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Estudo de nitrosilos de rutênio capazes de liberar NO por fotoindução e medida de sua atividade biológica e aplicação em terapia fotodinâmica

Processo: 02/00949-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2003 - 31 de maio de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Lusiane Maria Bendhack
Beneficiário:Lusiane Maria Bendhack
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):08/00164-5 - Estudo da liberação de óxido nítrico e relaxamento vascular induzido pelo composto doador de no [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ em artérias de ratos hipertensos renais, BP.DR
07/57491-5 - Caracterização do novo composto doador de óxico nítrico TERPY no (gold) em artéria aorta de ratos e suas perspectivas terapêuticas, BP.MS
07/56433-1 - Caracterização dos mecanismos celulares envolvidos na menor resposta relaxante induzida por agonistas beta-adrenérgicos em artérias isoladas de ratos submetidos à desnervação sino-aórtica, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 07/06540-6 - Efeito da transferência de energia fotoinduzida na produção de óxido nítrico ocasionada por complexos de terras raras em complexos nitrosilos de rutênio. aspectos químicos, fotoquímicos e fotobiológicos, BP.IC
07/01265-7 - Elucidação do metabolismo de um novo e promissor complexo nitrosilo de rutênio [RU(NH.NHq)(terpy)NO]3+ com atividade vasodilatadora e antitumoral: estudos in vitro e in vivo, BP.PD
07/50471-9 - Mecanismos celulares envolvidos no relaxamento da aorta de ratos induzido pelo composto doador de óxido nítrico cis-[ru(bpy(no)](pf6)3, BP.MS
07/54104-0 - Mecanismos envolvidos nos efeitos antihipertensivos e antihipertroficos do duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina, BP.DR
05/57328-1 - Efeitos celulares do óxido nítrico em vasos de ratos hipertensos renais, BP.MS
05/59937-5 - Efeito da transferência de energia fotoinduzida na produção de óxido nítrico ocasionada por complexos de terras raras em complexos nitrosilos de rutênio. aspectos químicos, fotoquímicos e fotofísicos, BP.PD
06/50753-1 - 1-sindrome de Griscelli - diagnóstico molecular, caracterização e restauração funcional de células mutantes. 2-estudo de nitrosilos de rutênio capazes de liberar no por fotoindução e medida de sua ativi.., BP.TT
04/12341-8 - Estudo da reatividade vascular em ratos epilépticos provenientes da cepa audiogênica (WAR), BP.PD
05/50732-1 - Uso de compostos nitrosilos de rutênio como agentes doadores de óxido nítrico: nanoencapsulação, caracterização físico-química e avaliação in vitro, BP.PD
04/14059-8 - Efeitos da isoprenalina e da forscolina sobre a mobilização de Ca+2 em células endoteliais de ratos, BP.DR
04/09884-0 - Avaliação dos efeitos do composto liberador de óxido nítrico cis-[RuCl(bpy)2(NO)](PF6)2 sobre a concentração citoplasmática de íons cálcio, BP.PD
04/09739-0 - Estudo da atividade oscilatória em aorta isolada de ratos submetidos à desnervação sino-aórtica, BP.DR
04/07267-3 - Participação do óxido nítrico nos mecanismos de relaxamento vascular estimulado com os compostos cis-[ru(byp)2(pz)(no)](pf6)3 e cis-[Ru (byp)2(py)(no)](pf6)3, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Cálcio  Nitrosilos de rutênio  Compostos de rutênio  Óxido nítrico  Terapia fotodinâmica 

Resumo

O óxido nítrico (NO) participa de uma série de eventos biorregutatórios importantes como controle da pressão sanguínea (via vasodilatação), neurotransmissão e citotoxicidade de macrófagos. Porém, devido à sua alta instabilidade (meia vida de aproximadamente 5 segundos) em sistemas biológicos, torna-se difícil estudar seus efeitos. Assim, existe um grande interesse em compostos químicos que possam servir de veículos para a liberação controlada de NO nos sistemas biológicos. Estudos realizados pelo nosso grupo, mostram que compostos nitrosotióis produzem liberação espontânea de NO e que a fotoindução acentua muito a liberação de NO pelos nitrosotióis (Ceron e Cols., 2001). Porém, a liberação espontânea de NO nos parece desfavorável, uma vez que deve aumentar os efeitos colaterais produzidos pela liberação espontânea de NO em locais diferentes daqueles submetidos à terapia fotodinâmica. Dessa forma, a busca de espécies que possam ser agentes liberadores de NO somente quando estimulados, passa a ser de grande interesse e estratégico no desenvolvimento de novas drogas nitrosilas. Alguns complexos de rutênio (II), são compostos de alta estabilidade e possíveis fontes da molécula de NO. Neste projeto, estudaremos o efeito de complexos nitrosilos de rutênio, que serão sintetizados no Laboratório de Química da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto -USP, sob supervisão do Prof. Dr. Roberto Santana da Silva. Entre os compostos que serão sintetizados, escolheremos aqueles que não liberem NO espontaneamente, mas somente através de foto-indução. Para tanto, mediremos a concentração de NO liberado na ausência e presença de foto-indução pelo uso de detecção amperométrica. Além disso, o composto escolhido, deve ter atividade biológica de relaxamento vascular somente quando na presença de substâncias que causem a redução do complexo estudado a NO (controle positivo). Após a realização desses estudos, ou seja, após a escolha dos compostos que apresentam essas duas características básicas, em uma próxima etapa avaliaremos o efeito anti-tumoral dos complexos escolhidos, sobre a linhagem de células de melanoma murinos e humanos de diferentes estágios de progressão tumoral. Posteriormente, as drogas selecionadas com base no efeito in vitro serão testadas sobre o modelo animal, obtido pela injeção subcutânea de linhagens celulares tumorigênicas, também selecionadas com base nos ensaios in vitro, na região dorsal de camundongos singênicos ou nude. Avaliaremos a capacidade desses compostos em reverter o tumor induzido. (AU)