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Estudo comparativo dos efeitos do imunomodulador P-MAPA encapsulado em nanopartículas poliméricas mucoadesivas versus imunoterapia com BCG na progressão do câncer de bexiga urinária: avaliação histopatológica e molecular

Processo: 12/50762-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2013 - 31 de maio de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Convênio/Acordo: CNPq - Programa Primeiros Projetos
Pesquisador responsável:Priscyla Daniely Marcato Gaspari
Beneficiário:Priscyla Daniely Marcato Gaspari
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias da bexiga  Imunoterapia  Vacina BCG  Imunomodulação  P-MAPA  Nanopartículas 

Resumo

A baixa eficácia dos tratamentos e as altas taxas de recorrência do câncer de bexiga (CB) podem estar relacionadas aos baixos efeitos dessas terapias sobre os mecanismos de reparo tecidual, EROS e angiogênese. Ainda, os atuais fármacos apresentam baixo tempo de residência e penetração no urotélio, contribuindo para a redução da resposta terapêutica. Atualmente, a terapia mais eficaz para CB é a imunoterapia com BCG que, entretanto, ocasiona efeitos colaterais de intensidades variadas e apresenta um índice de recorrência pás-tratamento, de até 31%. Diante deste cenário destaca-se o imunomodulador P-MAPA, que por sua grande versatilidade e mínima citotoxicidade abre uma nova perspectiva para o combate do CB. Assim, os objetivos deste estudo serão o encapsulamento do imunomodulador P-MAPA em nanopartículas poliméricas com propriedades mucoadesivas e a caracterização e comparação dos efeitos histopatológicos e moleculares deste fármaco encapsulado com a imunoterapia com BCG no tratamento da progressão do CB induzido em ratos. Além disso, objetiva-se estabelecer os efeitos dessas estratégias terapêuticas envolvendo fatores indutores e reparadores de lesão celular, EROs e angiogênese. Para isto, o P-MAPA será encapsulado em nanopartículas poliméricas recobertas com quitosana, visando aumentar o tempo de residência do P-MAPA e a sua penetração no urotélio assim como prolongar a liberação deste fármaco na bexiga urinária, diminuindo, desta forma, o número de instilações e aumentando a eficácia deste imunomodulador. As partículas serão caracterizados por diferentes técnicas fisico-químicas e biológicas in vitro e a atividade antitumoral do P-MAPA encapsulado comparada com a imunoterapia com BCG será avaliada em ratas após a indução química do CB. Após o tratamento, os animais serão sacrificados e avaliações histopatológicas, moleculares e toxicológicas serão realizadas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PIVETTA, THAIS P.; SILVA, LETICIA B.; KAWAKAMI, CAMILA M.; ARAUJO, MARGARETE M.; DEL LAMA, MARIA PERPETUA F. M.; NAAL, ROSE MARY Z. G.; MARIA-ENGLER, SILVYA S.; GASPAR, LORENA R.; MARCATO, PRISCYLA D. Topical formulation of quercetin encapsulated in natural lipid nanocarriers: Evaluation of biological properties and phototoxic effect. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 53, OCT 2019. Citações Web of Science: 1.
CARVALHO, I. P. S.; MIRANDA, M. A.; SILVA, L. B.; CHRYSOSTOMO-MASSARO, T. N.; PASCHOAL, J. A. R.; BASTOS, J. K.; MARCATO, P. D. IN VITRO Anticancer Activity and Physicochemical Properties of SOLANUM LYCOCARPUM Alkaloidic Extract Loaded in Natural Lipid-Based Nanoparticles. COLLOID AND INTERFACE SCIENCE COMMUNICATIONS, v. 28, p. 5-14, JAN 2019. Citações Web of Science: 3.
AMARAL, ROBSON L. F.; MIRANDA, MARIZA; MARCATO, PRISCYLA D.; SWIECH, KAMILLA. Comparative Analysis of 3D Bladder Tumor Spheroids Obtained by Forced Floating and Hanging Drop Methods for Drug Screening. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, AUG 22 2017. Citações Web of Science: 12.

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