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Efeito da inibição da IL-2 com FK-506 na expressão gênica de RANKL e OPG na doença periodontal induzida por ligadura: estudo in vivo e in vitro

Resumo

Nas últimas décadas ocorreram avanços substanciais na compreensão dos eventos que controlam o sistema imune e também dos efeitos seletivos de diversas drogas, capazes de alterar a função imune produzindo controlada imunossupressão. O tacrolimus (FK-506) é uma droga imunossupressora usada na prevenção da rejeição de órgãos transplantados, possuindo atividade imunossupressora 100 vezes maior que a ciclosporina. A ação do FK-506 se baseia na ligação à uma proteína cálcio-dependente chamada ciclofilina - uma proteína intracelular de ligação da família da calmodulina (17kDa). Esta interação leva à inibição da atividade da calcineurina, prejudicando os eventos cálcio-dependentes e induzindo a redução da transcrição do gene para interleucina-2 (IL-2). Esta droga provoca, assim marcante efeito inibidor nos eventos iniciais da proliferação dos linfócitos T além de possuir ação da inibição da síntese de citocinas nos linfócitos CD4. As informações provenientes da ação do FK-506 sobre o osso de forma geral são conflitantes e inconclusivas, incluindo sugestões de favorecimento da reabsorção óssea e de favorecimento do metabolismo ósseo, promovendo diferenciação osteoblástica. A regulação do processo de remodelação óssea, tanto fisiológica quanto patológica, teve uma grande evolução nos últimos anos, com a identificação de um sistema de citocinas capaz de regular a osteoclastogênese. Este sistema de citocinas constitui um dos principais paradigmas atuais em biologia óssea, e inclui proteínas denominadas RANKL (receptor-activator of nuclear factor kappa B ligand) e OPG (osteoprotegerin). RANKL interage com seu receptor RANK, e é tanto necessário como suficiente para estimular a diferenciação de células precursoras em osteoclastos, enquanto OPG atua como falso receptor de RANKL, bloqueando e/ou dimunuindo sua atividade biológica... (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE AQUINO, SABRINA GARCIA; GUIMARAES, MORGANA RODRIGUES; STACH-MACHADO, DAGMAR RUTH; FRANCISCO DA SILVA, JULIETE APARECIDA; SPOLIDORIO, LUIS CARLOS; ROSSA, JR., CARLOS. Differential regulation of MMP-13 expression in two models of experimentally induced periodontal disease in rats. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 54, n. 7, p. 609-617, JUL 2009. Citações Web of Science: 15.
DE AQUINO, SABRINA GARCIA; MANZOLLI LEITE, FABIO RENATO; STACH-MACHADO, DAGMAR RUTH; FRANCISCO DA SILVA, JULIETE APARECIDA; SPOLIDORIO, LUIS CARLOS; ROSSA, JR., CARLOS. Signaling pathways associated with the expression of inflammatory mediators activated during the course of two models of experimental periodontitis. Life Sciences, v. 84, n. 21-22, p. 745-754, MAY 22 2009. Citações Web of Science: 42.

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