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Avaliação dos efeitos de diferentes concentrações da dexametasona sobre parâmetros fisiológicos de ilhotas pancreáticas

Resumo

Os glicocorticóides são largamente utilizados na prática clínica visto seu potente efeito imunossupressor e anti-inflamatório. Entretanto, dependendo da dose e/ou do tempo de administração observam-se diversos efeitos colaterais de risco. Apesar de ser uma classe de hormônios bem estudada, seus efeitos sobre a fisiologia do pâncreas endócrino ainda não são totalmente conhecidos. Diversos trabalhos in vitro têm demonstrado efeito direto da dexametasona sobre a secreção de insulina. Entretanto, a descrição de seus efeitos em modelos experimentais in vivo é escassa. A dexametasona pode agir indiretamente sobre a secreção de insulina dada sua ação diabetogênica, constituindo-se assim, em modelo experimental interessante para o estudo do Diabetes. Por outro lado, sua ação direta, modulando a transcrição gênica, pode interferir nas respostas observadas neste modelo. Estudos realizados em nosso laboratório, indicam ação deletéria da dexametasona sobre as ilhotas pancreáticas, quando administrada em altas concentrações. Com a finalidade de diminuir tais efeitos deletérios diretos sobre as ilhotas, neste estudo pretendemos avaliar os efeitos de diferentes concentrações da dexametasona sobre parâmetros fisiológicos de ilhotas pancreáticas, tais como secreção de insulina, expressão de mRNAs e proteínas. Procedimentos histológicos, histoquímicos, estereológicos e morfométricos serão aplicados. Também serão investigados diversos parâmetros metabólicos como GTT, conteúdo de glicogênio e gordura hepáticos entre outros. Tal estudo poderá ser de grande valia na medida em que se puder encontrar uma dose de dexametasona que produza os efeitos periféricos de resistência à ação insulínica e, consequentemente hiperglicemia e hiperinsulinemia, sem, entretanto, produzir os efeitos deletérios encontrados nas ilhotas pancreáticas em nosso modelo atual. (AU)

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