letters, v. 587, n. 2, p. 238-244, JAN 16 2013. (09/14027-2)

CAETANO, FABIANA A.; BERALDO, FLAVIO H.; HAJJ, GLAUCIA N. M.; GUIMARAES, ANDRE L.; JUERGENSEN, SOFIA; WASILEWSKA-SAMPAIO, ANA PAULA; HIRATA, PEDRO H. F.; SOUZA, IVANA; MACHADO, CLEITON F.; WONG, DAISY Y. -L.; et al. Amyloid-beta oligomers increase the localization of prion protein at the cell surface. Journal of Neurochemistry, v. 117, n. 3, p. 538-553, MAY 2011. (08/00390-5, 09/14027-2)

DA LUZ, MARCIO H. M.; PERES, ITALO T.; SANTOS, TIAGO G.; MARTINS, VILMA R.; ICIMOTO, MARCELO Y.; LEE, KIL S.. Dopamine induces the accumulation of insoluble prion protein and affects autophagic flux. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 9, FEB 2 2015. (13/22413-5, 12/18093-2, 08/06152-9, 09/14027-2)

OSTAPCHENKO, VALERIY G.; BERALDO, FLAVIO H.; MOHAMMAD, AMRO H.; XIE, YU-FENG; HIRATA, PEDRO H. F.; MAGALHAES, ANA C.; LAMOUR, GUILLAUME; LI, HONGBIN; MACIEJEWSKI, ANDRZEJ; BELROSE, JILLIAN C.; et al. The Prion Protein Ligand, Stress-Inducible Phosphoprotein 1, Regulates Amyloid-beta Oligomer Toxicity. JOURNAL OF NEUROSCIENCE, v. 33, n. 42, p. 16552-16564, OCT 16 2013. (09/14027-2, 12/04370-4)

ALVARENGA, ARTHUR W.; COUTINHO-CAMILLO, CLAUDIA M.; RODRIGUES, BRUNA R.; ROCHA, RAFAEL M.; TORRES, LUIZ FERNANDO B.; MARTINS, VILMA R.; DA CUNHA, ISABELA W.; HAJJ, GLAUCIA N. M.. A Comparison between Manual and Automated Evaluations of Tissue Microarray Patterns of Protein Expression. JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY, v. 61, n. 4, p. 272-282, APR 2013. (09/14027-2, 12/04370-4)

SANTOS, TIAGO G.; SILVA, IARA R.; COSTA-SILVA, BRUNO; LEPIQUE, ANA PAULA; MARTINS, VILMA R.; LOPES, MARILENE H.. Enhanced Neural Progenitor/Stem Cells Self-Renewal via the Interaction of Stress-Inducible Protein 1 with the Prion Protein. Stem Cells, v. 29, n. 7, p. 1126-1136, JUL 2011. (03/13189-2, 07/08410-2, 09/14027-2)

BAPTISTEILA, ANTUANI RAFAEL; LANDEMBERGER, MICHELE CHRISTINE; SALLES DIA, MARCOS VINICIOS; GIUDIC, FERNANDA SALGUEIREDO; RODRIGUES, BRUNA ROZ; COMBAS EUFRAZIO DA SILV, PETRUS PAULO; CASSINELA, EDSON KUATELELA; LACERDA, TONIELLI CRISTINA; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; et al. Rab5C enhances resistance to ionizing radiation in rectal cancer. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 97, n. 6, p. 855-869, JUN 2019. (10/19200-1, 09/14027-2, 13/04913-0, 11/18718-0)

ALVARENGA, ARTHUR WILLIAM; MACHADO, LUIS EDUARDO; RODRIGUES, BRUNA ROZ; SULLA LUPINACCI, FERNANDA CRISTINA; SANEMASTU, PAULO; MATTA, EDUARDO; ROFFE, MARTIN; BLEGGI TORRES, LUIS FERNANDO; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; MARTINS, VILMA REGINA; et al. Evaluation of Akt and RICTOR Expression Levels in Astrocytomas of All Grades. JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY, v. 65, n. 2, p. 93-103, FEB 2017. (14/15550-9, 09/14027-2)

WASILEWSKA-SAMPAIO, ANA PAULA; SANTOS, TIAGO G.; LOPES, MARILENE HOHMUTH; CAMMAROTA, MARTIN; MARTINS, VILMA REGINA. The growth of glioblastoma orthotopic xenografts in nude mice is directly correlated with impaired object recognition memory. Physiology & Behavior, v. 123, p. 55-61, JAN 17 2014. (09/14027-2)