Envolvimento do tecido adiposo no desenvolvimento da obesidade e patologias associadas: investigação dos mecanismos moleculares e busca de novas alternativas terapêuticas

• Processo: 09/15354-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 13/50394-5 - Polyphenol enriched fruit extracts as alternative therapy against adipocyte dysfunctions associated with obesity and metabolic disorders, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/15825-5 - Buscando novas terapias para a resistência à insulina: desenvolvimento de uma plataforma para screening de drogas e ensaio pré-clínico in vivo, BP.PD; 12/25317-4 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR no controle da secreção de mediadores inflamatórios lipídicos e protéicos por adipócitos em condições de obesidade e resistência a insulina., BP.PD; 11/13563-8 - Dieta obesogênica e processos inflamatórios no tronco encefálico e sua interação com o sistema nervoso autônomo e pressão arterial, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 11/10783-7 - Envolvimento do complexo 1 da mTOR no controle da função de macrófagos durante resposta inflamatória crônica associada a obesidade e resistência a insulina, BP.DR; 11/14172-2 - Envolvimento dos PPARgamma no desenvolvimento da inflamação crônica de baixa intensidade e resistência a insulina associada à obesidade. Participação nas ações dos ácidos graxos ômega-3., BP.DR; 11/03972-8 - Modulação da atividade transcricional dos receptores nucleares PPAR-gama, GR e TR-alfa por mTORC1 durante e após a adipogênese, BP.DR; 10/19018-9 - Inter-relações entre resistência a insulina, disfunção hipotalâmica, hiperatividade simpática e hipertensão arterial induzidas por dieta rica em gordura e sacarose., BP.IC; 10/10909-8 - Envolvimento do tecido adiposo no desenvolvimento da obesidade e patologias associadas: investigação dos mecanismos moleculares e busca de novas alternativas terapêuticas, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Tecido adiposo Obesidade Adiponectina Sistema nervoso simpático Resistência à insulina Receptores citoplasmáticos e nucleares Mecanismos moleculares de ação farmacológica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adiponectina | alfa e delta | mtor | obesidade e resistência à insulina | receptores nucleares PPARgama | Sistema Nervoso Simpático | Tecido Adiposo Branco | Fisiologia e bioquímica do tecido adiposo na obesidade

Resumo

O crescimento exponencial da obesidade no mundo têm como consequência principal o aumento da incidência de diversas patologias diretamente associadas ao excesso de massa adiposa como o Diabetes do Tipo 2 (DT2), Síndrome Metabólica (SM), arteriosclerose, hipertensão arterial, infarto do miocárdio, esteatose hepática e alguns tipos de câncer. O presente projeto tem com objetivo geral elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na relação entre a adiposidade excessiva e o desenvolvimento do DT2 e SM, investigando o papel primordial do tecido adiposo, através de suas inter-relações com o sistema nervoso central, fígado e músculo cardíaco, como origem destas complicações (visão adipocêntrica). Mais especificamente, o presente projeto consiste de três programas inter-relacionados de pesquisas que investigarão o envolvimento do sistema nervoso simpático no controle da sensibilidade à insulina, inflamação e funções metabólica e endócrina do tecido adiposo, bem como, os mecanismos envolvidos na modulação da atividade transcricional dos receptores nucleares da família dos PPAR e metabolismo de lipídios no tecido adiposo e fígado pela mTOR, e finalmente, os mecanismos envolvidos na redistribuição de gordura, remodelagem cardíaca e balanço energético positivo induzidos pela ativação dos PPARgama e a contribuição da adiponectina para os mesmos. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PASCHOAL, VIVIAN A.; BELCHIOR, THIAGO; AMANO, MARIANE T.; BURGOS-SILVA, MARINA; PEIXOTO, ALBERT S.; MAGDALON, JULIANA; VIEIRA, THAYNA S.; ANDRADE, MAYNARA L.; MORENO, MAYARA F.; CHIMIN, PATRICIA; et al. Constitutive Activation of the Nutrient Sensor mTORC1 in Myeloid Cells Induced by Tsc1 Deletion Protects Mice from Diet-Induced Obesity. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 17, SEP 2018. (15/19530-5, 12/02270-2, 11/10783-7, 10/52191-6, 09/15354-7)

MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; BELCHIOR, THIAGO; NEVES, RODRIGO X.; VIEIRA-LARA, MARCEL A.; ANDRADE, MAYNARA L.; FARIAS, TALITA S.; BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; PASCHOAL, VIVIAN A.; YAMASHITA, ALEX S.; et al. Constitutive adipocyte mTORC1 activation enhances mitochondrial activity and reduces visceral adiposity in mice. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1861, n. 5, p. 430-438, MAY 2016. (10/51906-1, 11/03972-8, 12/25317-4, 15/19530-5, 13/14203-0, 10/52191-6, 09/15354-7)

PASCHOAL, VIVIAN A.; AMANO, MARIANE T.; BELCHIOR, THIAGO; MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; ORTIZ-SILVA, MILENE; CASTRO, ERIQUE; YAMASHITA, ALEX S.; ROSA NETO, JOSE CESAR; et al. mTORC1 inhibition with rapamycin exacerbates adipose tissue inflammation in obese mice and dissociates macrophage phenotype from function. Immunobiology, v. 222, n. 2, p. 261-271, FEB 2017. (15/19530-5, 12/02270-2, 11/10783-7, 10/52191-6, 09/15354-7)

BLANCHARD, P. G.; TURCOTTE, V.; COTE, M.; GELINAS, Y.; NILSSON, S.; OLIVECRONA, G.; DESHAIES, Y.; FESTUCCIA, W. T.. Peroxisome proliferator-activated receptor activation favours selective subcutaneous lipid deposition by coordinately regulating lipoprotein lipase modulators, fatty acid transporters and lipogenic enzymes. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 217, n. 3, p. 227-239, JUL 2016. (10/52191-6, 09/15354-7)

FESTUCCIA, WILLIAM T.; BLANCHARD, PIERRE-GILLES; OLIVEIRA, THIAGO B.; MAGDALON, JULIANA; PASCHOAL, VIVIAN A.; RICHARD, DENIS; DESHAIES, YVES. PPAR gamma activation attenuates cold-induced upregulation of thyroid status and brown adipose tissue PGC-1 alpha and D2. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 303, n. 12, p. R1277-R1285, DEC 2012. (10/10909-8, 09/15354-7)

FESTUCCIA, WILLIAM T.; BLANCHARD, PIERRE-GILLES; BELCHIOR, THIAGO; CHIMIN, PATRICIA; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; HIRABARA, SANDRO M.; SIMOES, DANIEL; ST-PIERRE, PHILIPPE; CARPINELLI, ANGELO; et al. PPAR gamma activation attenuates glucose intolerance induced by mTOR inhibition with rapamycin in rats. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 306, n. 9, p. E1046-E1054, MAY 2014. (10/52191-6, 09/15354-7)

BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; FESTUCCIA, WILLIAM T.; FARIAS, TALITA S. M.; CHIMIN, PATRICIA; TORRES-LEAL, FRANCISCO L.; DEROGIS, PRISCILLA B. M.; DE ANDRADE, PAULA B.; MIYAMOTO, SAYURI; LIMA, FABIO B.; CURI, RUI; et al. Palmitoleic acid (n-7) increases white adipocyte lipolysis and lipase content in a PPAR alpha-dependent manner. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 305, n. 9, p. E1093-E1102, NOV 2013. (10/10909-8, 09/53964-1, 11/51627-8, 09/15354-7)

BELCHIOR, THIAGO; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; FARIAS, TALITA M.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; GORJAO, RENATA; ST-PIERRE, PHILIPPE; MIYAMOTO, SAYURI; KANG, JING X.; et al. Omega-3 fatty acids protect from diet-induced obesity, glucose intolerance, and adipose tissue inflammation through PPAR gamma-dependent and PPAR gamma-independent actions. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 59, n. 5, p. 957-967, MAY 2015. (11/14172-2, 10/52191-6, 09/15354-7)

BLANCHARD, PIERRE-GILLES; FESTUCCIA, WILLIAM T.; HOUDE, VANESSA P.; ST-PIERRE, PHILIPPE; BRULE, SOPHIE; TURCOTTE, VERONIQUE; COTE, MARIE; BELLMANN, KERSTIN; MARETTE, ANDRE; DESHAIES, YVES. Major involvement of mTOR in the PPAR gamma-induced stimulation of adipose tissue lipid uptake and fat accretion. Journal of Lipid Research, v. 53, n. 6, p. 1117-1125, JUN 2012. (10/10909-8, 09/15354-7)

CHAAR, LAIALI J.; COELHO, ALINE; SILVA, NATALIA M.; FESTUCCIA, WILLIAM L.; ANTUNES, VAGNER R.. High-fat diet-induced hypertension and autonomic imbalance are associated with an upregulation of CART in the dorsomedial hypothalamus of mice. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 4, n. 11, JUN 2016. (13/06206-0, 11/13563-8, 09/15354-7, 10/19018-9, 15/19530-5)

CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; BELCHIOR, THIAGO; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; YAMASHITA, ALEX S.; CASTRO, ERIQUE; CASTOLDI, ANGELA; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; et al. Adipocyte mTORC1 deficiency promotes adipose tissue inflammation and NLRP3 inflammasome activation via oxidative stress and de novo ceramide synthesis. Journal of Lipid Research, v. 58, n. 9, p. 1797-1807, SEP 2017. (12/25317-4, 15/19530-5, 12/02270-2, 15/13508-8, 10/52191-6, 09/15354-7)

LAPLANTE‚ M.; HORVAT‚ S.; FESTUCCIA‚ W.T.; BIRSOY‚ K.; PREVORSEK‚ Z.; EFEYAN‚ A.; SABATINI‚ D.M.. DEPTOR Cell-Autonomously Promotes Adipogenesis, and Its Expression Is Associated with Obesity. Cell Metabolism, v. 16, n. 2, p. 202-212, 2012. (10/10909-8, 09/15354-7)

BIRSOY, KIVANC; FESTUCCIA, WILLIAM T.; LAPLANTE, MATHIEU. A comparative perspective on lipid storage in animals. Journal of Cell Science, v. 126, n. 7, p. 1541-1552, APR 1 2013. (10/52191-6, 09/15354-7)