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Envolvimento do tecido adiposo no desenvolvimento da obesidade e patologias associadas: investigação dos mecanismos moleculares e busca de novas alternativas terapêuticas

Processo: 09/15354-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de julho de 2010 - 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:William Tadeu Lara Festuccia
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):13/50394-5 - Polyphenol enriched fruit extracts as alternative therapy against adipocyte dysfunctions associated with obesity and metabolic disorders, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):13/15825-5 - Buscando novas terapias para a resistência à insulina: desenvolvimento de uma plataforma para screening de drogas e ensaio pré-clínico in vivo, BP.PD
12/25317-4 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR no controle da secreção de mediadores inflamatórios lipídicos e proteicos por adipócitos em condições de obesidade e resistência à insulina, BP.PD
11/13563-8 - Dieta obesogênica e processos inflamatórios no tronco encefálico e sua interação com o sistema nervoso autônomo e pressão arterial, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 11/10783-7 - Envolvimento do complexo 1 da mTOR no controle da função de macrófagos durante resposta inflamatória crônica associada a obesidade e resistência à insulina, BP.DR
11/14172-2 - Envolvimento dos PPARgamma no desenvolvimento da inflamação crônica de baixa intensidade e resistência à insulina associada à obesidade. participação nas ações dos ácidos graxos ômega-3, BP.DR
11/03972-8 - Modulação da atividade transcricional dos receptores nucleares PPAR-gama, GR e TR-alfa por mTORC1 durante e após a adipogênese, BP.DR
10/19018-9 - Inter-relações entre resistência à insulina, disfunção hipotalâmica, hiperatividade simpática e hipertensão arterial induzidas por dieta rica em gordura e sacarose, BP.IC
10/10909-8 - Envolvimento do tecido adiposo no desenvolvimento da obesidade e patologias associadas: investigação dos mecanismos moleculares e busca de novas alternativas terapêuticas, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Tecido adiposo  Obesidade  Adiponectina  Sistema nervoso simpático  Resistência à insulina  Receptores citoplasmáticos e nucleares  Mecanismos moleculares de ação farmacológica 

Resumo

O crescimento exponencial da obesidade no mundo têm como consequência principal o aumento da incidência de diversas patologias diretamente associadas ao excesso de massa adiposa como o Diabetes do Tipo 2 (DT2), Síndrome Metabólica (SM), arteriosclerose, hipertensão arterial, infarto do miocárdio, esteatose hepática e alguns tipos de câncer. O presente projeto tem com objetivo geral elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na relação entre a adiposidade excessiva e o desenvolvimento do DT2 e SM, investigando o papel primordial do tecido adiposo, através de suas inter-relações com o sistema nervoso central, fígado e músculo cardíaco, como origem destas complicações (visão adipocêntrica). Mais especificamente, o presente projeto consiste de três programas inter-relacionados de pesquisas que investigarão o envolvimento do sistema nervoso simpático no controle da sensibilidade à insulina, inflamação e funções metabólica e endócrina do tecido adiposo, bem como, os mecanismos envolvidos na modulação da atividade transcricional dos receptores nucleares da família dos PPAR e metabolismo de lipídios no tecido adiposo e fígado pela mTOR, e finalmente, os mecanismos envolvidos na redistribuição de gordura, remodelagem cardíaca e balanço energético positivo induzidos pela ativação dos PPARgama e a contribuição da adiponectina para os mesmos. (AU)

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PASCHOAL, VIVIAN A.; BELCHIOR, THIAGO; AMANO, MARIANE T.; BURGOS-SILVA, MARINA; PEIXOTO, ALBERT S.; MAGDALON, JULIANA; VIEIRA, THAYNA S.; ANDRADE, MAYNARA L.; MORENO, MAYARA F.; CHIMIN, PATRICIA; CAMARA, NIELS O.; FESTUCCIA, WILLIAM T. Constitutive Activation of the Nutrient Sensor mTORC1 in Myeloid Cells Induced by Tsc1 Deletion Protects Mice from Diet-Induced Obesity. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 17 SEP 2018. Citações Web of Science: 2.
CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; BELCHIOR, THIAGO; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; YAMASHITA, ALEX S.; CASTRO, ERIQUE; CASTOLDI, ANGELA; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; MIYAMOTO, SAYURI; CAMARA, NIELS O.; FESTUCCIA, WILLIAM T. Adipocyte mTORC1 deficiency promotes adipose tissue inflammation and NLRP3 inflammasome activation via oxidative stress and de novo ceramide synthesis. Journal of Lipid Research, v. 58, n. 9, p. 1797-1807, SEP 2017. Citações Web of Science: 9.
PASCHOAL, VIVIAN A.; AMANO, MARIANE T.; BELCHIOR, THIAGO; MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; ORTIZ-SILVA, MILENE; CASTRO, ERIQUE; YAMASHITA, ALEX S.; ROSA NETO, JOSE CESAR; CAMARA, NIELS O.; FESTUCCIA, WILLIAM T. mTORC1 inhibition with rapamycin exacerbates adipose tissue inflammation in obese mice and dissociates macrophage phenotype from function. Immunobiology, v. 222, n. 2, p. 261-271, FEB 2017. Citações Web of Science: 17.
BLANCHARD, P. G.; TURCOTTE, V.; COTE, M.; GELINAS, Y.; NILSSON, S.; OLIVECRONA, G.; DESHAIES, Y.; FESTUCCIA, W. T. Peroxisome proliferator-activated receptor activation favours selective subcutaneous lipid deposition by coordinately regulating lipoprotein lipase modulators, fatty acid transporters and lipogenic enzymes. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 217, n. 3, p. 227-239, JUL 2016. Citações Web of Science: 15.
CHAAR, LAIALI J.; COELHO, ALINE; SILVA, NATALIA M.; FESTUCCIA, WILLIAM L.; ANTUNES, VAGNER R. High-fat diet-induced hypertension and autonomic imbalance are associated with an upregulation of CART in the dorsomedial hypothalamus of mice. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 4, n. 11 JUN 2016. Citações Web of Science: 12.
MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; BELCHIOR, THIAGO; NEVES, RODRIGO X.; VIEIRA-LARA, MARCEL A.; ANDRADE, MAYNARA L.; FARIAS, TALITA S.; BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; PASCHOAL, VIVIAN A.; YAMASHITA, ALEX S.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; FESTUCCIA, WILLIAM T. Constitutive adipocyte mTORC1 activation enhances mitochondrial activity and reduces visceral adiposity in mice. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1861, n. 5, p. 430-438, MAY 2016. Citações Web of Science: 14.
BELCHIOR, THIAGO; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; FARIAS, TALITA M.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; GORJAO, RENATA; ST-PIERRE, PHILIPPE; MIYAMOTO, SAYURI; KANG, JING X.; DESHAIES, YVES; MARETTE, ANDRE; FESTUCCIA, WILLIAM. Omega-3 fatty acids protect from diet-induced obesity, glucose intolerance, and adipose tissue inflammation through PPAR gamma-dependent and PPAR gamma-independent actions. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 59, n. 5, p. 957-967, MAY 2015. Citações Web of Science: 25.
FESTUCCIA, WILLIAM T.; BLANCHARD, PIERRE-GILLES; BELCHIOR, THIAGO; CHIMIN, PATRICIA; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; HIRABARA, SANDRO M.; SIMOES, DANIEL; ST-PIERRE, PHILIPPE; CARPINELLI, ANGELO; MARETTE, ANDRE; DESHAIES, YVES. PPAR gamma activation attenuates glucose intolerance induced by mTOR inhibition with rapamycin in rats. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 306, n. 9, p. E1046-E1054, MAY 2014. Citações Web of Science: 22.
BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; FESTUCCIA, WILLIAM T.; FARIAS, TALITA S. M.; CHIMIN, PATRICIA; TORRES-LEAL, FRANCISCO L.; DEROGIS, PRISCILLA B. M.; DE ANDRADE, PAULA B.; MIYAMOTO, SAYURI; LIMA, FABIO B.; CURI, RUI; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL C. Palmitoleic acid (n-7) increases white adipocyte lipolysis and lipase content in a PPAR alpha-dependent manner. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 305, n. 9, p. E1093-E1102, NOV 2013. Citações Web of Science: 29.
BIRSOY, KIVANC; FESTUCCIA, WILLIAM T.; LAPLANTE, MATHIEU. A comparative perspective on lipid storage in animals. Journal of Cell Science, v. 126, n. 7, p. 1541-1552, APR 1 2013. Citações Web of Science: 39.
FESTUCCIA, WILLIAM T.; BLANCHARD, PIERRE-GILLES; OLIVEIRA, THIAGO B.; MAGDALON, JULIANA; PASCHOAL, VIVIAN A.; RICHARD, DENIS; DESHAIES, YVES. PPAR gamma activation attenuates cold-induced upregulation of thyroid status and brown adipose tissue PGC-1 alpha and D2. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 303, n. 12, p. R1277-R1285, DEC 2012. Citações Web of Science: 12.
BLANCHARD, PIERRE-GILLES; FESTUCCIA, WILLIAM T.; HOUDE, VANESSA P.; ST-PIERRE, PHILIPPE; BRULE, SOPHIE; TURCOTTE, VERONIQUE; COTE, MARIE; BELLMANN, KERSTIN; MARETTE, ANDRE; DESHAIES, YVES. Major involvement of mTOR in the PPAR gamma-induced stimulation of adipose tissue lipid uptake and fat accretion. Journal of Lipid Research, v. 53, n. 6, p. 1117-1125, JUN 2012. Citações Web of Science: 56.
LAPLANTE‚ M.; HORVAT‚ S.; FESTUCCIA‚ W.T.; BIRSOY‚ K.; PREVORSEK‚ Z.; EFEYAN‚ A.; SABATINI‚ D.M. DEPTOR Cell-Autonomously Promotes Adipogenesis, and Its Expression Is Associated with Obesity. Cell Metabolism, v. 16, n. 2, p. 202-212, 2012. Citações Web of Science: 65.

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