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Neurobiologia da doença de Alzheimer: marcadores de risco, prognóstico e resposta terapêutica

Processo: 09/52825-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2010 - 31 de agosto de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Wagner Farid Gattaz
Beneficiário:Wagner Farid Gattaz
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Emmanuel Dias-Neto ; Orestes Vicente Forlenza
Auxílios(s) vinculado(s):12/06634-9 - Alzheimer's Association International Conference 2012, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):11/19892-3 - Efeitos do lítio sobre a expressão e atividade das enzimas Fosfolipase A2 e glicogênio sintase quinase 3B e sua relação com o estado de fosforilação da proteína Tau, BP.DR
10/19471-5 - Neurobiologia da Doença de Alzheimer: marcadores de risco, prognóstico e resposta terapêutica, BP.TT
Assunto(s):Neurobiologia  Doença de Alzheimer  Biomarcadores  Lítio 

Resumo

Por meio de dois projetos temáticos apoiados pela FAPESP desde 1997, nosso laboratório desenvolve pesquisa translacional aplicada à análise de anormalidades do metabolismo de fosfolípides de membrana, sua influência na homeostase cerebral e suas implicações em doenças neuropsiquiátricas. No presente projeto, avaliaremos múltiplos mecanismos biológicos relacionados à fisiopatologia da Doença de Alzheimer (DA), buscando os correlatos clínicos que determinam um maior risco de demência em pacientes idosos com transtornos cognitivos e do humor. Este projeto Temático é dividido em dois módulos. No módulo 1 (Estudos Clínicos, Laboratoriais e de Neuroimagem), determinaremos de forma integrada os marcadores biológicos que influenciam o risco, o curso clínico e a resposta terapêutica; avaliaremos polimorfismos genéticos, biomarcadores em líquor e sangue periférico, e parâmetros de imagem cerebral estrutural e funcional (MRS e PET). Nosso maior interesse é estabelecer o diagnóstico precoce da DA e avaliar a eficácia de intervenções farmacológicas e não farmacológicas sobre a atenuação das perdas cognitivas, almejando a prevenção da demência. No módulo 2 (Neuroquímica e Biologia Molecular), utilizaremos modelos experimentais in vitro (culturas primárias de neurônios) e in vivo (camundongos transgênicos que acumulam peptídeo beta-amilóide, Aβ) para estudar os mecanismos moleculares que inter-relacionam diferentes processos patogênicos. Avaliaremos a toxicidade do Aβ e seu impacto sobre a neurogênese, a atividade enzimática e a expressão gênica. Em modelos pré-clínicos, investigaremos a possibilidade de modificar estes processos pelo tratamento com lítio, dadas suas propriedades neurotróficas e neuroprotetoras, integrando assim as vertentes experimentais e clínicas deste projeto. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Estudos reforçam relevância clínica do lítio contra Alzheimer 

Publicações científicas (38)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, ALEXANDRA MARTINI; RADANOVIC, MARCIA; HOMEM DE MELLO, PATRICIA COTTING; BUCHAIN, PATRICIA CARDOSO; VIZZOTTO, ADRIANA DIAS; HARDER, JANAINA; STELLA, FLORINDO; PIERSOL, CATHERINE VERRIER; GITLIN, LAURA N.; FORLENZA, ORESTES VICENTE. An intervention to reduce neuropsychiatric symptoms and caregiver burden in dementia: Preliminary results from a randomized trial of the tailored activity program-outpatient version. INTERNATIONAL JOURNAL OF GERIATRIC PSYCHIATRY, v. 34, n. 9, SI, p. 1301-1307, SEP 2019. Citações Web of Science: 1.
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CARDILLO, GIANCARLO DE MATTOS; RODRIGUES DE-PAULA, VANESSA DE JESUS; IKENAGA, ELIZA HIROMI; COSTA, LUCIANA RODRIGUES; CATANOZI, SERGIO; SCHAEFFER, EVELIN LISETE; GATTAZ, WAGNER FARID; KERR, DANIEL SHIKANAI; FORLENZA, ORESTES VICENTE. Chronic Lithium Treatment Increases Telomere Length in Parietal Cortex and Hippocampus of Triple-Transgenic Alzheimer's Disease Mice. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 63, n. 1, p. 93-101, 2018. Citações Web of Science: 2.
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DUITS, FLORA H.; MARTINEZ-LAGE, PABLO; PAQUET, CLAIRE; ENGELBORGHS, SEBASTIAAN; LLEO, ALBERTO; HAUSNER, LUCREZIA; MOLINUEVO, JOSE L.; STOMRUD, ERIK; FAROTTI, LUCIA; RAMAKERS, INEZ H. G. B.; TSOLAKI, MAGDA; SKARSGARD, CONSTANCE; ASTRAND, RAGNAR; WALLIN, ANDERS; VYHNALEK, MARTIN; HOLMBER-CLAUSEN, MARIE; FORLENZA, ORESTES V.; GHEZZI, LAURA; INGELSSON, MARTIN; HOFF, ERIK I.; ROKS, GERWIN; DE MENDONCA, ALEXANDRE; PAPMA, JANNE M.; IZAGIRRE, ANDREA; TAGA, MARIKO; STRUYFS, HANNE; ALCOLEA, DANIEL A.; FROELICH, LUTZ; BALASA, MIRCEA; MINTHON, LENNART; TWISK, JOS W. R.; PERSSON, STAFFAN; ZETTERBERG, HENRIK; VAN DER FLIER, WIESJE M.; TEUNISSEN, CHARLOTTE E.; SCHELTENS, PHILIP; BLENNOW, KAJ. Performance and complications of lumbar puncture in memory clinics: Results of the multicenter lumbar puncture feasibility study. ALZHEIMERS & DEMENTIA, v. 12, n. 2, p. 154-163, FEB 2016. Citações Web of Science: 57.
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