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Plasmodium vivax: patogênese e infectividade

Processo: 12/16525-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2013 - 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Fabio Trindade Maranhão Costa
Beneficiário:Fabio Trindade Maranhão Costa
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Carla Cristina Judice Maria ; Cláudio Romero Farias Marinho ; Gerhard Wunderlich ; Irene da Silva Soares ; Julio Cesar Soares Aliberti ; Letusa Albrecht ; Marcus Vinícius Guimarães de Lacerda ; Pedro Vitor Lemos Cravo ; Stefanie Costa Pinto Lopes
Auxílios(s) vinculado(s):17/50400-6 - Advancing academic partnership in the discovery of anti malarial microbial metabolites of botanicals, AP.R SPRINT
17/02353-9 - Bioinformática, Quimiogenômica e Quimioinformática aplicados à Descoberta de Novos Fármacos e Produtos Biotecnológicos, AV.BR
14/17325-2 - Identificação dos mecanismos de ação da violaceína e seus intermediários contra Plasmodium spp, AV.EXT
14/02143-6 - Efeito protetor de lipoxinas contra o desenvolvimento das formas graves de malária, AV.EXT
13/19667-5 - Citoadesão esplênica de Plasmodium na infecção malária, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):13/25807-4 - Dissecando os mecanismos de infectividade em Plasmodium - modelo experimental de Plasmodium yoelii com implicações para o estudo em Plasmodium vivax, BP.PD
13/20509-5 - Análise dos mecanismos imunopatológicos e moleculares envolvidos no processo de citoaderência de Plasmodium vivax, BP.DR
Assunto(s):Doenças parasitárias  Malária  Plasmodium vivax  Vacinas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:infectividade | malária | patogênese | Plasmodium vivax | Vacinas | Malaria
Publicação FAPESP:https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/science_of_the_amazon_27_62_63.pdf

Resumo

Plasmodium vivax é responsável por mais de 80 milhões de casos por ano no mundo, apresentando forte impacto social fora do continente africano principalmente na Ásia e nas Américas. O Brasil responde por 50-60% do total de casos de malária notificados nas Américas, sendo 85% dessas infecções causadas por P. vivax e com transmissão restrita quase exclusivamente à região Amazônica (99,8%). Achados anátomo-patológicos semelhantes ao que são observados nos casos de P. falciparum, foram recentemente constatados em infecções por P. vivax as quais podem também evoluir para formas graves da doença. Essas observações desafiam a visão pré-estabelecida de que P. vivax é um parasita "benigno". No entanto, a realização de ensaios funcionais para o estudo da patogênese e infectividade de P. vivax permanecem restritos a centros hospitalares de referência regional em áreas endêmicas. Este fato se deve, principalmente, a impossibilidade de sistema de cultivo de longa duração in vitro que seja confiável e reprodutível. Sendo assim, em parceria com centros hospitalares de referência em áreas endêmicas para malária, fomos capazes de desenvolver ensaio de invasão ex vivo, e mostramos que eritrócitos infectados de P. vivax (Ei-Pv) coletados de pacientes infectados são capazes de aderir ex vivo ao endotélio pulmonar, cerebral e na placenta. Esses achados sugerem a participação desta capacidade adesiva nos processos patológicos de P. vivax nesses órgãos. Baseado na capacidade de campo, instalada, e no conhecimento já adquirido pretendemos; (i) ampliar a compreensão dos mecanismos de patogênese relacionados à citoadesão e à formação de rosetas de Ei-Pv (ensaios funcionais) e identificar os potenciais ligante(s) parasitários envolvidos (por meio de análises moleculares e geração de anticorpos monoclonais); (ii) determinar o impacto de infecções vivax em gestantes e as consequências no tecido placentário (via análises histopatológicas); e (iii) verificar o potencial vacinal de antígenos de P. vivax, bem como os mecanismos relacionados à infecção de eritrócitos/reticulócitos humanos por este parasita por meio de ensaios de invasão e mapeamento de epítopos. Por último, utilizando modelo de infecção experimental na gravidez em camundongos, (iv) avaliaremos a resposta imune inata e poderemos identificar os ligantes parasitários envolvidos no processo adesivo à placenta. (AU)

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Na batalha entre plasmódio e placenta, quem sofre é o feto 
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Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS-SANTOS, JOAO CONRADO KHOURI; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; JUDICE, CARLA C.; KAYANO, ANA CAROLINA ANDRADE VITOR; ALIBERTI, JULIO; KHOURI, RICARDO; DE LIMA, DIOGENES S.; NAKAYA, HELDER; LACERDA, MARCUS VINICIUS GUIMARAES; DE PAULA, ERICH VINICIUS; et al. Platelet disturbances correlate with endothelial cell activation in uncomplicatedPlasmodium vivaxmalaria. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 7, . (16/12855-9, 17/18611-7, 12/16525-2)
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REIS, ARAMYS S.; BARBOZA, RENATO; MURILLO, OSCAR; BARATEIRO, ANDRE; PEIXOTO, ERIKA P. M.; LIMA, FLAVIA A.; GOMES, VINICIUS M.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; LEAL, VINICIUS N. C.; ARAUJO, FRANCIELE; et al. Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 10, . (14/09964-5, 15/23395-6, 14/20451-0, 17/03939-7, 11/19048-8, 17/05782-8, 13/16417-8, 16/07030-0, 12/16525-2, 12/04755-3, 15/50650-7, 18/20468-0, 13/00981-1, 11/17880-8, 15/06106-0)
LIMA, MARILIA N. N.; CASSIANO, GUSTAVO C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; SILVA, ARTHUR C.; SOUSA, BRUNA K. P.; FERREIRA, LETICIA T.; TAVELLA, TATYANA A.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; NEVES, BRUNO J.; et al. Integrative Multi-Kinase Approach for the Identification of Potent Antiplasmodial Hits. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 7, . (18/05926-2, 13/13119-6, 18/07007-4, 17/02353-9, 17/18611-7, 12/16525-2, 18/24878-9, 15/20774-6)
MOTTIN, MELINA; BORBA, JOYCE V. V. B.; BRAGA, RODOLPHO C.; TORRES, PEDRO H. M.; MARTINI, MATHEUS C.; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; JUDICE, CARLA C.; COSTA, FABIO T. M.; EKINS, SEAN; PERRYMAN, ALEXANDER L.; et al. The A-Z of Zika drug discovery. DRUG DISCOVERY TODAY, v. 23, n. 11, p. 1833-1847, . (12/16525-2, 16/00194-8, 17/02353-9, 16/13805-5)
LIMA, MARILIA N. N.; MELO-FILHO, CLEBER C.; CASSIANO, GUSTAVO C.; NEVES, BRUNO J.; ALVES, VINICIUS M.; BRAGA, RODOLPHO C.; CRAVO, PEDRO V. L.; MURATOV, EUGENE N.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; et al. QSAR-Driven Design and Discovery of Novel Compounds With Antiplasmodial and Transmission Blocking Activities. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, . (12/16525-2, 13/13119-6, 17/02353-9, 15/20774-6, 16/16649-4)
BAIA-DA-SILVA, DJANE CLARYS; SALAZAR ALVAREZ, LUIS CARLOS; VERA LIZCANO, OMAIRA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; PINTO LOPES, STEFANIE COSTA; ORFANO, ALESSANDRA SILVA; PASCOAL, DENNER OLIVEIRA; NACIF-PIMENTA, RAFAEL; RODRIGUEZ, IRIA CABRAL; VALE BARBOSA GUERRA, MARIA DAS GRACAS; et al. The role of the peritrophic matrix and red blood cell concentration in Plasmodium vivax infection of Anopheles aquasalis. PARASITES & VECTORS, v. 11, . (12/16525-2)
BASTOS, MARCELE F.; KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; JUDICE, CARLA; BLANCO, YARA C.; SHRYOCK, NATHANIEL; SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; FRANCELIN, CAROLINA; et al. Inhibition of hypoxia-associated response and kynurenine production in response to hyperbaric oxygen as mechanisms involved in protection against experimental cerebral malaria. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 8, p. 4470-4481, . (12/16525-2, 16/12855-9, 14/20451-0, 16/07030-0)
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BITTENCOURT, NAJARA CARNEIRO; IUNG ENEMBRECK DA SILVA, ANA BEATRIZ; VIRGILI, NATALIA SILVEIRA; SCHAPPO, ANA PAULA; GERVASIO, JOAO HENRIQUE D. B.; PIMENTA, TAMIRYS S.; KUJBIDA JUNIOR, MARIO A.; VENTURA, ANA MARIA R. S.; LIBONATI, ROSANA M. F.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; et al. Plasmodium vivaxAMA1: Implications of distinct haplotypes for immune response. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 7, . (16/12855-9, 15/02808-0, 12/16525-2)
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CRAVO, PEDRO; MACHADO, RENATO B.; LEITE, JULIANA A.; LEDA, TAIZY; SUWANARUSK, ROSSARIN; BITTENCOURT, NAJARA; ALBRECHT, LETUSA; JUDICE, CARLA; LOPES, STEFANIE C. P.; LACERDA, MARCUS V. G.; et al. In silico epitope mapping and experimental evaluation of the Merozoite Adhesive Erythrocytic Binding Protein (MAEBL) as a malaria vaccine candidate. Malaria Journal, v. 17, . (12/16525-2)
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