Plasmodium vivax: patogênese e infectividade

• Processo: 12/16525-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Beneficiário: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carla Cristina Judice Maria ; Cláudio Romero Farias Marinho ; Gerhard Wunderlich ; Irene da Silva Soares ; Julio Cesar Soares Aliberti ; Letusa Albrecht ; Marcus Vinícius Guimarães de Lacerda ; Pedro Vitor Lemos Cravo ; Stefanie Costa Pinto Lopes
• Auxílio(s) vinculado(s): 17/50400-6 - Advancing academic partnership in the discovery of anti malarial microbial metabolites of botanicals, AP.R SPRINT; 17/02353-9 - Bioinformática, Quimiogenômica e Quimioinformática aplicados à Descoberta de Novos Fármacos e Produtos Biotecnológicos, AV.BR; 14/17325-2 - Identificação dos mecanismos de ação da violaceína e seus intermediários contra Plasmodium spp, AV.EXT; 14/02143-6 - Efeito protetor de lipoxinas contra o desenvolvimento das formas graves de malária, AV.EXT; 13/19667-5 - Citoadesão esplênica de Plasmodium na infecção malária, AV.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/25807-4 - Dissecando os mecanismos de infectividade em Plasmodium - modelo experimental de Plasmodium yoelii com implicações para o estudo em Plasmodium vivax, BP.PD; 13/20509-5 - Análise dos mecanismos imunopatológicos e moleculares envolvidos no processo de citoaderência de Plasmodium vivax, BP.DR
• Assunto(s): Doenças parasitárias Malária Plasmodium vivax Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: infectividade | malária | patogênese | Plasmodium vivax | Vacinas | Malaria
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/science_of_the_amazon_27_62_63.pdf

Resumo

Plasmodium vivax é responsável por mais de 80 milhões de casos por ano no mundo, apresentando forte impacto social fora do continente africano principalmente na Ásia e nas Américas. O Brasil responde por 50-60% do total de casos de malária notificados nas Américas, sendo 85% dessas infecções causadas por P. vivax e com transmissão restrita quase exclusivamente à região Amazônica (99,8%). Achados anátomo-patológicos semelhantes ao que são observados nos casos de P. falciparum, foram recentemente constatados em infecções por P. vivax as quais podem também evoluir para formas graves da doença. Essas observações desafiam a visão pré-estabelecida de que P. vivax é um parasita "benigno". No entanto, a realização de ensaios funcionais para o estudo da patogênese e infectividade de P. vivax permanecem restritos a centros hospitalares de referência regional em áreas endêmicas. Este fato se deve, principalmente, a impossibilidade de sistema de cultivo de longa duração in vitro que seja confiável e reprodutível. Sendo assim, em parceria com centros hospitalares de referência em áreas endêmicas para malária, fomos capazes de desenvolver ensaio de invasão ex vivo, e mostramos que eritrócitos infectados de P. vivax (Ei-Pv) coletados de pacientes infectados são capazes de aderir ex vivo ao endotélio pulmonar, cerebral e na placenta. Esses achados sugerem a participação desta capacidade adesiva nos processos patológicos de P. vivax nesses órgãos. Baseado na capacidade de campo, instalada, e no conhecimento já adquirido pretendemos; (i) ampliar a compreensão dos mecanismos de patogênese relacionados à citoadesão e à formação de rosetas de Ei-Pv (ensaios funcionais) e identificar os potenciais ligante(s) parasitários envolvidos (por meio de análises moleculares e geração de anticorpos monoclonais); (ii) determinar o impacto de infecções vivax em gestantes e as consequências no tecido placentário (via análises histopatológicas); e (iii) verificar o potencial vacinal de antígenos de P. vivax, bem como os mecanismos relacionados à infecção de eritrócitos/reticulócitos humanos por este parasita por meio de ensaios de invasão e mapeamento de epítopos. Por último, utilizando modelo de infecção experimental na gravidez em camundongos, (iv) avaliaremos a resposta imune inata e poderemos identificar os ligantes parasitários envolvidos no processo adesivo à placenta. (AU)

Publicações científicas

(24)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, MARILIA N. N.; CASSIANO, GUSTAVO C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; SILVA, ARTHUR C.; SOUSA, BRUNA K. P.; FERREIRA, LETICIA T.; TAVELLA, TATYANA A.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; NEVES, BRUNO J.; et al. Integrative Multi-Kinase Approach for the Identification of Potent Antiplasmodial Hits. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 7, NOV 21 2019. (18/05926-2, 13/13119-6, 18/07007-4, 17/02353-9, 17/18611-7, 12/16525-2, 18/24878-9, 15/20774-6)

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BASTOS, MARCELE F.; KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; JUDICE, CARLA; BLANCO, YARA C.; SHRYOCK, NATHANIEL; SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; FRANCELIN, CAROLINA; et al. Inhibition of hypoxia-associated response and kynurenine production in response to hyperbaric oxygen as mechanisms involved in protection against experimental cerebral malaria. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 8, p. 4470-4481, AUG 2018. (12/16525-2, 16/12855-9, 14/20451-0, 16/07030-0)

LIMA, MARILIA N. N.; MELO-FILHO, CLEBER C.; CASSIANO, GUSTAVO C.; NEVES, BRUNO J.; ALVES, VINICIUS M.; BRAGA, RODOLPHO C.; CRAVO, PEDRO V. L.; MURATOV, EUGENE N.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; et al. QSAR-Driven Design and Discovery of Novel Compounds With Antiplasmodial and Transmission Blocking Activities. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, MAR 6 2018. (12/16525-2, 13/13119-6, 17/02353-9, 15/20774-6, 16/16649-4)

BITTENCOURT, NAJARA C.; LEITE, JULIANA A.; SILVA, ANA BEATRIZ I. E.; PIMENTA, TAMIRYS S.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; CASSIANO, GUSTAVO C.; LOPES, STEFANIE C. P.; DOS-SANTOS, JOAO C. K.; BOURGARD, CATARINA; NAKAYA, HELDER I.; et al. Genetic sequence characterization and naturally acquired immune response to Plasmodium vivax Rhoptry Neck Protein 2 (PvRON2). Malaria Journal, v. 17, OCT 31 2018. (13/20509-5, 15/02808-0, 15/20774-6, 12/16525-2, 13/25807-4, 16/12855-9)

REIS, ARAMYS S.; BARBOZA, RENATO; MURILLO, OSCAR; BARATEIRO, ANDRE; PEIXOTO, ERIKA P. M.; LIMA, FLAVIA A.; GOMES, VINICIUS M.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; LEAL, VINICIUS N. C.; ARAUJO, FRANCIELE; et al. Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 10, MAR 2020. (14/09964-5, 15/23395-6, 14/20451-0, 17/03939-7, 11/19048-8, 17/05782-8, 13/16417-8, 16/07030-0, 12/16525-2, 12/04755-3, 15/50650-7, 18/20468-0, 13/00981-1, 11/17880-8, 15/06106-0)

BASTOS, MARCELE F.; ALBRECHT, LETUSA; GOMES, ANGELICA M.; LOPES, STEFANIE C. P.; VICENTE, CRISTINA P.; DE ALMEIDA, RODRIGO P. M.; CASSIANO, GUSTAVO C.; FONSECA, ROBERTO J. C.; WERNECK, CLAUDIO C.; PAVAO, MAURO S. G.; et al. A new heparan sulfate from the mollusk Nodipecten nodosus inhibits merozoite invasion and disrupts rosetting and cytoadherence of Plasmodium falciparum. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 114, 2019. (17/18611-7, 12/16525-2, 10/18571-6, 15/20774-6)

BAIA-DA-SILVA, DJANE CLARYS; SALAZAR ALVAREZ, LUIS CARLOS; VERA LIZCANO, OMAIRA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; PINTO LOPES, STEFANIE COSTA; ORFANO, ALESSANDRA SILVA; PASCOAL, DENNER OLIVEIRA; NACIF-PIMENTA, RAFAEL; RODRIGUEZ, IRIA CABRAL; VALE BARBOSA GUERRA, MARIA DAS GRACAS; et al. The role of the peritrophic matrix and red blood cell concentration in Plasmodium vivax infection of Anopheles aquasalis. PARASITES & VECTORS, v. 11, MAR 6 2018. (12/16525-2)

LIMA, MARILIA N. N.; CASSIANO, GUSTAVO C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; SILVA, ARTHUR C.; SOUSA, BRUNA K. P.; FERREIRA, LETICIA T.; TAVELLA, TATYANA A.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; NEVES, BRUNO J.; et al. Integrative Multi-Kinase Approach for the Identification of Potent Antiplasmodial Hits. RONTIERS IN CHEMISTR, v. 7, p. 14-pg., 2019-11-21. (17/02353-9, 18/05926-2, 13/13119-6, 18/24878-9, 18/07007-4, 15/20774-6, 12/16525-2, 17/18611-7)

DOS-SANTOS, JOAO CONRADO KHOURI; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; JUDICE, CARLA C.; KAYANO, ANA CAROLINA ANDRADE VITOR; ALIBERTI, JULIO; KHOURI, RICARDO; DE LIMA, DIOGENES S.; NAKAYA, HELDER; LACERDA, MARCUS VINICIUS GUIMARAES; DE PAULA, ERICH VINICIUS; et al. Platelet disturbances correlate with endothelial cell activation in uncomplicatedPlasmodium vivaxmalaria. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 7, JUL 2020. (16/12855-9, 17/18611-7, 12/16525-2)

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LOPES, STEFANIE C. P.; ALBRECHT, LETUSA; CARVALHO, BRUNA O.; SIQUEIRA, ANDRE M.; THOMSON-LUQUE, RICHARD; NOGUEIRA, PAULO A.; FERNANDEZ-BECERRA, CARMEN; DEL PORTILLO, HERNANDO A.; RUSSELL, BRUCE M.; RENIA, LAURENT; et al. Paucity of Plasmodium vivax Mature Schizonts in Peripheral Blood Is Associated With Their Increased Cytoadhesive Potential. Journal of Infectious Diseases, v. 209, n. 9, p. 1403-1407, MAY 1 2014. (12/16525-2)

BITTENCOURT, NAJARA CARNEIRO; IUNG ENEMBRECK DA SILVA, ANA BEATRIZ; VIRGILI, NATALIA SILVEIRA; SCHAPPO, ANA PAULA; GERVASIO, JOAO HENRIQUE D. B.; PIMENTA, TAMIRYS S.; KUJBIDA JUNIOR, MARIO A.; VENTURA, ANA MARIA R. S.; LIBONATI, ROSANA M. F.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; et al. Plasmodium vivaxAMA1: Implications of distinct haplotypes for immune response. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 7, JUL 2020. (16/12855-9, 15/02808-0, 12/16525-2)