Mecanismos associados à função da proteína prion e seu ligante STI1/Hop: abordagens terapêuticas

• Processo: 09/14027-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de dezembro de 2010 - 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Valor Concedido/Desembolsado (R$): 2.691.567,73 / 2.691.567,73
• Vlr. incl. vinculados (R$): 4.673.152,18 / 4.673.152,18
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Vilma Regina Martins
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cícero Galli Coimbra ; Fernando Augusto Soares ; Glaucia Noeli Maroso Hajj ; Helena Regina Comodo Segreto ; Isabela Werneck da Cunha ; Marco Antonio Maximo Prado ; Maria Aparecida Juliano ; Maria José da Silva Fernandes ; Marilene Hohmuth Lopes ; Rafael Linden ; Renata de Almeida Coudry ; Rita de Cassia Sinigaglia ; Roberto Araujo Segreto ; Suely Kazue Nagahashi Marie ; Vania Ferreira Prado
• Auxílios(s) vinculado(s): 15/50428-2 - The patient-derived xenograft as a platform to identify cancer biomarkers in circulating exosomes in renal cell carcinoma, AP.R SPRINT; 14/50266-0 - The role of prions in the control of insulin response, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/26097-0 - Análise da sinalização PrPC/STI1 e seu possível papel terapêutico na Esclerose Lateral Amiotrófica, BP.PD; 13/26294-0 - Análise genotípica dos animais nocautes e transgênicos para STI1, BP.TT; 13/04913-0 - Identificação e caracterização das vesículas extracelulares secretadas por células de câncer retal e sua relação com a resposta ao tratamento neoadjuvante, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 12/23285-8 - Caracterização de vesículas extracelulares secretadas por células neoplásicas e avaliação da sua participação na progressão, desenvolvimento de metástases e prognóstico dos carcinomas epidermóides de cabeça e pescoço, BP.PD; 12/19019-0 - Regulação da atividade de STAT3 e o papel da proteína STI1/Hop secretada em glioblastoma multiforme, BP.DD; 12/11714-1 - Análise genotípica dos animais nocautes e transgênicos para STI1, BP.TT; 11/20853-2 - Interações proteína prion e seus ligantes sti1 e laminina: possíveis implicações na doença de alzheimer, BP.DR; 11/21350-4 - Regulação da Síntese de Proteínas através da Sumoilação, BP.PD; 11/18568-8 - Análise genotípica de animais nocautes e transgênicos para STI1, BP.TT; 11/18718-0 - Papel do complexo PrPc-HOP em tumores de cólon, BP.DD; 11/18617-9 - Avaliação do efeito do peptídeo STI1/Hop230-245 sobre a proteção neuronal em modelos de isquemia cerebral., BP.TT; 10/20796-6 - Interações proteína prion e seus ligantes STI1 e laminina: possíveis implicações na Doença de Alzheimer, BP.PD; 10/13654-0 - Regulação da atividade de STAT3 por STI1/Hop em glioblastoma., BP.MS; 10/19200-1 - IDENTIFICAÇÃO DOS MECANISMOS DE SECREÇÃO DA PROTEÍNA STI1/Hop, BP.PD; 09/51653-9 - Envolvimento das proteínas prion celular (PrPc) e stress inducible protein 1 (STI1) na biologia de células tronco neurais e tumorais, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biologia celular Neoplasias Doenças neurodegenerativas Príons
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Doenças Neurodegenerativas | Hop | Modificações pós-traducionais | proteína príon | sobrevivência neuronal | Sti1 | Biologia Molecular e Celular

Resumo

A proteína prion celular (PrPC) desempenha importantes funções celulares através da formação de complexos supramoleculares e organizando plataformas de sinalização. Estes complexos precisam ser melhores caracterizados do ponto de vista molecular e celular para que se entenda os mecanismos que controlam estas associações e deflagram diferentes sinais celulares. A associação de PrPC com a stress insducible protein 1 de camundongo ou seu homólogo humano Hop (STI1/Hop), secretada por astrócitos e que possui atividades tróficas, promove sobrevivência e diferenciação neuronal e glial in vitro, tem atividade no controle da proliferação de células tronco e de células tumorais em cultura, atuando ainda em processos imunológicos. Os mecanismos moleculares, em particular modificações pós-traducionais, relacionados à secreção de STI1/Hop são desconhecidos e é necessário estudá-los. É prioritário ainda determinar a função de STI1/Hop in vivo pelo uso de animais nocautes constitutivos e condicionais, ferramentas que acabam de ser desenvolvidas pelo nosso grupo. O complexo PrPC-STI1/Hop pode ser um alvo terapêutico relevante e seu papel na função de células tronco neurais adultas, na neuroproteção in vivo em modelos de lesão tecidual como a isquemia e a radioterapia, no controle da proliferação de tumores bem como nos mecanismos imunitários deve ser largamente explorado. (AU)

Publicações científicas

(22)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BAPTISTEILA, ANTUANI RAFAEL; LANDEMBERGER, MICHELE CHRISTINE; SALLES DIA, MARCOS VINICIOS; GIUDIC, FERNANDA SALGUEIREDO; RODRIGUES, BRUNA ROZ; COMBAS EUFRAZIO DA SILV, PETRUS PAULO; CASSINELA, EDSON KUATELELA; LACERDA, TONIELLI CRISTINA; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; et al. Rab5C enhances resistance to ionizing radiation in rectal cancer. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 97, n. 6, p. 855-869, JUN 2019. (10/19200-1, 09/14027-2, 13/04913-0, 11/18718-0)

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