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Doença de Parkinson e dor: mecanismos envolvidos na neuroplasticidade nociciptiva e no efeito da estimulação do córtex motor em ratos

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos nigro-estriatais, resultando em alterações no controle motor extrapiramidal. A maioria dos pacientes com DP relata dor, em muitos casos precocemente às desordens motoras e cognitivas características da doença. Experimentalmente, foi observada redução do limiar nociceptivo em ratos parkinsonianos em diferentes modelos de nocicepção, porém os mecanismos envolvidos não foram ainda esclarecidos. O objetivo deste projeto é investigar a neuroplasticidade nociceptiva em ratos submetidos ao modelo de DP induzido por 6-hidroxidopamina estriatal unilateral, avaliando o padrão de ativação das células nervosas e os mediadores envolvidos com a via nociceptiva. A resposta nociceptiva será investigada em modelos de nocicepção térmica e mecânica. A ativação neuronal e microglial serão determinadas pela imunomarcação para c-Fos e OX-42, respectivamente. Ainda, será avaliada a resposta de neurônios no como dorsal da medula espinhal (CDME) utilizando eletrofisiologia in vivo. Será determinada, por imuno-histoquímica e immunoblotting, a expressão de tirosina-hidroxilase, dopamina-j3-descarboxilase, triptofano-hidroxilase, GAD 65/67, GABA, encefalina, receptores dopaminérgicos DI e D2 e opióidérgicos u, k e o, no CDME, núcleos ventrais posteriores lateral e medial do tálamo, substância cinzenta periaquedutal, loco cerúleo, núcleo magno da rafe, substância negra e estriada. Uma vez que a estimulação elétrica do córtex motor (ECM) é utilizada na terapia de pacientes com DP avançada, será também investigado o efeito da ECM em ratos hemiparkinsonianos, avaliando os parâmetros anteriormente descritos e a resposta comportamental no teste de rotação e no campo aberto. Esse estudo poderá contribuir para o entendimento da neuroplasticidade nociceptiva que ocorre na vigência da DP e ainda facilitar a compreensão do papel modulatório do córtex motor frente a essa patologia, viabilizando ferramentas para o aprimoramento de técnicas empregadas durante essa e outras alterações do sistema nervoso central. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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CAMPOS, ANA CAROLINA P.; BERZUINO, MIRIA B.; BARBOSA, GABRIELA R.; FREIRE, HELENA M. R. C.; LOPES, PATRICIA S.; ASSIS, DANIELLE V.; FONOFF, ERICH T.; PAGANO, ROSANA L.. Motor Cortex Stimulation Reversed Hypernociception, Increased Serotonin in Raphe Neurons, and Caused Inhibition of Spinal Astrocytes in a Parkinson's Disease Rat Model. CELLS, v. 10, n. 5, . (14/20209-4, 09/50772-4, 12/07231-5, 12/07232-1)
SOUZA LOPES, PATRICIA SANAE; PINHEIRO CAMPOS, ANA CAROLINA; FONOFF, ERICH TALAMONI; GIORGETTI BRITTO, LUIZ ROBERTO; PAGANO, ROSANA LIMA. Motor cortex and pain control: exploring the descending relay analgesic pathways and spinal nociceptive neurons in healthy conscious rats. Behavioral and Brain Functions, v. 15, . (09/50772-4, 10/13748-5)
PINHEIRO CAMPOS, ANA CAROLINA; BERZUINO, MIRIA BENATTI; HERNANDES, MARINA SORRENTINO; FONOFF, ERICH TALAMONI; PAGANO, ROSANA LIMA. Monoaminergic regulation of nociceptive circuitry in a Parkinson's disease rat model. Experimental Neurology, v. 318, p. 12-21, . (09/50772-4, 12/07232-1, 14/20209-4, 12/07231-5)
DIMOV, LUIZ FABIO; FRANCIOSI, ADRIANO CARDOZO; PINHEIRO CAMPOS, ANA CAROLINA; BRUNONI, ANDRE RUSSOWSKY; PAGANO, ROSANA LIMA. Top-Down Effect of Direct Current Stimulation on the Nociceptive Response of Rats. PLoS One, v. 11, n. 4, . (11/21631-3, 09/50772-4, 12/20911-5)

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