| Processo: | 13/05883-8 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2015 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia |
| Pesquisador responsável: | Nelson Wolosker |
| Beneficiário: | Nelson Wolosker |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Bruno Tesini Roseguini ; Cláudia Lúcia de Moraes Forjaz ; Edilamar Menezes de Oliveira ; Sang Won Han |
| Assunto(s): | Procedimentos cirúrgicos cardiovasculares Doença arterial periférica Claudicação intermitente Tolerância ao exercício Estresse oxidativo Acetilcisteína Vasodilatação |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Claudicação intermitente | Estresse oxidativo | intolerância ao exercício | N-Acetilcisteína | Reatividade vascular | Cirurgia Vascular |
Resumo
Resumo: A doença arterial periférica é uma manifestação comum da aterosclerose que está fortemente associada ao declínio acelerado na capacidade funcional, diminuição nos níveis de atividade física diária e pobre qualidade de vida. Um mecanismo central na fisiopatologia desta doença é o aumento crônico no estresse oxidativo, que contribui, entre outros, para a disfunção na capacidade vasodilatadora e, consequentemente, para a intolerância ao exercício característica desta condição. O objetivo principal desta proposta é testar a hipótese de que a suplementação oral com o antioxidante N-acetilcisteína (NAC) diminui o estresse oxidativo e a inflamação sistêmica, levando à melhora da tolerância ao esforço em pacientes com DAP. Especificamente, hipotetizamos que a administração de NAC favorecerá a biodispobilidade de vasodilatadores como o óxido nítrico e diminuirá os níveis de substâncias inflamatórias e agentes vasoconstritores, como a endotelina-1. Em consequência, esperamos que a suplementação com este composto melhore a capacidade vasodilatadora, resultando em aumento na oxigenação muscular durante o exercício e aumentando assim o tempo de tolerância ao esforço nestes pacientes. Para testar estas hipóteses será realizado um estudo aleatorizado, cruzado e duplo-cego no qual doze pacientes com DAP (índice tornozelo-braquial<0.9) serão submetidos, após a administração oral de NAC ou placebo, a: 1) um teste de avaliação da função vasodilatadora do antebraço e da perna e 2) um teste de esforço progressivo em esteira. Amostras sanguíneas serão coletadas antes e após a realização do teste de exercício para determinação dos níveis plasmáticos de marcadores de estresse oxidativo (substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, 8-isoprostano, glutationa), agentes inflamatórios (TNF-a e IL-2), substâncias vasoativas (nitrito/nitrato e endotelina-1) e expressão gênica de microRNAs sabidamente relacionados ao processo de isquemia. Os dados serão comparados pelo teste T-Student para amostras repetidas ou pelo teste de Wilcoxon e pela ANOVA de 2 fatores para a amostras repetidas, utilizando-se P<0,05. (AU)
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