Desenvolvimento de um novo método para detecção do anticorpo anti-aquaporina 4 na neuromielite óptica

• Processo: 12/50839-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Acordo de Cooperação: CNPq - Programa Primeiros Projetos
• Pesquisador responsável: Doralina Guimarães Brum Souza
• Beneficiário: Doralina Guimarães Brum Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças autoimunes do sistema nervoso Esclerose múltipla Neuromielite óptica Anticorpos Microscopia de força atômica Técnicas e procedimentos diagnósticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpo Anti-Aquaporina 4 | Esclerose Multiplas | Microscopio De Forca Atomica | Nanotecnologia | Neuromielite Optica

Resumo

A neuromielite óptica (NMO) ou Doença de Devic é uma doença autoimune que acomete o sistema nervoso central (SNC) com predileção para lesar a medula espinal e o nervo óptico, causando paraplegia e cegueira, mediada por anticorpo anti-aquaporina 4 (anti-AQP4), uma molécula dos canais de água presente nos prolongamentos dos pés dos astrócitos. A detecção do anti-AQP4 no soro de pacientes com neurite óptica ou mielite implica em tratamento precoce para evitar ou retarda novo episódio, já que o valor preditivo do anticorpo é alto. Temos em tomo de cinco testes diagnósticos empregando diferentes técnicas, com a especificidade de 91 a 100% mas, a sensibilidade ainda em tomo de 30% a 70%. Dessa forma, muitos pacientes com NMO ainda não tem o diagnóstico confirmado. Nesse estudo, propomos a padronização da pesquisa de anticorpo anti-AQP4 por ELISA (kit comercial) e o desenvolvimento de um novo método de detecção empregando a Microscopia de Força Atômica (AFM, do inglês Atomic Force Microscopy). Por intermédio da Espectroscopia de Força Atômica (AFS, do inglês Atomic Force Spectroscopy), uma ferramenta do AFM bastante utilizada para mapear interações com alta resolução, será investigada a afinidade entre o anticorpo anti-AQP4 e o peptídeo da aquaporina (AQP). O desenvolvimento de novas metodologias mais sensíveis e específicas na detecção de anticorpo anti-AQP4 pode resultar em melhor definição diagnostica e orientação precoce ao tratamento. A proposta do presente projeto visa o desenvolvimento de um novo método diagnóstico na detecção desse anticorpo. Essa nova metodologia poderá se concretizar numa alternativa com maior sensibilidade e especificidade quando comparada aos métodos já utilizados. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, GUEDMILLER S.; IERICH, JESSICA C. M.; MORAES, ARIANA S.; SILVA, GISELA B. R. F.; LIU, YANYUN; NETO, LOURIVAL R. DE S.; FARIA, ROBERTO R.; FRANCA, EDUARDO F.; FREITAS, LUIZ C. G.; BRIGGS, JAMES M.; et al. Immobilization and unbinding investigation of the antigen -antibody complex using theoretical and experimental techniques. JOURNAL OF MOLECULAR GRAPHICS & MODELLING, v. 86, p. 219-227, JAN 2019. (12/50839-4, 15/05283-6, 13/09746-5, 14/21530-0, 14/12082-4, 14/26369-3, 15/06847-0)

GARCIA, PAMELA SOTO; BRUM, DORALINA GUIMARAES; OLIVEIRA JR, OSVALDO N.; HIGA, AKEMI MARTINS; MAGALHAES IERICH, JESSICA CRISTIANE; MORAES, ARIANA DE SOUZA; SHIMIZU, FLAVIO MAKOTO; OKUDA-SHINAGAWA, NANCY M.; PERONI, LUIS ANTONIO; DA GAMA, PAULO DINIZ; et al. Nanoimmunosensor based on atomic force spectroscopy to detect anti-myelin basic protein related to early-stage multiple sclerosis. ULTRAMICROSCOPY, v. 211, APR 2020. (14/50869-6, 12/50839-4, 13/14262-7, 14/12082-4, 14/21530-0, 15/06847-0, 15/14360-4)

MAGALHAES IERICH, JESSICA CRISTIANE; BRUM, DORALINA GUIMARAES; MORAES, ARIANA DE SOUZA; HIGA, AKEMI MARTINS; GARCIA, PAMELA SOTO; MIYAZAKI, CELINA MASSUMI; FERREIRA, MARYSTELA; PERONI, LUIS ANTONIO; DE OLIVEIRA, GUEDMILLER SOUZA; FRANCA, EDUARDO DE FARIA; et al. Antibody-mediated biorecognition of myelin oligodendrocyte glycoprotein: computational evidence of demyelination-related epitopes. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, FEB 14 2019. (13/09746-5, 14/12082-4, 14/15093-7, 14/21530-0, 12/50839-4, 15/05283-6, 14/26369-3, 14/50869-6, 15/06847-0, 16/19387-0)

MORAES, ARIANA DE SOUZA; BRUM, DORALINA GUIMARAES; MAGALHAES IERICH, JESSICA CRISTIANE; HIGA, AKEMI MARTINS; JABUR ASSIS, AMANDA STEFANIE; MIYAZAKI, CELINA MASSUMI; SHIMIZU, FLAVIO MAKOTO; PERONI, LUIS ANTONIO; MACHINI, M. TERESA; BARREIRA, AMILTON ANTUNES; et al. A highly specific and sensitive nanoimmunosensor for the diagnosis of neuromyelitis optica spectrum disorders. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, NOV 6 2019. (16/19387-0, 14/50869-6, 13/14262-7, 14/15093-7, 12/50839-4, 14/12082-4, 15/05283-6, 15/06847-0, 15/14360-4)