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Plasmodium vivax: patogênese e infectividade

Processo: 12/16525-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2013 - 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Fabio Trindade Maranhão Costa
Beneficiário:Fabio Trindade Maranhão Costa
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Carla Cristina Judice Maria ; Cláudio Romero Farias Marinho ; Gerhard Wunderlich ; Irene da Silva Soares ; Julio Cesar Soares Aliberti ; Letusa Albrecht ; Marcus Vinícius Guimarães de Lacerda ; Pedro Vitor Lemos Cravo ; Stefanie Costa Pinto Lopes
Auxílios(s) vinculado(s):17/50400-6 - Advancing academic partnership in the discovery of anti malarial microbial metabolites of botanicals, AP.R
17/02353-9 - Bioinformática, Quimiogenômica e quimioinformática aplicados à descoberta de novos fármacos e produtos biotecnológicos, AV.BR
14/17325-2 - Identificação dos mecanismos de ação da violaceína e seus intermediários contra Plasmodium spp, AV.EXT
14/02143-6 - Efeito protetor de lipoxinas contra o desenvolvimento das formas graves de malária, AV.EXT
13/19667-5 - Citoadesão esplênica de Plasmodium na infecção malária, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):13/25807-4 - Dissecando os mecanismos de infectividade em Plasmodium - modelo experimental de Plasmodium yoelii com implicações para o estudo em Plasmodium vivax, BP.PD
13/20509-5 - Análise dos mecanismos imunopatológicos e moleculares envolvidos no processo de citoaderência de Plasmodium vivax, BP.DR
Assunto(s):Doenças parasitárias  Malária  Plasmodium vivax  Vacinas 
Publicação FAPESP:http://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/science_of_the_amazon_27_62_63.pdf

Resumo

Plasmodium vivax é responsável por mais de 80 milhões de casos por ano no mundo, apresentando forte impacto social fora do continente africano principalmente na Ásia e nas Américas. O Brasil responde por 50-60% do total de casos de malária notificados nas Américas, sendo 85% dessas infecções causadas por P. vivax e com transmissão restrita quase exclusivamente à região Amazônica (99,8%). Achados anátomo-patológicos semelhantes ao que são observados nos casos de P. falciparum, foram recentemente constatados em infecções por P. vivax as quais podem também evoluir para formas graves da doença. Essas observações desafiam a visão pré-estabelecida de que P. vivax é um parasita "benigno". No entanto, a realização de ensaios funcionais para o estudo da patogênese e infectividade de P. vivax permanecem restritos a centros hospitalares de referência regional em áreas endêmicas. Este fato se deve, principalmente, a impossibilidade de sistema de cultivo de longa duração in vitro que seja confiável e reprodutível. Sendo assim, em parceria com centros hospitalares de referência em áreas endêmicas para malária, fomos capazes de desenvolver ensaio de invasão ex vivo, e mostramos que eritrócitos infectados de P. vivax (Ei-Pv) coletados de pacientes infectados são capazes de aderir ex vivo ao endotélio pulmonar, cerebral e na placenta. Esses achados sugerem a participação desta capacidade adesiva nos processos patológicos de P. vivax nesses órgãos. Baseado na capacidade de campo, instalada, e no conhecimento já adquirido pretendemos; (i) ampliar a compreensão dos mecanismos de patogênese relacionados à citoadesão e à formação de rosetas de Ei-Pv (ensaios funcionais) e identificar os potenciais ligante(s) parasitários envolvidos (por meio de análises moleculares e geração de anticorpos monoclonais); (ii) determinar o impacto de infecções vivax em gestantes e as consequências no tecido placentário (via análises histopatológicas); e (iii) verificar o potencial vacinal de antígenos de P. vivax, bem como os mecanismos relacionados à infecção de eritrócitos/reticulócitos humanos por este parasita por meio de ensaios de invasão e mapeamento de epítopos. Por último, utilizando modelo de infecção experimental na gravidez em camundongos, (iv) avaliaremos a resposta imune inata e poderemos identificar os ligantes parasitários envolvidos no processo adesivo à placenta. (AU)

Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BASTOS, MARCELE F.; ALBRECHT, LETUSA; GOMES, ANGELICA M.; LOPES, STEFANIE C. P.; VICENTE, CRISTINA P.; DE ALMEIDA, RODRIGO P. M.; CASSIANO, GUSTAVO C.; FONSECA, ROBERTO J. C.; WERNECK, CLAUDIO C.; PAVAO, MAURO S. G.; COSTA, FABIO T. M. A new heparan sulfate from the mollusk Nodipecten nodosus inhibits merozoite invasion and disrupts rosetting and cytoadherence of Plasmodium falciparum. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 114, 2019. Citações Web of Science: 0.
MOTTIN, MELINA; BORBA, JOYCE V. V. B.; BRAGA, RODOLPHO C.; TORRES, PEDRO H. M.; MARTINI, MATHEUS C.; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; JUDICE, CARLA C.; COSTA, FABIO T. M.; EKINS, SEAN; PERRYMAN, ALEXANDER L.; ANDRADE, CAROLINA HORTA. The A-Z of Zika drug discovery. DRUG DISCOVERY TODAY, v. 23, n. 11, p. 1833-1847, NOV 2018. Citações Web of Science: 3.
BITTENCOURT, NAJARA C.; LEITE, JULIANA A.; SILVA, ANA BEATRIZ I. E.; PIMENTA, TAMIRYS S.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; CASSIANO, GUSTAVO C.; LOPES, STEFANIE C. P.; DOS-SANTOS, JOAO C. K.; BOURGARD, CATARINA; NAKAYA, HELDER I.; REVOREDO DA SILVA VENTURA, ANA MARIA; LACERDA, MARCUS V. G.; FERREIRA, MARCELO U.; MACHADO, RICARDO L. D.; ALBRECHT, LETUSA; COSTA, FABIO T. M. Genetic sequence characterization and naturally acquired immune response to Plasmodium vivax Rhoptry Neck Protein 2 (PvRON2). Malaria Journal, v. 17, OCT 31 2018. Citações Web of Science: 0.
BASTOS, MARCELE F.; KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; JUDICE, CARLA; BLANCO, YARA C.; SHRYOCK, NATHANIEL; SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; FRANCELIN, CAROLINA; LEITE, JULIANA A.; OLIVEIRA, RAFAELLA; ELIAS, ROSA M.; CAMARA, NIELS O. S.; LOPES, STEFANIE C. P.; ALBRECHT, LETUSA; FARIAS, ALESSANDRO S.; VICENTE, CRISTINA P.; WERNECK, CLAUDIO C.; GIORGIO, SELMA; VERINAUD, LIANA; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F.; LALWANI, PRITESH; AMINO, ROGERIO; ALIBERTI, JULIO; COSTA, FABIO T. M. Inhibition of hypoxia-associated response and kynurenine production in response to hyperbaric oxygen as mechanisms involved in protection against experimental cerebral malaria. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 8, p. 4470-4481, AUG 2018. Citações Web of Science: 1.
BILSLAND, ELIZABETH; TAVELLA, TATYANA A.; KROGH, RENATA; STOKES, JAMIE E.; ROBERTS, ANNABELLE; AJIOKA, JAMES; SPRING, DAVID R.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.; COSTA, FABIO T. M.; OLIVER, STEPHEN G. Antiplasmodial and trypanocidal activity of violacein and deoxyviolacein produced from synthetic operons. BMC Biotechnology, v. 18, APR 11 2018. Citações Web of Science: 2.
BAIA-DA-SILVA, DJANE CLARYS; SALAZAR ALVAREZ, LUIS CARLOS; VERA LIZCANO, OMAIRA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; PINTO LOPES, STEFANIE COSTA; ORFANO, ALESSANDRA SILVA; PASCOAL, DENNER OLIVEIRA; NACIF-PIMENTA, RAFAEL; RODRIGUEZ, IRIA CABRAL; VALE BARBOSA GUERRA, MARIA DAS GRACAS; GUIMARAES LACERDA, MARCUS VINICIUS; COSTA SECUNDINO, NAGILA FRANCINETE; MONTEIRO, WUELTON MARCELO; PAOLUCCI PIMENTA, PAULO FILEMON. The role of the peritrophic matrix and red blood cell concentration in Plasmodium vivax infection of Anopheles aquasalis. PARASITES & VECTORS, v. 11, MAR 6 2018. Citações Web of Science: 2.
LIMA, MARILIA N. N.; MELO-FILHO, CLEBER C.; CASSIANO, GUSTAVO C.; NEVES, BRUNO J.; ALVES, VINICIUS M.; BRAGA, RODOLPHO C.; CRAVO, PEDRO V. L.; MURATOV, EUGENE N.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; COSTA, FABIO T. M.; ANDRADE, CAROLINA H. QSAR-Driven Design and Discovery of Novel Compounds With Antiplasmodial and Transmission Blocking Activities. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, MAR 6 2018. Citações Web of Science: 2.
BOURGARD, CATARINA; ALBRECHT, LETUSA; KAYANO, ANA C. A. V.; SUNNERHAGEN, PER; COSTA, FABIO T. M. Plasmodium vivax Biology: Insights Provided by Genomics, Transcriptomics and Proteomics. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 8, FEB 8 2018. Citações Web of Science: 4.
CRAVO, PEDRO; MACHADO, RENATO B.; LEITE, JULIANA A.; LEDA, TAIZY; SUWANARUSK, ROSSARIN; BITTENCOURT, NAJARA; ALBRECHT, LETUSA; JUDICE, CARLA; LOPES, STEFANIE C. P.; LACERDA, MARCUS V. G.; FERREIRA, MARCELO U.; SOARES, IRENE S.; GOH, YUN SHAN; BARGIERI, DANIEL Y.; NOSTEN, FRANCOIS; RUSSELL, BRUCE; RENIA, LAURENT; COSTA, FABIO T. M. In silico epitope mapping and experimental evaluation of the Merozoite Adhesive Erythrocytic Binding Protein (MAEBL) as a malaria vaccine candidate. Malaria Journal, v. 17, JAN 10 2018. Citações Web of Science: 2.
BARBOZA, RENATO; LIMA, FLAVIA AFONSO; REIS, ARAMYS SILVA; MURILLO, OSCAR JAVIER; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; BANDEIRA, CARLA LETICIA; FOTORAN, WESLEY LUZETTI; SARDINHA, LUIS ROBERTO; WUNDERLICH, GERHARD; BEVILACQUA, ESTELA; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; ALVAREZ, JOSE MARIA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; EPIPHANIO, SABRINA; FARIAS MARINHO, CLUDIO ROMERSO. TLR4-Mediated Placental Pathology and Pregnancy Outcome in Experimental Malaria. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 17 2017. Citações Web of Science: 9.
KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; BASTOS, MARCELE F.; CARVALHO, LEONARDO J.; ALIBERTI, JULIO; COSTA, FABIO T. M. Pathophysiological Mechanisms in Gaseous Therapies for Severe Malaria. Infection and Immunity, v. 84, n. 4, p. 874-882, APR 2016. Citações Web of Science: 1.
JUDICE, CARLA C.; BOURGARD, CATARINA; KAYANO, ANA C. A. V.; ALBRECHT, LETUSA; COSTA, FABIO T. M. MicroRNAs in the Host-Apicomplexan Parasites Interactions: A Review of Immunopathological Aspects. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 6, FEB 2 2016. Citações Web of Science: 15.
VERA, OMAIRA; DE BRITO, PAULA BRELAS; ALBRECHT, LETUSA; MONICK MARTINS-CAMPOS, KEILLEN; PIMENTA, PAULO F. P.; MONTEIRO, WUELTON M.; LACERDA, MARCUS V. G.; LOPES, STEFANIE C. P.; COSTA, FABIO T. M. Purification Methodology for Viable and Infective Plasmodium vivax Gametocytes That Is Compatible with Transmission-Blocking Assays. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 59, n. 10, p. 6638-6641, OCT 2015. Citações Web of Science: 3.
LOPES, STEFANIE C. P.; ALBRECHT, LETUSA; CARVALHO, BRUNA O.; SIQUEIRA, ANDRE M.; THOMSON-LUQUE, RICHARD; NOGUEIRA, PAULO A.; FERNANDEZ-BECERRA, CARMEN; DEL PORTILLO, HERNANDO A.; RUSSELL, BRUCE M.; RENIA, LAURENT; LACERDA, MARCUS V. G.; COSTA, FABIO T. M. Paucity of Plasmodium vivax Mature Schizonts in Peripheral Blood Is Associated With Their Increased Cytoadhesive Potential. Journal of Infectious Diseases, v. 209, n. 9, p. 1403-1407, MAY 1 2014. Citações Web of Science: 25.

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