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Estudo do envolvimento da sinalização retrógrada RTG-dependente na manutenção da atividade mitocondrial durante o envelhecimento de Saccharomyces cerevisiae

Processo: 12/50500-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2013 - 30 de junho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Convênio/Acordo: CNPq - Programa Primeiros Projetos
Pesquisador responsável:Fernanda Marques da Cunha
Beneficiário:Fernanda Marques da Cunha
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Saccharomyces cerevisiae  Leveduras  Mitocôndrias  Envelhecimento  Restrição calórica 

Resumo

As mitocôndrias são organelas dinâmicas cuja função é integrar sinais do ambiente celular com vistas à regulação da produção de energia, apoptose e homeostase de cálcio intracelular. A atividade mitocondrial adequada é importante para a fisiologia celular e diversos estudos têm demonstrado a associação entre disfunção mitocondrial e envelhecimento ou desenvolvimento de patologias a ele relacionadas. Uma vez que a maior parte das proteínas mitocondriais é codificada pelo DNA nuclear, a sinalização retrógrada (sinalização da mitocôndria para o núcleo) desempenha um papel-chave na manutenção do caráter dinâmico das mitocôndrias, assegurando, consequentemente, sua função adequada. Este projeto visa o estudo do envolvimento da sinalização RTG-dependente (sinalização retrógrada) na manutenção da função mitocondrial durante o envelhecimento da levedura Saccharomyces cerevisiae, usando mutantes que não expressam as proteínas Rtg2p, Rtg3p, ou ambas, componentes da via de sinalização retrógrada RTG-dependente. O projeto também se propõe a esclarecer o efeito da ausência das proteínas supracitadas sobre o aumento do tempo de vida da levedura promovido pela restrição calórica. Um melhor entendimento dos mecanismos pelos quais a função mitocondrial é mantida e regulada durante o envelhecimento facilitará esforços no sentido de identificar estratégias ou alvos terapêuticos para intervenção em processos patológicos, particularmente aqueles associados ao envelhecimento. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Estudo desvenda via de comunicação entre mitocôndria e núcleo 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MENEZES-FILHO, SERGIO L.; AMIGO, IGNACIO; PRADO, FERNANDA M.; FERREIRA, NATALIE C.; KOIKE, MARCIA K.; PINTO, ISABELLA F. D.; MIYAMOTO, SAYURI; MONTERO, EDNA F. S.; MEDEIROS, MARISA H. G.; KOWALTOWSKI, ALICIA J. Caloric restriction protects livers from ischemia/reperfusion damage by preventing Ca2+- induced mitochondrial permeability transition. Free Radical Biology and Medicine, v. 110, p. 219-227, SEP 2017. Citações Web of Science: 8.
PEREIRA, MARCELO G.; SILVA, MEIRICRIS T.; DA CUNHA, FERNANDA M.; MORISCOT, ANSELMO S.; AOKI, MARCELO S.; MIYABARA, ELEN H. Leucine supplementation improves regeneration of skeletal muscles from old rats. Experimental Gerontology, v. 72, p. 269-277, DEC 2015. Citações Web of Science: 17.
KAKIMOTO, PAMELA A. H. B.; TAMAKI, FABIO K.; CARDOSO, ARIEL R.; MARANA, SANDRO R.; KOWALTOWSKI, ALICIA J. H2O2 release from the very long chain acyl-CoA dehydrogenase. REDOX BIOLOGY, v. 4, p. 375-380, APR 2015. Citações Web of Science: 11.
TORELLI, NICOLE QUESADA; FERREIRA-JUNIOR, JOSE RIBAMAR; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; DA CUNHA, FERNANDA MARQUES. RTG1-and RTG2-dependent retrograde signaling controls mitochondrial activity and stress resistance in Saccharomyces cerevisiae. Free Radical Biology and Medicine, v. 81, p. 30-37, APR 2015. Citações Web of Science: 13.

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