Efeito da suplementação oral com N-acetilcisteína na capacidade de caminhada, capacidade vasodilatadora e marcadores de estresse oxidativo em pacientes com doença arterial periférica

• Processo: 13/05883-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Nelson Wolosker
• Beneficiário: Nelson Wolosker
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Bruno Tesini Roseguini ; Cláudia Lúcia de Moraes Forjaz ; Edilamar Menezes de Oliveira ; Sang Won Han
• Assunto(s): Procedimentos cirúrgicos cardiovasculares Doença arterial periférica Claudicação intermitente Tolerância ao exercício Estresse oxidativo Acetilcisteína Vasodilatação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Claudicação intermitente | Estresse oxidativo | intolerância ao exercício | N-Acetilcisteína | Reatividade vascular | Cirurgia Vascular

Resumo

A doença arterial periférica é uma manifestação comum da aterosclerose que está fortemente associada ao declínio acelerado na capacidade funcional, diminuição nos níveis de atividade física diária e pobre qualidade de vida. Um mecanismo central na fisiopatologia desta doença é o aumento crônico no estresse oxidativo, que contribui, entre outros, para a disfunção na capacidade vasodilatadora e, consequentemente, para a intolerância ao exercício característica desta condição. O objetivo principal desta proposta é testar a hipótese de que a suplementação oral com o antioxidante N-acetilcisteína (NAC) diminui o estresse oxidativo e a inflamação sistêmica, levando à melhora da tolerância ao esforço em pacientes com DAP. Especificamente, hipotetizamos que a administração de NAC favorecerá a biodispobilidade de vasodilatadores como o óxido nítrico e diminuirá os níveis de substâncias inflamatórias e agentes vasoconstritores, como a endotelina-1. Em consequência, esperamos que a suplementação com este composto melhore a capacidade vasodilatadora, resultando em aumento na oxigenação muscular durante o exercício e aumentando assim o tempo de tolerância ao esforço nestes pacientes. Para testar estas hipóteses será realizado um estudo aleatorizado, cruzado e duplo-cego no qual doze pacientes com DAP (índice tornozelo-braquial<0.9) serão submetidos, após a administração oral de NAC ou placebo, a: 1) um teste de avaliação da função vasodilatadora do antebraço e da perna e 2) um teste de esforço progressivo em esteira. Amostras sanguíneas serão coletadas antes e após a realização do teste de exercício para determinação dos níveis plasmáticos de marcadores de estresse oxidativo (substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, 8-isoprostano, glutationa), agentes inflamatórios (TNF-a e IL-2), substâncias vasoativas (nitrito/nitrato e endotelina-1) e expressão gênica de microRNAs sabidamente relacionados ao processo de isquemia. Os dados serão comparados pelo teste T-Student para amostras repetidas ou pelo teste de Wilcoxon e pela ANOVA de 2 fatores para a amostras repetidas, utilizando-se P<0,05. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, JR., NATAN D.; ROSEGUINI, BRUNO T.; CHEHUEN, MARCEL; FERNANDES, TIAGO; MOTA, GLORIA F.; MARTIN, PRISCILA K. M.; HAN, SANG W.; FORJAZ, CLAUDIA L. M.; WOLOSKER, NELSON; DE OLIVEIRA, EDILAMAR M.. Effects of oral N-acetylcysteine on walking capacity, leg reactive hyperemia, and inflammatory and angiogenic mediators in patients with intermittent claudication. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 309, n. 5, p. H897-H905, SEP 1 2015. (13/05883-8)