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Doença de Parkinson e dor: mecanismos envolvidos na neuroplasticidade nociciptiva e no efeito da estimulação do córtex motor em ratos

Processo: 09/50772-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de junho de 2010 - 31 de maio de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Rosana de Lima Pagano
Beneficiário:Rosana de Lima Pagano
Instituição-sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/07231-5 - Envolvimento noradrenérgico e serotonérgico nas alterações nociceptivas e motoras observadas em ratos hemiparkinsonianos, BP.IC
12/07232-1 - Entendendo a hiperalgesia mecânica induzida pela lesão nigroestriatal: avaliação do padrão de ativação central, BP.IC
11/21631-3 - Efeito da estimulação direta de corrente contínua transcraniana sobre a resposta nociceptiva, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 10/13748-5 - Estimulação do córtex motor e antinocicepção descendente: análise da circuitaria neuronal na substância cinzenta periaquedutal, BP.MS
10/11653-7 - Estudo da neuroplasticidade nociceptiva no modelo de doença de Parkinson em ratos, BP.IC
10/11709-2 - Avaliação da imunomarcação para c-Fos, GABA e encefalina em ratos hemiparkinsonianos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Doenças do sistema nervoso  Doença de Parkinson  Córtex motor  Plasticidade neuronal  Dor 

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos nigro-estriatais, resultando em alterações no controle motor extrapiramidal. A maioria dos pacientes com DP relata dor, em muitos casos precocemente às desordens motoras e cognitivas características da doença. Experimentalmente, foi observada redução do limiar nociceptivo em ratos parkinsonianos em diferentes modelos de nocicepção, porém os mecanismos envolvidos não foram ainda esclarecidos. O objetivo deste projeto é investigar a neuroplasticidade nociceptiva em ratos submetidos ao modelo de DP induzido por 6-hidroxidopamina estriatal unilateral, avaliando o padrão de ativação das células nervosas e os mediadores envolvidos com a via nociceptiva. A resposta nociceptiva será investigada em modelos de nocicepção térmica e mecânica. A ativação neuronal e microglial serão determinadas pela imunomarcação para c-Fos e OX-42, respectivamente. Ainda, será avaliada a resposta de neurônios no como dorsal da medula espinhal (CDME) utilizando eletrofisiologia in vivo. Será determinada, por imuno-histoquímica e immunoblotting, a expressão de tirosina-hidroxilase, dopamina-j3-descarboxilase, triptofano-hidroxilase, GAD 65/67, GABA, encefalina, receptores dopaminérgicos DI e D2 e opióidérgicos u, k e o, no CDME, núcleos ventrais posteriores lateral e medial do tálamo, substância cinzenta periaquedutal, loco cerúleo, núcleo magno da rafe, substância negra e estriada. Uma vez que a estimulação elétrica do córtex motor (ECM) é utilizada na terapia de pacientes com DP avançada, será também investigado o efeito da ECM em ratos hemiparkinsonianos, avaliando os parâmetros anteriormente descritos e a resposta comportamental no teste de rotação e no campo aberto. Esse estudo poderá contribuir para o entendimento da neuroplasticidade nociceptiva que ocorre na vigência da DP e ainda facilitar a compreensão do papel modulatório do córtex motor frente a essa patologia, viabilizando ferramentas para o aprimoramento de técnicas empregadas durante essa e outras alterações do sistema nervoso central. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINHEIRO CAMPOS, ANA CAROLINA; BERZUINO, MIRIA BENATTI; HERNANDES, MARINA SORRENTINO; FONOFF, ERICH TALAMONI; PAGANO, ROSANA LIMA. Monoaminergic regulation of nociceptive circuitry in a Parkinson's disease rat model. Experimental Neurology, v. 318, p. 12-21, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
SOUZA LOPES, PATRICIA SANAE; PINHEIRO CAMPOS, ANA CAROLINA; FONOFF, ERICH TALAMONI; GIORGETTI BRITTO, LUIZ ROBERTO; PAGANO, ROSANA LIMA. Motor cortex and pain control: exploring the descending relay analgesic pathways and spinal nociceptive neurons in healthy conscious rats. Behavioral and Brain Functions, v. 15, MAR 25 2019. Citações Web of Science: 0.
DIMOV, LUIZ FABIO; FRANCIOSI, ADRIANO CARDOZO; PINHEIRO CAMPOS, ANA CAROLINA; BRUNONI, ANDRE RUSSOWSKY; PAGANO, ROSANA LIMA. Top-Down Effect of Direct Current Stimulation on the Nociceptive Response of Rats. PLoS One, v. 11, n. 4 APR 12 2016. Citações Web of Science: 4.
SILVA, GUILHERME D.; LOPES, PATRICIA S. S.; FONOFF, ERICH T.; PAGANO, ROSANA L. The spinal anti-inflammatory mechanism of motor cortex stimulation: cause of success and refractoriness in neuropathic pain?. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 12, JAN 20 2015. Citações Web of Science: 14.

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