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Expressão de micro RNAs e RNAs reguladores da atividade da PKR nas diferentes fases de crescimento do melanoma humano

Resumo

Os recentes estudos sobre o genoma humano revelaram dados surpreendentes como a identificação de um número menor de genes codificadores de proteínas do que o esperado por geneticistas e biologistas moleculares. Verificou-se ainda que apenas 1,4% do genoma humano é utilizado na produção de transcritos codificadores de proteínas. Esses resultados despertaram um grande interesse sobre os transcritos não codificadores de proteínas (non-coding RNAs - ncRNAs) que representam aproximadamente 98% dos transcritos produzidos pela célula humana. Estudos recentes revelaram que os ncRNAs estão envolvidos na regulação de importantes funções celulares tais como a proliferação celular, diferenciação e apoptose e, por esse motivo, foram denominados RNAs reguladores. No presente projeto, estudaremos os RNAs reguladores que atuam em nível transcricional (RNAs ativadores da proteína quinase dependente de RNA - PKR) e em nível pós-transcricional (micro RNAs - miRNAs). Há vários anos, o nosso Laboratório tem investigado principalmente a modulação de linfócitos e macrófagos com RNAs reguladores e mais recentemente sugerimos a participação da PKR e do fator de transcrição NF-kB neste fenômeno. Os dados de literatura sobre a participação da PKR no desenvolvimento tumoral são ainda contraditórios. Um resultado relevante foi a demonstração de que a progressão do melanoma humano está associada ao aumento da atividade da PKR. È possível que durante o desenvolvimento deste tumor ocorra síntese de RNAs reguladores capazes de ativar a PKR e, por esse motivo, um dos objetivos deste projeto é investigar a presença de transcritos ativadores da PKR nas diferentes fases de crescimento do melanoma humano. Recentemente, têm sido descritos RNAs reguladores de baixo peso molecular (21-22 nucleotídeos) que regulam a expressão gênica em nível pós-transcricional, os quais foram denominados de micro RNAs (miRNAs)... (AU)