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Ação da CCL2 e IL-8 na sobrevivência e proliferação da leucemia linfóide aguda pediátrica, em sistema de co-cultura com células do estroma da medula óssea

Processo: 05/02390-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2005 - 31 de agosto de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:José Andrés Yunes
Beneficiário:José Andrés Yunes
Instituição-sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Linfócitos T  Leucemia linfoide  Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras  Quimiocinas  Expressão gênica  Transdução de sinais 

Resumo

A evolução do câncer depende da interação do tumor com o contexto celular do hospedeiro (microambiente tumoral). Esta interação é recíproca: o tumor estimula o seu microambiente e este último potencializa a sobrevivência, proliferação e invasividade tumoral. As células do estroma da medula óssea favorecem a sobrevivência e resistência da Leucemia Linfóide Aguda (LLA) contra os quimioterápicos. Ainda não se conhecem quais as moléculas e mecanismos pelos quais o microambiente é estimulado e colabora com a progressão e proteção das células de LLA alojadas na medula. Em trabalho preliminar identificamos vários genes que são ativados nas células endoteliais do estroma da medula quando estimuladas pela LLA. Entre estes genes, notou-se alta ativação das quimiocinas CCL2 e IL-8, ligantes dos receptores CCR2 e CXCR1/2, respectivamente. A expressão do CCR2 foi encontrada em 27-55%, dependendo da isoforma, das LLA presentes em dados públicos de microarranjos. A expressão destas quimiocinas no microambiente da medula pode contribuir diretamente com a LLA, ou indiretamente, pela indução de angiogênese. O presente projeto pretende estudar estas hipóteses através de ensaios (i) de co-cultura de células do estroma com blastos leucêmicos de 20 casos prospectivos de LLA, avaliando o efeito de anticorpos neutralizantes contra CCL2 ou IL-8 ou de um antagonista do CXCR2 (SB225002), bem como o efeito da adição de CCL2 ou IL-8 ao meio; e através do (ii) estudo da ativação de vias de transdução de sinal em células LLA CCR2+ estimuladas com CCL2. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE VASCONCELLOS, JAIRA FERREIRA; ALBERTONI LARANJEIRA, ANGELO BRUNELLI; LEAL, PAULO C.; BHASIN, MANOJ K.; ZENATTI, PRISCILA PINI; NUNES, RICARDO J.; YUNES, ROSENDO A.; NOWILL, ALEXANDRE E.; LIBERMANN, TOWIA A.; ZERBINI, LUIZ FERNANDO; YUNES, JOSE ANDRES. SB225002 Induces Cell Death and Cell Cycle Arrest in Acute Lymphoblastic Leukemia Cells through the Activation of GLIPR1. PLoS One, v. 10, n. 8 AUG 24 2015. Citações Web of Science: 5.
DE VASCONCELLOS, JAIRA FERREIRA; ALBERTONI LARANJEIRA, ANGELO BRUNELLI; TONIN ZANCHIN, NILSON IVO; OTUBO, ROSEMARY; VAZ, THAIS HALINE; CARDOSO, ANGELO ALMEIDA; BRANDALISE, SILVIA REGINA; YUNES, JOSE ANDRES. Increased CCL2 and IL-8 in the Bone Marrow Microenvironment in Acute Lymphoblastic Leukemia. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 56, n. 4, p. 568-577, APR 2011. Citações Web of Science: 24.

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